醒腦靜注射液致22例不良反應文獻分析

胡玉良，曾聰彥

(廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院，廣東 中山 528400)

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醒腦靜注射液致22例不良反應文獻分析

胡玉良，曾聰彥

(廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院，廣東 中山 528400)

目的：分析醒腦靜注射液所致不良反應的特點和預防方法，促進合理用藥。方法：檢索1994-2013年國內醫藥學期刊報道應用醒腦靜注射液致不良反應案例，并進行統計、分析。結果：醒腦靜注射液所致不良反應與性別、年齡無關，與用法用量有關；其出現時間可發生于用藥后的各個時間段，以30min內發生居多(13例，占59.1%)，再次或反復用藥后發生8例(占36.4%)；臨床主要表現為過敏反應，嚴重者可出現過敏性休克。結論：臨床醫師、藥師應了解醒腦靜注射液所致不良反應的規律和特點，加強臨床用藥監測，以減少不良反應的發生。

醒腦靜注射液；不良反應；文獻分析

醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片，是在安宮牛黃丸的基礎上研制成的中成藥，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等功效。用于治療氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風昏迷，偏癱口渴；外傷頭痛，神志昏迷；酒毒攻心，頭痛嘔惡，昏迷抽搐。腦梗死、腦出血急性期、顱腦外傷，急性酒精中毒者見上述證候[1]。據文獻報道，近年來用于治療小兒上呼吸道感染伴發熱、重度新生兒缺血缺氧性腦病、小兒中毒性菌痢、不穩定性心絞痛、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、肝昏迷等。但隨著臨床的廣泛應用，不良反應(ADR)的報道日趨增多，部分較為嚴重。為研究其ADR的規律和特點，筆者通過檢索文獻，對其ADR進行了調查分析。

1 資料來源與方法

檢索《萬方數據醫藥信息系統》1994―2013年的資料，以“醒腦靜”“致”“引起”“不良反應”“副作用”等為檢索詞進行檢索，剔除綜述性文獻和重復病例報告以及患者年齡、性別等交代不明的病例報告，獲得有分析價值的文獻18篇22例[1-7]。利用文獻計量學方法分析，按世界衛生組織(WHO)ADR監測中心規定的方法進行分類，統計分析其年齡、性別、過敏史、原患疾病、用法用量、ADR出現時間及ADR臨床表現。

2 結果

2.1 年齡與性別分布

22例不良反應中，男10例(占45.5%)，女12例(占54.5%)，年齡最小者6歲，最大者82歲，見表1。

2.2 過敏史

22例中無藥物或食物過敏史者14例，未提及藥物和食物過敏史者6例，有青霉素過敏史者2例。

表1 發生ADR者的年齡與性別統計 (n)

2.3 原患疾病

腦出血4例，腦外傷3例，小兒高熱驚厥2例，眩暈癥2例，顱內病變2例，安眠藥中毒、鼠藥中毒、高血壓病、腦梗死、顱底骨折伴昏迷、喘息性支氣管炎并高血壓病、急性病毒性腦炎、慢性腎功能不全、震顫麻痹各1例。

2.4 給藥途徑與給藥劑量

22例患者均通過靜脈滴注給藥，其中以5%葡萄糖注射液為稀釋溶媒者13例(59.1%)，以0.9%氯化鈉注射液為稀釋溶媒者5例(22.7%)，以4∶1葡萄糖-氯化鈉溶液為稀釋溶媒者1例。3例不詳。給藥劑量：每次用量為10mL者1例，20mL者15例，30mL者4例，兒童0.2～0.6mL/kg者2例。

2.5 ADR發生時間

22例的ADR有14例發生在用藥當日(63.6%)。連續用藥2天以上出現者8例(36.4%)。其中1例ADR出現時間不確定，其余21例出現不良反應的時間，最快為用藥后2min，最慢為連續用藥15d后；用藥30 min內出現ADR者13例，占總數的59.1%，5例為連續用藥3天后才發生不良反應，占總數的22.7%，見表2。

