托瑞米芬抗腫瘤作用機(jī)制及對(duì)肺癌的療效觀察

【摘要】目的：觀察托瑞米芬治療肺癌的臨床效果，并對(duì)托瑞米芬抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行探討。方法：選取我院近年來(lái)收治的80例肺癌患者隨機(jī)分為觀察組（托瑞米芬聯(lián)合NP）與參考組（單純NP），各為40例，觀察兩組患者，臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯大于參考組（P<0.05），觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯小于參考組（P<0.05）。結(jié)論：托瑞米芬具有顯著的抗腫瘤作用機(jī)制，在肺癌治療中效果顯著且安全性高，可推廣使用。

【關(guān)鍵詞】托瑞米芬 抗腫瘤 作用機(jī)制 肺癌

近年來(lái)肺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們健康的疾病，肺癌早期無(wú)明顯癥狀，患者確診時(shí)多為晚期，研究顯示3/4以上患者確診時(shí)已經(jīng)不能接受手術(shù)治療，此時(shí)化學(xué)治療已經(jīng)成為重要的治療手段。然而化療藥物產(chǎn)生的毒副作用及癌細(xì)胞的耐藥性使得治療效果并不理想。近年來(lái)隨著臨床對(duì)托瑞米芬研究的不斷深入，其抗腫瘤作用機(jī)制基本被明確，藥物具有顯著的逆轉(zhuǎn)耐藥作用及化療增敏等效果。為對(duì)托瑞米芬治療肺癌的臨床效果進(jìn)行觀察，筆者對(duì)我院近年來(lái)收治的B。例肺癌患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2012年1月至2014年1月收治的80例肺癌患者，男45例，女35例，年齡20～75歲，平均年齡（51.32±4.33）歲：所有患者均接受病理檢查及CT檢查等確診，將患者隨機(jī)分為觀察組與參考組，各為40例，兩組患者年齡、性別及病情等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用NP方案治療，治療第1.8天時(shí)患者靜脈滴注長(zhǎng)春瑞濱治療，每次25mg/m2，每天1次；治療前三天靜脈滴注順鉑治療，每次30～40mg/d；同時(shí)聯(lián)合托瑞米芬（生產(chǎn)公司：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061284）治療，每次160mg。每天3次，化療前1天用藥，連續(xù)治療7天，每3周重復(fù)一次。參考組患者僅接受NP治療。

1.3 療效判定

參考WHO相關(guān)判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解：病灶均消失，至少持續(xù)4周；部分緩解：腫瘤雙徑乘積之和減少幅度約為50%，至少持續(xù)4周；無(wú)變化：腫瘤雙徑乘積之和減少在25%或者無(wú)改變，未出現(xiàn)新的病灶；進(jìn)展：腫瘤雙徑乘積之和增加25%以上，出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率總和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（x±s），計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 觀察組患者完全緩解、部分緩解及治療總有效率均明顯大于參考組（P<0.05），具體見(jiàn)表一：

2.2 觀察組患者治療期間出現(xiàn)2例血小板減少、2例粒細(xì)胞減少、3例便秘、5例嘔吐惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%，參考組患者治療期間出現(xiàn)6例血小板減少、7例粒細(xì)胞減少、5例便秘、6例嘔吐惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為60%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

托瑞米芬為非類固醇類三苯乙烯衍生物，與克羅米芬、三苯氧胺等藥物比較，能夠與雌激素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗雌激素的作用。臨床認(rèn)為凋亡為細(xì)胞自我自殺的過(guò)程，細(xì)胞凋亡是細(xì)胞在感受到相應(yīng)的信號(hào)刺激后細(xì)胞內(nèi)一系列控制開(kāi)關(guān)的關(guān)閉及開(kāi)啟，不同外界因素啟動(dòng)凋亡的方式不同，而由此引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)亦不相同，因此臨床在對(duì)腫瘤治療中主要以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而有效治療腫瘤為首要方向。P21waf為蛋白抑制劑，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞周期蛋白依賴激酶，進(jìn)而抑制Cyclins等細(xì)胞周期與CDKs的結(jié)合，并最終實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞周期的抑制，在GI/S期發(fā)揮顯著效果，同時(shí)在G2/M期產(chǎn)生顯著而對(duì)作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，托瑞米芬能夠直接誘導(dǎo)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）表達(dá)，而TGF-β能夠促進(jìn)P21waf表達(dá)。隨著臨床研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)托瑞米芬能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)細(xì)胞間粘附分子及腫瘤壞死因子受體，從而加速癌細(xì)胞凋亡，有效調(diào)節(jié)致癌基因表達(dá)，最終對(duì)癌細(xì)胞形成抑制作用。托瑞米芬具有增敏及顯著逆轉(zhuǎn)耐藥作用，主要通過(guò)雌激素受體作用、抑制PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實(shí)現(xiàn)，有學(xué)者在進(jìn)行體外細(xì)胞研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，TAM可逆轉(zhuǎn)MDR1，其作用機(jī)制為能夠直接競(jìng)爭(zhēng)性的P-gp結(jié)合或者間接的對(duì)PKC產(chǎn)生抑制，而PKC為P-gp的激活劑。TOR及TAM具有Ca2+雙向調(diào)節(jié)作用，鈣調(diào)蛋白與PKC均為重要的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子，他們的生物學(xué)活性均依賴于Ca2+的下調(diào)，進(jìn)而形成腫瘤細(xì)胞內(nèi)空泡，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者治療總有效率明顯大于參考組（P<0.05），患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯大于參考組（P<0.05），由此可知，托瑞米芬在治療肺癌中有著顯著的臨床效果，但NSCLC在肺癌中占4/5且具有明顯的組織學(xué)與天然耐藥性，因此在化療中常出現(xiàn)肺癌細(xì)胞的MDR，導(dǎo)致治療效果明顯下降，研究顯示肺癌聯(lián)合化療的有效率一般在20%～40%左右，本次研究中患者在采用NP方案治療的同時(shí)采用托瑞米芬聯(lián)合治療，有效解決了耐藥性這一問(wèn)題，同時(shí)化療的不良反應(yīng)明顯減少，由此可知，托瑞米芬治療肺癌具有顯著的臨床效果，安全性高，可在臨床推廣使用。

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