高血壓腦出血微創鉆孔術患者MMP—9的變化及其療效的關系

賈卓鵬等

【摘要】目的：明確高血壓腦出血微創鉆孔術患者的MMP-9變化及其療效的關系。方法：回顧高血壓性基底節區腦出血微創鉆孔術患者81例，收集患者術前血漿及腦脊液中MMP-9蛋白濃度及入院時一般資料，采用格拉斯哥預后評分量表（GOS評分）評估預后，分為預后良好組（4-5級），預后不良組（1-3級）采用Logistic回歸分析。結果：入院時GCS評分低（P<0.001）術前MMP-9濃度高（P<0.001）者腦出血后的預后不佳；入院時GCS評分與血漿或腦脊液MMP-9蛋白濃度呈顯著負相關， 入院時血腫量與血漿或腦脊液蛋白MMP-9濃度呈顯著正相關。結論：血漿和腦脊液中MMP-9蛋白濃度與腦出血預后、GCS評分及血腫量具有顯著相關性，為腦出血預后的早期預測提供實驗室依據。

【關鍵詞】腦出血；微創鉆孔術；MMP-9；預后

【中圖分類號】R651.15 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0245-01

本文通過檢測高血壓性腦出血微創鉆孔術患者血漿及腦脊液中MMP-9蛋白濃度，研究其與GCS評分、血腫量及預后的相關性，以評價其對腦出血術后的預后預測價值，為腦出血術后預后的早期預測提供實驗室依據。

1資料

1.1 一般資料 本文病例為2012年7月—2013年7月我院收治的高血壓性基底節區腦出血患者81例，所有患者符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[1]，均有CT證據。均為手術治療。

1.2 納入標準：1）出血量為30-60ml；2）出血部位為基底節區；3）患者年齡40-70歲；4）發病至入院時間<12h；5）Glasgow評分<12分，>7分。

1.3 排除標準：1）有明確出血原因如：外傷，顱內動脈瘤，動靜脈畸形，腫瘤；2）服用抗凝藥物或吸毒者；3）腦疝形成4）除高血壓糖尿病外有全身性疾病存在，包括肝硬化，尿毒癥，慢性心肺疾患，惡性腫瘤；5）有神經系統后遺癥者

2方法

2.1治療方法

均在發病后24h內行手術。根據入院時CT擬定穿刺點，頭皮切口長約3.5cm，顱骨鉆1個直徑約1cm的孔，切開硬腦膜，用12號硅膠引流管垂直矢狀面緩慢穿刺，穿刺深度為術前測量長度。以5ml注射器緩慢抽吸血腫，抽吸量占原血腫量的30%-50%[2]可注入少量生理鹽水沖洗血腫腔。逐層縫合切口，引流管接好三通管及無菌引流袋。術后常規抗炎止血脫水抑酸治療。

2.2數據采集

2.2.1患者于入院8小時內術前抽取外周靜脈血，并同時從腦室外引流管三通閥按無菌原則抽取腦脊液或腰穿時取腦脊液。各標本均3ml，靜脈血至于EDTA-K2抗凝管中，腦脊液獲取后立即放入無菌試管中，靜置15min后在4 ，以1500r/min離心20min，提取上層血清或腦脊液，至于-70 冰箱內保存備檢測。

2.2.2主要儀器和試劑 人基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）試劑盒bioswamp公司

2.2.3按試劑盒說明書采用ELISA測定血漿及腦脊液MMP-9蛋白濃度。

2.2.4影像學資料：于術前行頭顱CT檢查，以多田公式計算血腫量大小

2.2.5手術療效及隨訪結果

術后14天以格拉斯哥預后評分量表（GOS評分）評估預后，評分等級描述：

5級 恢復良好 恢復正常生活，盡管有輕度缺陷

4級 輕度殘疾 殘疾但可獨立生活；能在保護下工作

3級 重度殘疾 清醒、殘疾，日常生活需要照料

2級 植物生存 僅有最小反應

1級 死亡 死亡

其中以4級和5級為預后良好組，其余為預后不良組

2.3統計學方法

應用SPSS13.0軟件進行數據統計分析，計量數據以均數±標準差（ X±s） 表示。腦出血后預后不佳的危險因素分析采用Logistic回歸分析。

3結果

3.1腦出血后預后不佳的危險因素分析 本文81例患者中，回歸分析顯示，入院時GCS評分低（P<0.001） 術前MMP-9濃度高（P<0.001）者腦出血后14天的預后不佳；性別、年齡、入院時收縮壓舒張壓、血氧飽和度及血糖與腦出血后14天的預后無顯著相關性（均P>0.001） 。

4討論：

自發性腦出血，是常見且致命的卒中類型之一。高血壓為腦出血的最常見危險因素。目前微創術尤其鉆孔引流術已被廣泛采用。腦出血的預后通常由年齡、血腫的位置及大小、腦室是否擴大等因素來決定[3]。然而這些傳統的因素不能對可能出現的結果做出個體化的實際評估。研究發現，神經炎癥在最終的神經功能預后中起著重要的介導作用[4]，因此反應神經元損傷和炎癥的生化標記物可作為有效評價預后的指標。

MMP-9是一種基質金屬蛋白酶，能夠降解IV型膠原、層粘連蛋白和纖維連接蛋白，而這些降解底物是腦血管基底膜的主要組成成分。在正常腦組織中MMP-9極少表達，當腦出血后表達增加并釋放入血。腦出血動物模型[5]已證實了：（1）MMP-9可由星形膠質細胞誘導生成并導致出血性腦水腫、與凝血酶促進神經元死亡、通過半胱天冬酶-3介導血管內皮細胞的凋亡，（2）MMP-9抑制劑可防止由纖溶酶原激活劑物導致的出血并發癥。臨床研究也已得出結論[6]：MMP-9可作為腦出血早期血腫擴大、腦梗死性出血轉變、腦梗塞溶栓治療后出血傾向的分子信號。

通過本實驗發現血漿和腦脊液中MMP-9蛋白濃度與腦出血預后、GCS評分及血腫量具有顯著相關性，可為腦出血微創術后預后的早期預測提供實驗室依據。

參考文獻

[1]中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經外科雜志.1996，29（6）：370～380

[2]胡長林，呂涌濤，李志超. 顱內血腫微創清除技術規范化治療指南. 北京：中國協和醫科大學出版社，2003.

[3]Garibi J， Bilbao G， Pomposo I， et al. Prognostic factors in a series of 185 consecutive spontaneous supratentorial intracerebral haematomas. Br J Neurosurg， 2002，16（4）：355-61.

[4]James ML， Warner DS， Laskowitz DT. Preclinical models of intracerebral hemorrhage： a translational perspective. Neurocrit Care， 2008，9（1）：139-52.

[5]Tejima E， Zhao BQ， Tsuji K， et al. Astrocytic induction of matrix metalloproteinase-9 and edema in brain hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab， 2007，27（3）：460-8.

[6]Silva Y， Leira R， Tejada J， et al. Molecular signatures of vascular injury are associated with early growth of intracerebral hemorrhage. Stroke， 2005，36（1）：86-91.