中西藥結合治療胃食管反流性咳嗽臨床療效觀察

符 濱，楊艷娜，劉 敏

(中山市中醫院 消化內科，廣東 中山 528400)

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中西藥結合治療胃食管反流性咳嗽臨床療效觀察

符 濱，楊艷娜，劉 敏

(中山市中醫院 消化內科，廣東 中山 528400)

目的：觀察桑菊清解湯結合西藥治療胃食管反流性咳嗽的臨床療效。 方法：將120例胃食管反流性咳嗽患者隨機分為治療組和對照組，每組60例，對照組患者口服多莫沙必利片5mg，每日3次，餐前半小時服用，雷貝拉唑腸溶膠囊20mg，睡前服用，每日1次；治療組患者在對照組的基礎上加服桑菊清解湯33mL，飯后服用，每日3次，療程均為4 周。治療4周后比較兩組患者的燒心、反酸、胸痛癥狀積分及咳嗽積分。結果：經過治療，兩組患者胃食管反流癥狀積分較治療前均顯著降低(P<0.05)，差異具有統計學意義，但兩組患者治療后胃食管反流癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀積分與治療前比較差異顯著(P<0.01)，具有統計學意義，且治療組患者咳嗽治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。結論：桑菊清解湯聯合西藥治療胃食管反流性咳嗽能迅速改善患者燒心、反酸、咳嗽癥狀，副作用小，不良反應少，值得臨床推廣應用。

咳嗽；胃食管反流病；桑菊清解湯；雷貝拉唑腸溶膠囊

胃食管反流性咳嗽(CEKC)是指因胃酸和其他胃內容物反流進入食管導致的以咳嗽為主要臨床癥狀的病癥。胃食管反流( GERD) 被認為是引發慢性咳嗽的一個最重要因素，約占21%[1]。臨床上許多慢性咳嗽患者反復使用各種抗生素治療后卻無效，反復就診，部分患者因出現胃食管反流癥狀而來消化科就診，在積極治療GERD之后，咳嗽癥狀才有所改善。西醫常規治療該病臨床療效不佳，副作用較多，故本研究評估中西藥聯合治療GERC的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例患者為我院2011年6月—2013年12月期間消化科門診收治的患者，均被確診為CEKC。將其隨機分為治療組和對照組，每組60例，治療組中男38例，女22例，平均年齡(44.75±10.4)歲，病程4個月至10年，平均(3.77±2.12) 年；對照組中男34例，女26例，平均年齡(43.77±10.6)歲，病程3個月至8年，平均(3.55±2.09)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

GERC的診斷標準參考《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)[2]，并結合臨床實際擬定：①慢性咳嗽8周以上，以白天咳嗽為主，餐后加重；②胃鏡檢查示胃食管反流且具有反酸、燒心、反食癥狀，反流性疾病問卷RDQ評定癥狀總分≥12分，確診為GERD[3]。

1.3 納入標準

年齡18歲以上，被診斷為GERC且4周內未使用過抑酸劑及胃腸動力類藥物者，知情同意后可納入臨床試驗。

1.4 排除標準

①孕婦、哺乳期婦女；②嚴重心、肺、腎、腦、肝臟疾病者；③ 上呼吸道感染、肺部感染者，咳嗽變異型哮喘(CVA)、嗜酸性粒細胞性支氣管炎(EB)、鼻后滴流綜合征患者；④近期服用過血管緊張素轉換酶抑制劑者；⑤明顯脾虛患者(由專職訓練人員評估)。

1.5 療效判定標準

1.5.1 胃食管反流臨床癥狀改善情況 治療前后均填寫RDQ問卷。反流問卷評分參照[4]計算：①按發作頻率計分：按燒心、胸骨后疼痛、反酸和反食4種癥狀統計，無癥狀為0分，癥狀出現頻度分為

