國家基本藥物中頭孢菌素類抗生素用藥頻度分析

楊耀芳等

【摘要】目的：了解上海市某區國家基本藥物中頭孢菌素類抗生素應用的現狀及用藥特點，為貫徹落實國家基本藥物制度提供參考。方法 統計17家醫院2012年頭孢菌素類抗生素集中采購數據，采用購藥金額排序法、用藥頻度（defined daily doses ，DDDs）排序法和限定日費用（defined daily cost，DDC），對不同級別醫院用具體品種進行分析。結果 2012年基本藥物中頭孢菌素類抗生素購藥金額占全部頭孢菌素類抗生素99.45%，一級醫院以口服劑型為主99.04%；二、三級醫院以注射劑型為主，分別為74.30%和84.62%；三個不同級別醫院DDDs排序第1均是頭孢呋辛酯（口服劑型）一級醫院最高為48.17；一、二、三級醫院口服與注射的DDC分別是5.04元/4.93元；6.03/元/ 47.81元和5.99元/64.11元。結論 配備與使用國家基本藥物中頭孢菌素類抗生素作為抗感染治療的首選藥，符合國家基本藥物制度。

【關鍵詞】國家基本藥物；頭孢菌素類；用藥頻度； 限定日費用； 用藥分析

【中圖分類號】R978.1 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0006-01

基金項目 上海市閔行區衛生局資助立項課題（編號2013MW60）

自20 世紀60年代頭孢噻吩上市以來，經過半個世紀的發展，已有近70個品種用于臨床，其用藥量居各類抗菌藥物首位。從《國家基本藥物目錄》2009版的307個品種，到2013年3月13日原衛生部印發了2012年版《國家基本藥物目錄》（原衛生部令第93號）增至520個品種中，頭孢菌素類抗生素從4個品種增加到6個品種。現將2012年上海市某區醫療機構聯合集中采購的藥品中，對照《國家基本藥物目錄》以頭孢菌素類抗生素相關數據進行統計分析，為推動基本藥物的優先使用提供依據。

1數據與藥品

1.1 數據來源 取自上海市某區醫療機構聯合集中采購的2012年西藥金額。含三級醫院1家，二級醫院2家和一級醫院12家。

1.2 基本藥物 根據《國家基本藥物目錄》2009年版[1]頭孢菌素類有4個品種，分別是：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松， 2012年版[2]增加2個品種：頭孢拉定、頭孢他啶，共6個品種。

2 方法與結果

2.1 統計頭孢菌素類抗生素購藥金額

2.1.1 不同級別醫院采購總金額 根據不同級別醫院采購各種頭孢菌素類抗生素，按藥品名稱、劑型、規格、數量、金額等進行分別統計。

2.1.2 構成比1統計 各品種金額占該級別醫院頭孢菌素類藥物金額的份額，如二級醫院頭孢呋辛鈉（注射劑型）19.12%=187.04/（7.46+187.04+166.97+76.89+5.09+231.41+298.16+5.03）*100%，見表1。

2.1.3 構成比2統計 一、二、三級醫院金額占同一品種金額的份額，如一級醫院頭孢氨芐（口服劑型）75.97%=126.95/（32.70+7.46+126.95）*100%，見表1 。

2.1.4 總構成比統計 每個品種金額占全部頭孢菌素類藥物總金額的份額，如三級醫院頭孢氨芐（口服劑型）1.40%=32.70/（844.77+978.04+521.06）*100%，見表1

2.1.5 前三位品種構成比統計 不同級別醫院購藥金額分別占前三位品種總金額份額，見圖1。

2.1.6 不同劑型品種構成比統計 不同劑型、不同規格的每個品種金額占該品種總金額的份額見表2，其每個品種分別以單個英文字母代替，有關該品種的具體信息，詳見表4。

