內(nèi)蒙古通遼地區(qū)蒙古族人群VEGF受體2基因與冠心病的關(guān)聯(lián)研究

辛穎 奧烏力吉 王麗梅 趙麗

【摘 要】 目的 本研究擬在內(nèi)蒙古通遼地區(qū)的蒙古族人群中驗證血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體2（KDR）基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)。方法 研究對象為2010年1月至2011年10月通遼市疾病預(yù)防控制中心收集的400例樣本，其中包括200例健康的蒙古族對照人群和200例蒙古族冠心病患者。采用PCR聯(lián)合限制性內(nèi)切酶消化的方法對目的基因進(jìn)行分型，并通過抽樣測序以驗證PCR-酶切方法的準(zhǔn)確性。ELISA方法檢測血漿中KDR的水平。結(jié)果 KDR的3個SNP位點均與蒙古族冠心病的易感度相關(guān)，其中SNP-604的OR=1.45（P<0.05），SNP1192的OR=1.42（P<0.05），SNP1719的OR=1.49（P<0.05）。ELISA結(jié)果顯示SNP-604CC基因型攜帶者血漿中KDR蛋白水平顯著低于SNP-604TT基因型攜帶者。與對照組相比，冠心病組KDR蛋白水平表達(dá)增加，與CRP表達(dá)水平成正比。結(jié)論 KDR的SNP-604、SNP1192和SNP1719與蒙古族冠心病遺傳易感性相關(guān)，其作用機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)KDR的表達(dá)去影響KDR與VEGF結(jié)合率。

【關(guān)鍵詞】 KDR；變異；冠心病；蒙古族

【中圖分類號】 R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A

冠心病的發(fā)生是多種危險因素長期相互作用的共同結(jié)果。在冠心病的各個發(fā)病學(xué)說中，血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能失調(diào)幾乎均有涉及，它被認(rèn)為是冠心病發(fā)病進(jìn)程中最重要的始動環(huán)節(jié)[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）及其受體系統(tǒng)在血管生成和內(nèi)皮損傷修復(fù)過程中起到非常重要的作用[2]。KDR作為2型VEGF受體，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞中，與VEGF結(jié)合后主要在血管的生成和修復(fù)中起關(guān)鍵作用。有研究顯示，VEGF及KDR參與冠狀動脈粥樣硬化的全過程[3]。我們通過查找相關(guān)數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)KDR基因上含有多個SNP位點，通過生物信息學(xué)提示得出某些SNP位點可能影響蛋白分子VEGFR2的表達(dá)情況及功能，即KDR的基因多態(tài)性可能與冠心病的發(fā)生與發(fā)展相關(guān)。我們選取KDR基因啟動子區(qū)的多態(tài)性位點SNP-604以及編碼區(qū)的多態(tài)性位點SNP1192和SNP1719，旨在研究這些SNP位點在蒙古族冠心病患者的個體遺傳易感度。……