
杰西·艾森伯格出生在一個猶太家庭,5歲時搬到新澤西。13歲就登上百老匯的舞臺。杰西的父親是個醫生,后成為大學教授,母親是個職業小丑,在家鄉新澤西州作為一名兒童圣日聚會表演的職業喜劇演員,有著20年的工作經歷,現已退休。
杰西的首次演出是1996年在百老匯作為替補演員演出舞臺劇《夏日煙云》,而熒幕處女作則是1999年的電視節目《愛的初體驗》,這是一套校園愛情劇,杰西在其中飾演一個小角色,一同出演的還有安妮·海瑟薇。他在2002年演出的獨立電影《震撼性教育》讓他獲得了圣地牙哥影展最佳新人獎。同年的《天之驕子》也讓電影界對他刮目相看。杰西說要不是《震撼性教育》有那么好的劇本,他就會乖乖依父親的愿望去念大學:“出演《震撼性教育》對我來說是最大的改變。”
2005年杰西演出了廣獲好評的恐怖片《詛咒》以及藝術片《魷魚和鯨》。 2007年,他和明星李察·吉爾搭檔演出了喜劇片《狩獵聚會》,他多次在一些重量級的恐怖片中擔任主角。例如在葛列格莫托拉執導的《冒險樂園》,與暮光之城的女主角克里斯汀·斯圖爾特合作演出。
2009年,杰西主演了由凱文·阿西執導的,根據真實事件改編而成的電影《猶太毒販》,后又在魯賓佛萊雪執導,杰西和伍迪哈里遜合演了僵尸喜劇《僵尸之地》。
杰西對自己“電影明星”的身份仍然沒有認知感,甚至懼怕觀看自己的電影:「“當你注視鏡中的自己時,你看到的只是一個角度的自己;而當你在電影中看到自己時,你會從各種奇怪的角度重新發現自己,這對我來說真的很可怕。”」不過,《僵尸之地》恐怕是唯一的例外,他說這是第一部有他出演,而他還能愉快看下去的電影,因為“這就好像是在看別人打電子游戲,我可以將自己與它脫離開。”
2010年,在著名導演大衛·芬奇執導的《社交網絡》中,杰西扮演了全球最年輕的富豪馬克·扎克伯格,影片和他本人的演技都備受好評。
導演大衛·芬奇在接受時代周刊采訪時表示他們“看了很多人,有一天杰西的經理人給了我一段杰西演的第一幕。當時我和艾倫·索金(編劇)正在工作,我對他說:‘過來,你得看看這個。我想說的是,這不是馬克·扎克伯格。我從沒見過他說話那么快,那么特別。’但這正是對于這角色最完美的表現。”
杰西憑《社交網》獲2011年度奧斯卡金像獎和金球獎,美國演員工會獎電影類)的最佳男主角提名。 杰西也是2011年賣座動畫電影《里約大冒險》的主角布魯的配音。
2011年,杰西片約不斷,目前的時間表快被擠爆了。他剛結束與2011年奧斯卡最佳女配角梅麗莎·里奧合作拍攝電影《易感》。并在這個夏天前往意大利投入拍攝著名導演伍迪·艾倫新作《波普十日談》,和艾倫·佩姬合作。隨后,他又再和導演諾亞·鮑姆巴赫重聚,拍攝《當我們還年輕時》,而最新消息是杰西·艾森伯格將參演由路易斯·萊特里爾執導的新片《你看到我了》,其中杰西將飾演魔術師一方的領袖。2011年9月末,杰西自編自導自演的舞臺劇《亞松森》將會在紐約百老匯上映。
2012年6月24日,HBO新劇《新聞編輯室》首播,杰西在里面飾演一個旁白的角色。
2013年,杰西與伍迪·哈里森、戴夫·弗蘭科、艾拉·菲舍爾共同主演了由路易斯·萊特里爾執導的犯罪片《驚天魔盜團》。影片不但受邀成為第16屆上海國際電影節閉幕影片,還定于10月10日在中國公映。同年8月31日,杰西搭檔達科塔·范寧主演的《夜色行動》亮相第70屆威尼斯電影節。此外,杰西還搭檔米婭·華希科沃斯卡出演了《雙重人格》。
2014年2月1日,華納正式宣布杰西將在2016年5月6日上映的《蝙蝠俠大戰超人:正義黎明》中飾演光頭反派萊克斯·盧瑟。