由表1、圖1中可以看出，不同級別醫院的購藥金額位居第一位的是頭孢他啶（注射劑型），其占該品種購藥金額構成比依次是三級醫院（52.97%）二級醫院（47.03%）；頭孢呋辛酯（口服劑型），其占該品種購藥金額構成比依次是一級醫院為51.33%、二級醫院為31.65%及三級醫院為17. 02%，由此說明不同級別醫院臨床用藥金額及用藥品種是不同的。三級、二級醫院是頭孢他啶（注射劑型）；一級醫院則是以頭孢呋辛酯（口服劑型）為主打品種。位居第二位的是頭孢曲松（注射劑型），其占該品種構成比分別是二級醫院（53.15 %）、三級醫院（46.06 %）。名列榜首的是一級醫院口服頭孢氨芐（75.97 %）；然而，購藥金額排序第3位的是二級和三級醫院均是頭孢呋辛鈉（注射劑型），構成比為47.49%和42.37 %；而一級醫院則是以頭孢拉定（口服劑型）位居第三位為45.86 %。顯而易見的是：各品種購藥金額最多的是三級醫院頭孢他啶（注射劑型）、一級醫院為頭孢呋辛酯（口服劑型）和二級醫院為頭孢曲松（注射劑型）。

2.2 確定藥品限定日劑量（DDD）

2.3.1 頭孢菌素類各品種DDD值 為達到主要治療目的用于成人的藥物平均日劑量，稱為限定日劑量（ defined daily dose，DDD）；主要參閱《衛生部抗菌藥物臨床應用監測網藥品字典及DDD值》（2011年4月）。頭孢菌素類抗生素各品種DDD值見表3。

表3可知，確定該值是為了計算用藥頻度（DDDs），它僅是一種技術性測量單位，更何況不同國家或地區的DDD值可能有所差異；不同個體之間也必然存在差異（例如年齡和體重）以及藥物代謝動力學的不同，也沒有考慮到患者其肝、腎功能不全等情況。因此本身不是一種用藥劑量，不是推薦給臨床的實用劑量，只是為計算用藥頻度（DDDs）必須得提供DDD值[3]。

2.3 頭孢菌素類抗生素各品種藥物相關信息

2.3.1 不同級別醫院用藥品種 根據各品種（商品名、規格、廠家、價格）

在各級別醫院選用的不同列表說明，其每個品種分別以單個英文字母代替，有關該品種的具體信息，詳見表4。

2.3.2 計算用藥頻度 （DDDs） DDDs=某藥的年用藥量/該藥的DDD值。DDDs可反映年用藥動態和用藥結構[4]。

2.3.3 頭孢菌素類各品種DDDs 用藥頻度（ DDDs）越大，說明該藥的使用頻率越高，對該藥的選擇傾向性大，結果見表5。

2.3.4 不同劑型品種DDDs 每個品種由于劑型的不同及生產廠家的不同，理所當然，其DDDs也是有差異的，結果見表6。

從表5數據顯示，在3個不同級別醫院中，一級醫院使用頭孢呋辛酯（口服劑型）DDDs高達53.80；其次是二級醫院和三級醫院，分別是27.33與14.95（DDDs排序第二、第五位）； DDDs排序第三、第四位的又是一級醫院用的頭孢拉定（口服劑型）21.09和頭孢氨芐（口服劑型）18.27。顯而易見，用藥頻度前5名中，一級醫院占了3個品種，二級醫院（DDDs排序第二）、三級醫院（DDDs排序第五）各占1個品種。由此說明的是：各品種用藥頻度（DDDs）前5名中，最大的是一級醫院頭孢呋辛酯（口服劑型）和頭孢拉定（口服劑型）；二級醫院頭孢氨芐（口服劑型）。需要指出的是：頭孢呋辛酯（口服劑型）是3個不同級別醫院臨床選擇頻率偏多的唯一品種。

表6中，不同劑型品種用藥頻度（DDDs）排序第一均是頭孢呋辛酯（口服劑型），但具體品種有區別：二級、三級醫院用頭孢呋辛酯片（薄膜衣，商品名：伏樂新，蘇州中化生產） ；一級醫院用頭孢呋辛酯片（深圳致君生產）。一、二、三級醫院的DDDs值依次是 48.17、27.33和13.18；顯而易見，一級醫院選用國產品種為主。

