消癌平注射液聯合鉑類化療對晚期NSCLC患者的影響

燕 飛，周雍明，簡 鵬

(1.鄭州市人民醫院 中醫科，河南 鄭州 450012；2.中國中醫科學院廣安門中醫院 腫瘤科，北京 100053；3.河南推拿職業學院，河南 洛陽 471023)

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消癌平注射液聯合鉑類化療對晚期NSCLC患者的影響

燕 飛1，周雍明2，簡 鵬3

(1.鄭州市人民醫院 中醫科，河南 鄭州 450012；2.中國中醫科學院廣安門中醫院 腫瘤科，北京 100053；3.河南推拿職業學院，河南 洛陽 471023)

目的：探討消癌平注射液聯合鉑類化療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的影響。方法：將67例NSCLC患者分為消癌平組(A組)、化療組(B組)、消癌平+化療組(C組)，另選10名健康人士作為對照組(D組)。記錄治療前后患者體重、生活質量、不良反應及治療有效率，并檢測治療前后患者血清中IgG、IgA水平及ERCC1、P53表達。結果：治療后A組和C組患者生活質量與有效率均優于B組(P<0.05)，治療前后體重無明顯變化(P>0.05)，不良反應發生率低于B組；B組治療前后體重無明顯變化(P<0.05)。治療后A組和C組血清IgG水平顯著低于治療前，B組治療前后血清IgG水平無明顯變化(P>0.05)。治療組血清IgA水平治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。A組、C組治療前后血清ERCC1陽性表達率差異無統計學意義(P>0.05)，B組治療后ERCC1陽性表達率高于治療前；A組、C組治療后P53陽性表達率低于治療前(P<0.05)，B組治療前后P53陽性表達率差異無統計學意義(P>0.05)。結論：消癌平注射液聯合鉑類化療能提高晚期NSCLC患者治療有效率，且毒副反應較小，值得臨床推廣應用。

消癌平；非小細胞肺癌；鉑類化療；免疫功能

0 引言

非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%[1]，為肺癌的主要病理類型，也是導致肺癌患者死亡的最重要原因。由于多種內外因素的干擾，臨床上NSCLC檢查易被忽視，導致大多數NSCLC患者在確診時已經發展為中晚期，無法進行手術治療，且治療效果不佳，目前臨床上主要采用全身化療尤其是以鉑類為主的雙藥聯用化療方案治療晚期NSCLC，但治療有效率僅40%左右，而化療后患者5年總體生存率只有15%左右[2]。中藥制劑在治療惡性腫瘤方面具有改善癥狀、穩定病情、提高生存質量等特點，成為近年研究的熱點。

烏骨藤提取物中含有生長抑素(Somatostatin，SS)，主要通過直接抑制腫瘤細胞增殖[3]、抑制多種促腫瘤細胞生長激素和細胞因子的釋放[4]、抑制腫瘤血管生成[5]及誘導腫瘤細胞凋亡[6]等機制來抗腫瘤。消癌平注射液是由中藥烏骨藤采用現代工藝制成的中藥制劑，多項臨床研究[7-9]表明：消癌平注射液對多種體外培養的腫瘤細胞均具有抑制作用，并能有效治療多種惡性腫瘤。但目前關于消癌平注射液的抑瘤機制及其調節NSCLC患者免疫功能等尚未有報道。

觀察比較治療前后晚期NSCLC患者體重、生活質量、不良反應、血清IgG、IgA水平以及ERCC1、P53表達情況，探討消癌平注射液聯合鉑類化療治療晚期NSCLC臨床療效，為中藥治療惡性腫瘤提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月1日-2013年9月1日我院收治的NSCLC患者67例，經影像學及病理活檢確診為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。將67例NSCLC患者分為消癌平組(A組)、化療組(B組)、消癌平+化療組(C組)，同時選取10名健康人士作為對照組(D組)10人均健康，分組情況見表1。根據患者的體況、病情及患者個人要求對患者采取不同的治療方案，患者均自愿接受治療方案，依從性良好。各組患者的年齡等資料差異無統計學意義(P>0.05)，試驗結果具有可比性。

患者在化療前簽署化療同意書，采用NP(長春瑞濱Vinorelbine NVB+奧沙利鉑Oxaliplatin)方案化療至少2個周期，隨訪并進行詳細記錄，分別于化療開始前1天和治療結束后第2天空腹采集靜脈血5mL，分離血清并保存。研究參與者均簽署人體試驗志愿書。

1.2 試劑

消癌平注射液：主要成分烏骨藤，輔料為聚山梨酯80，成品20mL/支(國藥準字Z20025868，南京圣和藥業有限公司)；注射用奧沙利鉑(浙江海正藥業有限公司)；酒石酸長春瑞濱注射液(杭州民生藥業有限公司)；人血清IgG、IgA免疫比濁法檢測試劑盒(寧波美康生物科技有限公司)；ERCC1、P53基因ELISA檢測試劑盒(武漢博士德生物科技有限公司)；RJ17DG5033A型酶聯免疫檢測儀(上海吉泰生物科技有限公司)。

表1 患者分組情況 (n)

1.3 方法

消癌平組(A組)患者給予靜脈注射100mL濃度為10%的葡萄糖消癌平注射液，每天1次，30天為1個療程；化療組(B組)患者給予NP化療方案(長春瑞濱注射液25mg/m2，第1天、第8天靜脈推注10min+順鉑75mg/m2，分3天靜脈點滴，21天為1個周期)；消癌平+化療組(C組)同時給予消癌平注射液和NP化療方案，30天為1個療程。