表2 不良反應發生的時間

2.6 ADR的臨床表現

醒腦靜注射液所致ADR的類型與臨床表現較為單一，主要表現為變態反應，共19例，占86.4%。詳見表3。

表3 腦靜注射液致不良反應的類型與臨床表現

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關系

醒腦靜注射液所致22例不良反應病例中男性患者占10例，女性患者12例，說明醒腦靜注射液所致ADR可能與性別無明顯關系。從年齡分布來看，醒腦靜注射液所致不良反應的發生率在50歲以上者居多，有11例，可能與該年齡段用藥頻次高有關。同時中老年患者多有不同程度的臟器功能減退，組織器官處理藥物的能力不足，藥物容易在體內積蓄，故不良反應發生率較高[2]。

3.2 ADR與患者原發病、既往過敏史的關系

統計顯示22例不良反應原發病多樣，但均為腦部受損伴有頭昏、神智不清或其他可能導致腦部受損的疾病，這與醒腦靜注射液適應證相符。其中2例有青霉素過敏史或對花粉、粉塵過敏，16例否認有藥物或食物過敏史，未提及過敏史者6例(但并不表示無過敏史)。藥物過敏患者往往兼有多種藥物過敏史，故用藥前應仔細詢問過敏史，包括藥物過敏史、食物過敏史、過敏性疾病等，這對防止過敏反應發生十分重要。

3.3 ADR與出現時間的關系

由于醒腦靜注射液引起的不良反應大部分發生在用藥當日(63.6%) ，而且用藥30min以內出現者為59.1%。出現在連續用藥2天以上者也高達36.7%。提示醒腦靜注射液所致ADR兼有速發型和緩發型的特點。因此對使用醒腦靜注射液的患者，整個用藥過程(靜脈滴注期間和療程期間)都要全程密切監測，以便發現問題及時采取相應的救治措施[1]。

3.4 ADR與給藥方式的關系

在用法用量方面，22例患者中有4例(30mL)超出說明書規定的用法用量使用。ADR的發生在與5%葡萄糖注射液配伍時多見，有1例為5%葡萄糖與0.9%氯化鈉注射液合并使用。不遵守說明書規定的劑量使用，會增加不良反應發生的概率，故應嚴格按照說明書的用法用量使用。首次使用醒腦靜注射液的患者開始滴注時速度宜慢，觀察半個小時，若無不適，可調至正常滴速。同時建議以0.9%氯化鈉注射液為溶媒。醒腦靜注射液一般單獨給藥，謹慎聯合用藥，如必須聯用，考慮兩藥間隔期間沖管，以減少不良反應的發生[8]。

3.5 ADR臨床表現及相關原因分析

醒腦靜注射液ADR類型以過敏反應最多見，其中又以皮膚過敏、呼吸系統和心血管表現為主。這可能與醒腦靜注射液是純中藥注射劑，其化學成分復雜和含有雜質有關。大分子蛋白質、脂肪酸等物質可作為抗原進入體內刺激免疫系統，使毛細血管擴張及通透性增加，出現呼吸系統、心血管系統、皮膚黏膜等一系列的臨床表現，嚴重者發生過敏性休克。另外，藥物大分子與血漿蛋白結合，引起異性蛋白反應而產生藥物熱。目前醒腦靜注射液的制備工藝和質量標準水平仍較低，所以廠家需改進生產工藝，提高產品質量。質量控制應與時俱進，全面考慮其中所含成分，盡量保留有效成分，去除無效成分和雜質，以期將導致過敏反應的制劑因素降至最低。加強醒腦靜注射液的質量控制是減少ADR發生的根本措施[2]。

4 結語

目前醒腦靜注射液主要臨床應用：①急性中毒：急性海洛因中毒、急性乙醇中毒、鎮靜催眠藥中毒、急性一氧化碳中毒；②病毒性腦炎；③腦卒中(醒腦靜注射液治療中風病而致神昏具有較好療效)；④顱腦損傷；⑤重癥中暑；⑥心絞痛；⑦小兒外感高熱。在以上疾病中，醒腦靜都具較好的促醒作用[8]。