2.4 頭孢菌素類抗生素各品種平均日費用

2.4.1 計算限定日費用（DDC ） DDC=某藥的年總金額/該藥的DDDs值。DDC（ defined daily cost，DDC ）代表藥品的總價格水平[5]。

2.4.2 頭孢菌素類各品種DDC 當某一種藥物的DDC值越大，即平均日費用越高，表示患者的經濟負擔越重，結果見表5。

2.4.3 不同劑型品種DDC 每個品種由于劑型的不同及生產廠家的不同，隨之而來的是DDC也會受其影響，結果見表6。

由表5可以看出， DDC（限定日費用）接近200.00元的是：頭孢他啶（注射劑型）192.36元（三級、二級醫院）；限定日費用不超過3.00元的是：頭孢曲松（注射劑型）2.70元和頭孢拉定（注射劑型）2.90元（一級醫院）；限定日費用3.00元～3.50元的是頭孢拉定（注射劑型）：二級醫院為3.32元；一級醫院頭孢拉定（口服劑型）3.39元。一級醫院限定日費用最高的是頭孢氨芐（口服劑型）為6.95元。以上數據表明，限定日費用最大值是三級和二級醫院（192.36元）明顯高于一級醫院（2.70元），價格相差70倍。

在列表6， 三級和二級醫院用品種：注射用頭孢他啶（商品名：復達欣，廠家：葛蘭素）的限定日費用（DDC ）最高192.36元；一級醫院用品種：頭孢拉定膠囊（商品名：泛捷復，廠家：施貴寶）限定日費用（DDC ）最高8.73元。兩藥價格相差約22倍，其主要區別在于劑型不同與分代不同：前藥是注射劑屬三代頭孢；后藥是口服劑屬一代頭孢；其共同點在于均是外企品種價格偏高，與此同時說明一級醫院日均費用遠比二級和三級醫院低。

2.5 頭孢菌素類抗生素各品種購藥金額與用藥頻度同步性

2.5.1 計算序號比 金額排序/DDDs排序是反映該藥品的購藥金額與用藥頻度是否同步[6]。

2.5.2 頭孢菌素類各品種序號比 比值接近1.0時，表明同步性較好。比值小于1表明藥物使用率低而價格偏高；比值大于1表明藥物使用率高而價格偏低[7]，結果見表5。

2.5.3 不同劑型品種序號比 口服劑型與注射劑型各品種序號比，結果見表6。

表5明顯可見，一級醫院在用的7個品種中有5個序號比為1，二級、三級醫院各有2個品種序號比均為1，二級醫院有注射劑型的頭孢呋辛和頭孢唑林；三級醫院除了頭孢唑林外，另一藥是頭孢拉定也是注射劑型。不難看出，3個不同級別醫院唯有頭孢唑林（注射劑型）的序號比均為1。

3.3 3個不同級別醫院用同一品種用藥頻度分析

3.3.1 頭孢氨芐、頭孢拉定用藥頻度分析 2012年上海市某區一、二、三級醫院均用此兩個品種，前藥為膠囊劑、后藥為分散片，兩藥屬于第一代頭孢菌素類。追溯早期該類品種均為注射劑型，是禮來公司于1967年開發出第一個可口服的頭孢菌素類藥物頭孢氨芐，隨后口服的頭孢拉定等也相繼問世。兩藥的抗菌作用較頭孢唑林為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥感染。表6統計的頭孢氨芐（“A”，以不同英文字母代表各個藥品，下同）用藥頻度（DDDs）由大到小是18.27（一級醫院中排第二）； 4.71（三級醫院中排第二）和1.07（二級醫院中排第九）。另一品種頭孢拉定分散片（E）用藥頻度（DDDs）從大到小依次是：一級醫院17. 82、二級醫院6.08（各自醫院中排第三）和三級醫院1.63（排第八），不難看出一級醫院用藥頻度遙遙領先于三、二級醫院。第一代頭孢菌素類的作用特點是：對革蘭陽性菌較二、三代強，主要用于治療呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染，由于一級醫院的就診患者多為這些常見病，可以說明符合用于輕癥感染的治療；用藥頻度大，更能說明是臨床選擇頻率高的品種。

