氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛的效果、不良反應(yīng)和機(jī)制研究

楊 宏

(梅州市大埔縣人民醫(yī)院 急診科, 廣東 梅州 514299)

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氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛的效果、不良反應(yīng)和機(jī)制研究

楊 宏

(梅州市大埔縣人民醫(yī)院 急診科, 廣東 梅州 514299)

目的：解析并探討氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛的臨床療效、不良反應(yīng)以及作用機(jī)制。方法：選取偏頭痛患者70例，所有患者均給予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，并進(jìn)行3個(gè)月的臨床觀察。結(jié)果：該組70例患者總有效率達(dá)91.4%；與治療前相比，所有患者在治療1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月末的頭痛程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均明顯改善(P<0.05)，且兩兩時(shí)間點(diǎn)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；少量患者在治療期間有嗜睡、困倦等不良反應(yīng)，但均較輕微，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：氟桂利嗪在偏頭痛的預(yù)防治療中效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

偏頭痛；氟桂利嗪；療效；不良反應(yīng)；作用機(jī)制

偏頭痛是臨床上常見的原發(fā)性頭痛類型，并以中重度、搏動(dòng)樣頭痛為主要表現(xiàn)，其屬于慢性神經(jīng)血管性疾患，在臨床中的治療主要以減輕或終止頭痛發(fā)作，緩解伴發(fā)癥狀，預(yù)防頭痛的復(fù)發(fā)為主。氟桂利嗪是一種鈣通道阻斷劑藥物，在臨床中常用于典型或非典型偏頭痛的預(yù)防和治療。本文就氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛的效果進(jìn)行觀察，并探討其作用機(jī)制及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2010年1月—2013年1月收治的偏頭痛患者70例，其中男性24例，女性46例，年齡16～65歲，平均年齡31.2歲，所有患者均符合頭痛國際分類(ICHD Ⅱ)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程5個(gè)月至20年不等，平均病程12.4年。所有患者在入組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)均>2次/月，且入組前6個(gè)月內(nèi)均未使用過鹽酸氟桂利嗪，并排除嚴(yán)重心、肝、腎功能損害以及具有精神疾病和認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法

對(duì)所有患者均應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名：西比靈；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930003)治療，根據(jù)患者的耐受和病癥程度給予5～10mg/d的劑量，并囑患者睡前服用，所有患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前以及治療后1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月末對(duì)患者的治療情況進(jìn)行觀察，指標(biāo)包括頭痛程度、頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間以及不良反應(yīng)等。其中頭痛程度應(yīng)用VAS量表(視覺線性模擬量表)數(shù)字計(jì)分法，共0～6分，無疼痛計(jì)0分，發(fā)作時(shí)對(duì)生活無影響計(jì)2分，具有輕微影響計(jì)4分，嚴(yán)重影響導(dǎo)致無法正常工作計(jì)6分，得分越高說明頭痛程度越嚴(yán)重。頭痛發(fā)作頻率：1個(gè)月內(nèi)無發(fā)作計(jì)0分，≤2次計(jì)2分；3～4次計(jì)4分，≥4次計(jì)6分，得分越高說明頭痛發(fā)作頻率越頻繁。持續(xù)時(shí)間：無發(fā)作計(jì)0分，持續(xù)時(shí)間≤2h計(jì)2分，6～24h計(jì)4分，≥24h計(jì)6分，得分越高說明持續(xù)時(shí)間越長。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以觀察指標(biāo)中的頭痛程度、頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間的得分情況作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，其中治愈：總體評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：總體評(píng)分較治療前減少60%～89%；有效：總體評(píng)分較治療前減少30%～59%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

本組70例患者，治愈38例，顯效19例，有效7例，無效6例，總有效率達(dá)91.4%(64/70)。

2.2 臨床指標(biāo)變化

對(duì)所有患者治療前以及治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月末的頭痛程度、頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間進(jìn)行比較，所有患者上述三項(xiàng)指標(biāo)得分均明顯小于治療前(P<0.05)，且兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 臨床觀察指標(biāo)變化比較 分)

注：與前一治療時(shí)間點(diǎn)比較，*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

本組70例患者在治療期間，有部分患者常見不良反應(yīng)為嗜睡、困倦、乏力，還有3例(4.3%)患者發(fā)生體重增加、震顫、頭暈的不良反應(yīng)，但上述不良反應(yīng)均為一過性，均不影響治療，且上述不良反應(yīng)均在停藥后消失。所有患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