每種癥狀計分為每種癥狀發作頻率計分+每種癥狀程度計分，各癥狀積分最高為10分；每個患者癥狀總積分為上述4種癥狀積分相加，癥狀總積分最高為40分。

1.5.2 咳嗽療效評定方法 ①由專職訓練人員采用統一標準，按咳嗽程度進行評分：0分為無咳嗽；1分為1～2次短暫咳嗽；2分為2次以上短暫咳嗽；3分為頻繁咳嗽，但不影響日常生活；4分為頻繁咳嗽，影響日常活動；5分為頻繁咳嗽，不能進行日常活動。

1.5.3 咳嗽療效判斷標準[5] 根據患者咳嗽癥狀積分計算治療指數，治療指數=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。①顯效：治療指數>80%；②有效：治療指數為50%～80%；③無效：治療指數≤50%；總有效=顯效+有效。

1.6 方法

全部患者就診時均接受常規治療指導，如避免飽餐、避免高脂、高糖辛辣飲食，避免睡前進食及抬高床頭。在此基礎上，治療組患者口服雷貝拉唑膠囊(江蘇豪森制藥有限公司生產，規格：每粒20mg)，每次20mg，每日1次，睡前服用；莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司生產)，每次5mg，每日3次，餐前半小時服用；桑菊清解湯(廣東中山市中醫院制劑科生產，規格：100mL)，每次33mL，每日3次。對照組患者僅口服雷貝拉唑膠囊和莫沙必利，用法同上。兩組患者均以4周為1個療程。服藥期間停用影響上述藥物療效評價的其他藥物。

1.7 統計學分析

2 結果

經過治療，兩組患者胃食管反流癥狀積分較治療前均顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，但兩組患者治療后胃食管反流癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀積分與治療前比較差異顯著(P<0.01)，具有統計學意義，結果見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后胃食管反流癥狀總積分比較 ±s)

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀積分比較 ±s)

治療組患者咳嗽治療有效率(91.7%)顯著高于對照組(78.3%)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者咳嗽臨床療效比較 (n)

治療過程中，兩組患者均未出現血、尿、糞常規及肝、腎功能異常改變，心電圖未見異常。治療組中有3例出現腹瀉，2例出現輕微頭昏、頭痛，1例出現腹痛。對照組中2例出現腹瀉，3例出現輕微頭痛，1例出現腹痛，考慮為雷貝拉唑腸溶膠囊和莫沙必利的不良反應，對癥處理后可緩解，并遂漸減輕，患者可完成療程，一直堅持服藥至療程結束，停藥后癥狀未再出現。

3 討論

胃食管反流(GERD)包括反流性食管炎(RE)、非糜爛性胃食管反流病(NERD)及Barrett食管三種類型，被認為是引發慢性咳嗽的一個最重要因素。目前認為胃食管反流性咳嗽(GERC)的發病機制為食管-支氣管反射引起的食道神經源性炎癥[2]，是由于食管下段括約肌松弛，胃酸和其他胃內容物流入食管，刺激食管遠端黏膜豐富的咳嗽感覺器，或流物的微量吸入或大量吸入，導致以咳嗽為主要表現的臨床病癥。該類咳嗽大多發生在日間和直立位，飲濃茶、咖啡、烈酒后可誘發咳嗽加劇[5]。患者可伴有典型的胃食管反流癥狀，如胸骨后燒灼、反酸、噯氣、胸悶等。但也有不少GERC患者沒有明顯反流癥狀，咳嗽是其唯一臨床表現，導致患者反復就診于呼吸內科及耳鼻喉科，服用各種抗生素及鎮咳化痰藥物，造成諸多藥物不良反應及資源浪費，嚴重影響患者的生活質量。目前，GERC日益受到臨床重視，24h食管pH值監測是診斷GERC的有效方法，但大部分基層醫院未能有條件做該監測，指南[2]建議對于沒有食管pH監測的單位可對具有以下指征的慢性咳嗽患者進行診斷性治療：①患者有明顯進食相關性咳嗽，如餐后咳嗽、進食咳嗽等；②患者伴有典型的燒心、反酸等反流癥狀；③排除CVA、UACS及EB等疾病或按這些疾病治療效果不佳，服用標準劑量質子泵抑制劑，治療不少于8周后咳嗽消失或顯著緩解，可確診為GERC。