3.3.2 注射用頭孢曲松鈉用藥頻度分析 表4可見，由重慶科瑞生產的第三代頭孢菌素藥物注射用頭孢曲松鈉（N）在各級別醫院均有選用，相比之下用藥頻度（DDDs）是二級醫院（2.32）大于一級醫院（1.27）和三級醫院（0.87）；分別排在第五、第八及第十。由此看出，此品種是二級醫院選用偏多的主要品種。

3.4 二、三級醫院同用各代頭孢菌素類用藥頻度分析

3.4.1 第一代頭孢菌素類用藥頻度分析 由表6可見，二、三級醫院選擇的頭孢拉定膠囊（G），其用藥頻度（DDDs）在二級醫院位居第二（7.23）、三級醫院位居第十二（0.41）；注射用頭孢拉定（M）在二、三級醫院分別位于第十（1.04）和第十一（0.73）。由此可見，口服劑型用藥頻度高于注射劑型；然而，只有口服劑型是國家基本藥物（表3）。

3.4.2 第三代頭孢菌素類用藥頻度分析 注射用頭孢他啶（Q）其用藥頻度（DDDs）在三級醫院排第六（1.75）、二級醫院排第七（1.55）；注射用頭孢曲松鈉（P）其用藥頻度（DDDs）在三級醫院排第三（2.94）、二級醫院排第六（1.65），如以注射劑排序毫無疑問名列前茅（表6），為三級醫院首選注射品種。臨床上使用第三代頭孢菌素類藥物治療病原菌不明的感染，如嚴重的尿路感染、耐藥革蘭陰性菌感染、敗血癥、腦膜炎和肺炎等[8]。

3.5 最多廠家的同一品種

3.5.1 頭孢呋辛用藥頻度分析 通過表4可以看到，有3個廠家的頭孢呋辛酯片（B、C、D），用藥頻度（DDDs）“B”在一級醫院排序第一高達48.17、

三級醫院排序第四為1.84；“C”僅在一級醫院排序第五（5.64）；而“D”卻是二、三級醫院用藥頻度（DDDs）分別位居榜首（27.33和13.08）。由此說明，一級醫院首選國產藥（B、C），二、三級醫院選用合資藥為主（D）。即便如此，還是一級醫院“B”用藥頻度（DDDs）幾乎占據半壁江山，說明是臨床用藥最多的品種。注射用頭孢呋辛鈉（H、I、J、K）有4個不同廠家，用藥頻度（DDDs）“H” 排序第七（1.70）， “K” 排序十三（0.01），均是三級醫院用的品種； “I” 是排序第四：6.74（一級醫院）和4.98（二級醫院）；“J” 是排序第八：1.35（二級醫院）、排序第九：1.31（三級醫院）。從用藥頻度（DDDs）可以看出一、二級醫院選用國產藥“I”為主；二、三級醫院用少量外企藥“J”；唯有三級醫院用的合資藥為同一廠家不同規格的2個品種“H、K”。頭孢呋辛屬于二代頭孢，對革蘭陽性菌、革蘭陰性桿菌、球菌均有效，耐酸、耐酶。臨床上多用于泌尿、呼吸、皮膚軟組織感染。張學會等報道：國產與進口頭孢呋辛鈉治療細菌性感染的臨床療效、細菌清除率及不良反應發生率均無顯著性差異，然而進口的成本較國產高，國產的經濟學價值高于進口[9]。

縱觀全文，列入國家基本藥物中的一、二、三代頭孢菌素類抗生素共有8個品種，劑型有3個口服、4個注射（一代頭孢拉定注射劑型尚未列入國家基本藥物）；三代2個品種只有注射劑型（表3）。由于生產廠家不同，藥品規格不同，共有21個品規“A～U”（表4），其中注射用頭孢拉定（L、M）為非國家基本藥物。二級、三級及一級醫院分別選擇15個（其中2個非基藥）、13個和9個（各占有1個非基藥）詳見表6。根據不同級別醫院的功能定位、機構規模、服務區域及服務人群的不同其選擇品種是不同的，無論如何不同，各級別醫院做到了優先使用國家基本藥物中的頭孢菌素類抗生素。

參考文獻

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