3.1 氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛作用機(jī)制

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但臨床包括血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說和三叉神經(jīng)血管學(xué)說三種解釋，且認(rèn)為血管周圍神經(jīng)纖維和三叉神經(jīng)可能是偏頭痛發(fā)生的生理基礎(chǔ)和痛覺傳導(dǎo)通路，三叉神經(jīng)傳入纖維末梢釋放P物質(zhì)及其他神經(jīng)遞質(zhì)，傳出神經(jīng)作用于顱內(nèi)外血管，從而導(dǎo)致頭痛和血管擴(kuò)張。同時(shí)有資料認(rèn)為[1]，偏頭痛發(fā)病與血小板異常以及某些介質(zhì)如血栓素、5-羥色胺有關(guān)，上述介質(zhì)增多，激活血小板使之粘附于血管壁從而導(dǎo)致血管收縮。鹽酸氟桂利嗪為脂溶性，是一種高選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點(diǎn)位結(jié)合，從而可防止因靜脈收縮、缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載造成的細(xì)胞損傷。氟桂利嗪的偏頭痛治療中的作用機(jī)制主要是通過透過血腦屏障，對(duì)抗腦血管平滑肌的收縮作用，減少血小板凝聚并抑制血栓素A2、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)的釋放，改善血液黏滯性，維護(hù)腦細(xì)胞功能，起到預(yù)防偏頭痛的作用[2]。另外，氟桂利嗪還具有抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素引起的血管收縮的作用，明顯改善腦部循環(huán)，增加氧分壓，從而起到止痛的效果。

3.2 氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛療效

在本組的資料中，對(duì)79例偏頭痛患者應(yīng)用氟桂利嗪治療，療效顯著，總有效率達(dá)90.0%以上，這一結(jié)果與王庭亮[3]研究結(jié)果一致，并對(duì)所有患者治療前以及治療1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月末的頭痛程度、頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)改善情況進(jìn)行比較，所有患者在治療后均有顯著改善(P<0.05)，提示氟桂利嗪在偏頭痛的預(yù)防治療中療效顯著，同時(shí)有臨床研究顯示[4]，氟桂利嗪與阿司匹林、強(qiáng)的松等聯(lián)合用藥治療偏頭痛可更好地提高治療效果。

3.3 氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛不良反應(yīng)

氟桂利嗪在臨床治療中常見的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、體重增加等，但大多在停藥后均可自行緩解，不良反應(yīng)均較輕微，患者一般均可耐受，同時(shí)本組研究結(jié)果也可印證臨床的一般研究結(jié)論。但是長期服用氟桂利嗪還可能會(huì)產(chǎn)生抑郁、錐體外系癥狀等不良反應(yīng)[5]，因此在臨床治療中不應(yīng)長期應(yīng)用，即便效果良好也應(yīng)在治療6個(gè)月后停藥，并且只有在復(fù)發(fā)時(shí)才可重新服用，以提高藥物安全性。總之，氟桂利嗪在預(yù)防偏頭痛的治療中效果顯著，不良反應(yīng)較為輕微，患者均可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 閆婷，陳春富.鹽酸氟桂利嗪預(yù)防晚發(fā)型偏頭痛療效及安全性[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(26)：725-728.

[2] 王濤，晉艷.氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛性眩暈61例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，20(9)：64-65.

[3] 王庭亮.氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛耐受情況的觀察及臨床策略[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2013.

[4] 鄧宇.鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效和安全性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，10(18)：139-140.

[5] 董晗.鈣離子拮抗劑預(yù)防性治療偏頭痛有效性及安全性的meta分析[D].長春：吉林大學(xué)，2013.

(責(zé)任編輯：王尚勇)

Adverse Reaction and Mechanism Analysis of Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect

Yang Hong

(Dabu County People's Hospital emergency department, Guangdong 514299,China)

Objective:Objective:To investigate the clinical efficacy, analytical andflunarizine in migraine prophylaxis adverse reaction and mechanism.Methods:In our hospital in 2010 January to 2013 January 70 cases treated in migraine patients, all patients were given Flunarizine Hydrochloride Capsules treatment,and observe the three-month treatment.Results:70 patients in this grouptotal effective rate 91.4%; compared with before treatment, all the patients in the treatment for 3 months, headache degree,attack frequency, duration were significantly improved (P<0.05), and the difference between the two time points were statistically significant (P<0.05); A small portion of patients with adverse reactions during treatment lethargy, drowsiness, etc., but were mild conditions, does not appear obvious adverse reactions.Conclusion:The effect of flunarizine in preventive treatment of migraine was significantly, high security,it is worthy of clinical promotion.

Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect；Adverse Reaction；Mechanism Analysis；clinical efficacy

2014-01-09

楊宏(1975-)，男，廣東省大浦縣人民醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閮?nèi)科急診。

R745.1

A

1673-2197(2014)08-0128-02