目前，臨床治療GERC還沒有一個最佳方案。指南[2]建議采用抑胃酸藥物及胃動力藥治療2～3個月。但有研究發現，一些GERC患者的咳嗽和消化道癥狀在治療時存在分裂現象，即當消化道癥狀在經過抗反流治療消失后，咳嗽癥狀卻仍沒有改善[7]。

胃食管反流所致咳嗽在中醫學中屬于“內傷咳嗽”的范疇，“五臟六腑皆令人咳， 非獨肺也”，應屬“胃咳”，多由情志失調、飲食不節，導致肝胃氣機失調、升降失司，從而出現食管反流諸癥。又因食管與氣道均開口于咽部，咽為肺之門戶，故該病亦與肺相關。中醫治療該病強調了咳嗽不離肺胃的觀點，胃氣上逆反流為本，上逆壅肺而咳為標。莫沙必利是常用胃動力藥，起到降胃氣的作用，且起效快，雷貝拉唑是一種較新的質子泵抑制劑，其生物利用度高、起效快，能全面、高效抑制胃酸分泌，與莫沙必利聯用能迅速緩解食管反流諸癥，為治本。

桑菊清解湯是我院制劑，為中藥處方的水煎煮濃縮液，吸收快，攜帶服用方便，主要成分為桑白皮、蘆根、川貝、車前子、菊花、甘草等，具有清熱去痰、潤肺利咽、止咳的功效，主治肺熱咳嗽、咽干、痰多。該方無苦寒之品，甘潤可口，能迅速緩解咽干、咽癢咳嗽，為治標，除明顯脾虛證外，其他證型皆適用，服用方便，反復服用無明顯不良反應，依從性可。

本研究結果表明，兩組治療方法均能有效改善GERD典型癥狀，療效無統計學差異(P>0.05)，而西藥聯合桑菊清解湯較單純西藥更能迅速有效緩解GERD所致咳嗽癥狀，總有效率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。胃食管反流所致咳嗽多反復發作，遷延難愈，指南[2]建議內科治療時間為3個月以上。

綜上所述，桑菊清解湯聯合西藥能安全、高效地改善GERD致慢性咳嗽癥狀，體現了中西醫結合治療疾病的優越性。本研究由于條件限制，未曾做pH值等監測。我院還應進一步提高GERC診斷效能，并加大樣本觀察量，制定統一的診斷、辨證分型標準、治療方案及用藥劑量，使診斷及治療更具科學性。

[1] 賴克方,陳如沖,劉春麗,等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立[J].中華結核和呼吸雜志,2006,29(2)：97-98.

[2] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):408.

[3] 中國胃食管反流病共識意見專家組.中國胃食管反流病共識意見[J].中華消化雜志,2007,46(2):170-171.

[4] 李乾靜,張西亮,王玉霞.心理干預和帕羅西汀對非糜爛性胃食管反流病伴抑郁患者生活質量的影響[J].中國實用醫刊,2008,35(23):31.

[5] 何紹亞,向陽生,何莉.奧美拉唑嗎叮啉聯合谷維素治療胃良管反流病療效觀察[J].浙江臨床醫學,2009,11(12):1299-1300.

[6] 徐永健,許淑云.慢性咳嗽的診斷策略[J].中國醫師進修雜志:內科版,2007,30(2):6-9.

[7] 柯會星,居陽.胃食管反流性咳嗽[J].中國臨床醫生雜志,2007,35(1):13-16.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-06-22

符濱(1968-)，女，廣東省中山市中醫院副主任醫師，研究方向為中醫結合治療消化道疾病。

R285.6;R441.5

A

1673-2197(2014)20-0047-02