細胞外調節蛋白激酶與腫瘤壞死因子α的研究進展

【摘 要】 近年來，研究者發現絲裂原活化蛋白激(mitogen-activated protein kinase， MAPK)信號通路與炎癥反應的關系密切，而細胞外調節蛋白激酶( extracellular-signal regulated protein kinases，ERK)是迄今為止MAPK 家族中研究得較為透徹的一個成員，本文通過綜述近年來關于ERK信號通路與腫瘤壞死因子α研究進展的文獻，探討ERK信號通路與炎癥反應的關系。

【關鍵詞】 ERK信號通路；TNF-α；炎癥反應

【中圖分類號】 R329.2+6【文獻標識碼】 B細胞外調節蛋白激酶是脯氨酸導向的絲氨酸、蘇氨酸激酶[1]，在1991年由Sturgill等人在哺乳動物細胞鑒定出，它廣泛存在于哺乳動物細胞中，可參與細胞增殖、轉化、分化、表達等信號傳導。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)是一種自分泌細胞因子[2]，在一定條件下可引發炎癥反應[3]，并可刺激免疫細胞產生更多的炎性因子和介質。

有研究發現，ERK通路不僅參與調控PDGF、NGF、EGF等生長因子引起的細胞反應，并可被TNF-α、白介素(IL)-1[4]等激活，在應激刺激、細菌產物等引起的細胞反應中發揮重要調控作用，如LPS在人單核細胞中主要通過raf-1/MEK1-MEK2/ERK1- ERK2信號途徑啟動TNF-α基因轉錄，并且TNF-α生成后可經TNFR1激活ERK1/2等信號通路，誘導IL-6、IL-8的合成，促進炎癥反應的進行。以RAW264.7巨噬細胞為研究對象，應用TNF翻譯報告系統觀察其在LPS作用下MAPKs的反應，結果顯示， MAPKs是TNF-α轉錄和翻譯所必需的，當使用MEK1/MEK2（ERK1/2的上游活化形式）特異性抑制劑U0126使單核細胞在LPS刺激下的TNF-α、IL-1、PGE2的分泌量受抑制， 其中TNF-α和IL-1的分泌抑制發生于mRNA水平，因此該研究認為ERK是單核細胞對炎性反應的最重要環節。Dziarske[5]等在實驗中發現，ERK通路抑制劑PD98059可通過特異性地抑制ERK通路上游激酶MEK1/2而阻斷ERK信號通路……