醒腦靜注射液具有開竅醒腦、涼血行氣、清熱解毒等功效，對外感發熱、寒閉神昏忌用；對慢性乙醇中毒，顱腦外傷中、后期慎用[9]。此外，醒腦靜注射液多含芳香類藥物，故孕婦忌用。據文獻報道，本品不良反應以速發型居多，發生時間多在首次用藥的前30min，故應重點關注首次使用本品后的前30min內患者反應。但也有1例為連續用藥15d后才出現不良反應，提示醫護人員不僅要重點密切觀察首次用藥的前30min患者臨床反應，也應注意連續多次多天用藥后患者的反應。統計還顯示，醒腦靜注射液所致不良反應主要為過敏反應，而具有過敏體質患者發生過敏反應的概率高，提示臨床用藥前應詳細詢問患者的藥物過敏史，對有藥物過敏史患者應慎用本品[10]。此22例ADR的治療及預后良好，未見死亡病例報道。若在用藥過程中發生不良反應應立即停藥，根據情況采取相應的措施，進行對癥治療。一般以抗過敏藥治療，若有呼吸困難、憋氣等癥給予吸氧；對藥熱反應，可以給予相應物理或藥物降溫；若有風團等皮膚類變態反應，可涂擦復方爐甘石洗劑，減輕皮膚反應。

[1] 戴逢偉，李敏，雷光遠，等. 16例醒腦靜注射液不良反應病例分析[J]. 海峽藥學，2009,21(8)：191.

[2] 謝俊大. 醒腦靜注射液致藥物不良反應15例文獻分析[J]. 中國藥師，2007,10(9)：902.

[3] 王霞. 靜脈滴注醒腦靜注射液引起過敏反應1例[J]. 四川醫學，2010,31(1)：129.

[4] 劉敏，余國慶，陳慧群. 靜滴醒腦靜注射液致過敏性休克1例[J]. 中國藥師，2011，14(7)：1035.

[5] 苗彩云，朱黎平. 醒腦靜注射液致過敏性休克2例[J]. 中國藥業，2011,20(1)：80.

[6] 姜愛武，張敏麗，張蘭芳. 醒腦靜注射液致嚴重過敏反應一例[J]. 國際中醫中藥雜志，2011,33(3)：262.

[7] 王海春. 醒腦靜注射液致神經精神癥狀1例[J]. 醫藥導報，2012,31(1)：113.

[8] 劉偉. 醒腦靜注射液的合理應用[J]. 中外健康文摘，2012,9(21)：194.

[9] 曾聰彥，梅全喜.中藥注射劑不良反應與應對[M]. 北京：人民衛生出版社，2010：99-102.

[10] 梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑不良反應速查[M]. 北京：人民軍醫出版社，2012：45-48.

(責任編輯：魏 曉)

Literature Analysis about Adverse Reactions to Xingnaojing injection in 22 Cases

Hu Yuliang, Zeng Congyan

(Zhongshan Hospital, Guangzhou University of TCM, Zhongshan 528400 ,China)

Objective:To analyzie the features and protections of the ADRs associated with xingnaojing injection so as to improve the prational drug use. Methods:ADRs to xingnaojing injection in 22 cases, reported in domestic medical journals during 1994～2013,were collected and analysed. Results:The ADRs to xingnaojing injection were independent of pationt's sex and age, dependent of the dosage and router of medication. The ADRs could occur at any time after medication．13(59.1%) ADRs acured within 30min after injection, and 8 cases(36.4%) had ADRs at a second time or repeated injection. The clinical manifestations were various and manifested as allergic reaction or even allergic shock in severe cases. Conclusion:Doctors and pharmacists should master the pattern and characteristics of ADRs induced by Xingnaojing injection，and strengthen monitoring on the use of it to reduce the incidence of ADR．

Xingnaojing injection; Adverse drug reactions; Literature analysis

2014-02-14

廣東省中山市科技計劃資助項目(20091A028)

胡玉良(1979-)，女，廣東省廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院主管藥師，研究方向為醫院藥學。

R969

A

1673-2197(2014)11-0085-03