1.4 檢測指標

根據RECIST腫瘤療效評價標準[10]評價患者治療效果，其中完全緩解(CR)、部分緩解(PR)為治療有效。

測定化療前后患者的體重、不良反應發生率及療效等指標，依據KPS評分[11]評定患者生活質量：治療前后評分增加≥10分為提高，評分變化在10分以內為穩定，降低≥10分為下降。應用免疫透射比濁法檢測患者血清免疫球蛋白水平。

1.5 血清ELISA檢測基因表達

分別檢測治療前后ERCC1和P53基因的表達水平，檢測按照ELISA試劑盒操作步驟進行，表達情況根據抗體指數表示，結果計算方法為：

抗體指數=(E450(標本)-E450(校正值))/(E450(標準)-E450(校正值))

陰性：抗體指數≤0.067，陽性：抗體指數>0.067[12]。記錄治療前后各組ERCC1和P53基因的陽性表達率，探討消癌平及其聯合鉑類化療對NSCLC化療敏感性基因表達水平的影響。

1.6 數據分析

2 結果

2.1 療效評價

由表2可知，B組患者治療前后體重變化差異具有統計學意義(P<0.05)，且治療后與其他各組相比，體重明顯減少(P<0.05)；A組、C組患者治療前后體重變化差異無統計學意義(P>0.05)，但治療前后三組患者的平均體重均低于D組正常水平。B組患者不良反應發生率高于A組、C組(P<0.01)，治療有效率明顯低于A組和C組(P<0.05)，差異均具有統計學意義；A組患者治療有效率及不良反應發生率均低于C組。生活質量變化率方面，A組、C組患者的生活質量優于B組，差異具有統計學意義(P<0.01)。提示消癌平注射液能有效改善化療對患者造成的不良影響，并提高患者的生活質量及治療有效率。

表2 各組患者治療效果對比

注：與D組比較，*P<0.05；與B組比較，**P<0.01。

2.2 免疫球蛋白檢測

由表3可見，A、B、C三組治療前血清IgG和IgA表達水平均高于D組，說明惡性腫瘤會引起血清免疫球蛋白的上升，影響患者體液免疫功能。A組、C組治療后血清IgG水平均明顯低于治療前(P<0.05)， 而B組治療前后血清IgG水平差異無統計學意義(P>0.05)；A組、B組和C組治療前后血清IgA水平差異無統計學意義(P>0.05)。說明消癌平注射液能調節NSCLC患者的體液免疫功能，但調節作用并不明顯。

表3 各組患者治療前后免疫球蛋白檢測比較

注： 與治療前相比，*P<0.05。

2.3 治療前后基因表達

由表4可見，A組、C組患者治療前后血清中ERCC1陽性表達率比較差異無統計學意義(P>0.05)，B組治療后ERCC1陽性表達率明顯高于治療前(P<0.05)。A組、C組治療后P53基因陽性表達率明顯低于治療前(P<0.05)，B組治療后P53基因陽性表達率較治療前有所升高，差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 ERCC1和P53基因治療前后表達情況 (%)

注： 與治療前相比，*P<0.05。

3 結論

根據研究表明[12-13]，中藥治療能有效控制惡性腫瘤的發展，誘導腫瘤細胞凋亡，且臨床治療過程中所產生的不良反應如嘔吐、脫發等較化療均顯著減少。Li等[14]研究表明，消癌平注射液能增強順鉑對體外培養的肺腺癌細胞抑制能力，并且能增加CD8+T細胞的數量，從而有助于其免疫作用，提示消癌平注射液聯合順鉑化療能提高治療有效率。本研究結果顯示消癌平注射液聯合鉑類化療可顯著改善由于鉑類化療而引起的不良反應及毒副作用，并能提高腫瘤治療有效率，而消癌平注射液單獨使用則能有效降低不良反應發生率，但療效低于聯合用藥組。

晚期惡性腫瘤會影響患者機體免疫功能，造成患者免疫力下降，在化療時因不能耐受而產生多種毒副反應，甚至導致化療失敗，研究表明[15-16]中藥及其提取物等可有效逆轉這種作用，提高機體的免疫力和化療耐受能力。本研究針對晚期NSCLC患者的體液免疫功能進行研究，檢測結果顯示NSCLC患者血清中IgG和IgA的表達水平顯著高于健康人，而消癌平注射液對IgG和IgA的表達水平有一定的調節作用，但這種作用并不明顯，提示晚期NSCLC可增強患者的體液免疫功能，而消癌平注射液及其聯合鉑類化療能調節NSCLC患者的體液免疫功能，但作用不明顯，推斷消癌平注射液提高患者免疫功能的機制可能與細胞免疫相關。

Kim等[17]研究表明，中藥提取物斑蝥素可通過抑制腫瘤細胞Bcl-2的表達來誘導腫瘤細胞凋亡，提示中藥可能通過調節惡性腫瘤相關的化療敏感性基因來調節腫瘤細胞周期，從而起到抗腫瘤的作用。本研究以DNA損傷修復基因和抑癌基因P53的表達率來檢測探討消癌平注射液治療NSCLC的作用機制，結果表明消癌平注射液對NSCLC患者P53基因的表達有顯著影響，但對ERCC1的表達影響不顯著，提示消癌平注射液抑制NSCLC機制可能與腫瘤細胞周期和凋亡機制相關，而與鉑類化療導致的NSCLC腫瘤細胞DNA損傷修復無相關性。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-05-30

燕飛(1974-)，女 ，河南省鄭州市人民醫院中醫科主治醫師，研究方向為中醫藥防治腫瘤。

R734.2

A

1673-2197(2014)16-0085-03