刺五加注射液安全性評價

曹德龍，張 堅，王曉霞

(1.蘭州大學，甘肅 蘭州 730000；2.青海省第四人民醫院，青海 西寧 810000；3.青海大學，青海 西寧 810000)

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刺五加注射液安全性評價

曹德龍1,2，張 堅1*，王曉霞3

(1.蘭州大學，甘肅 蘭州 730000；2.青海省第四人民醫院，青海 西寧 810000；3.青海大學，青海 西寧 810000)

目的：對臨床常用中成藥刺五加注射液進行安全性評價。方法：將受試大鼠分為對照組和實驗組，分別短期與中長期大劑量腹腔注射給予大鼠刺五加注射液，觀察受試大鼠的毒性反應情況。結果：與對照組相比，實驗組大鼠的外觀體征、行為活動、飲食、糞便、體重等情況均未見明顯異常，肝腎組織無病理變化。結論：刺五加注射液安全性好，對肝腎無毒副作用，可在臨床上廣泛使用。

刺五加注射液；安全性；毒性反應

刺五加注射液在臨床上廣泛應用于心、腦、肺、腎類疾病的治療[1]。目前關于該藥物的文獻報道主要集中在化學成分、藥理作用及臨床應用上，而對其毒性卻鮮有研究。本研究選取刺五加注射液專利企業黑龍江烏蘇里江制藥有限公司生產的刺五加注射液，大劑量腹腔注射大鼠體內，通過急性毒性試驗及中長期毒性試驗[2-4]，觀察受試大鼠的毒性反應情況，從而對刺五加注射液的毒性反應及毒性程度進行初步研究，為該藥的臨床合理使用提供實驗依據。

1 材料與試劑

藥品：刺五加注射液(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司)，每瓶100mL(含總黃酮300mg)。

實驗動物：Wistar大鼠(青海大學醫學實驗中心提供，合格證書：青醫動字001號)。

2 急性毒性試驗

2.1 實驗動物分組

取30只受試Wistar大鼠隨機分成三組，即生理鹽水對照組、實驗1組和實驗2組，每組雌雄各半，各10只。

2.2 給藥方法

實驗1組：連續7天腹腔注射刺五加注射液30mL/kg(約人體劑量的13.04倍)。觀察給藥后5h大鼠的毒性反應并稱重，第8天處死并解剖，觀察其有無病理改變。

實驗2組：連續7天腹腔注射刺五加注射液50mL/kg(約人體劑量的21.74倍)。觀察給藥后5h大鼠的毒性反應并稱重，第8天處死并解剖，觀察其有無病理改變。

對照組：連續7天腹腔注射生理鹽水30mL/kg，觀察注射后5h大鼠的反應并稱重，第8天處死并解剖，觀察其有無病理改變。

2.3 結果

腹腔注射給藥5h后觀察大鼠的呼吸頻率、精神狀態、行為活動、大小便量和顏色、唾液等生理指標。實驗1、2組與生理鹽水對照組大鼠均未出現明顯差異(P>0.05)，也未出現死亡現象。采用t檢驗比較分析三組大鼠的體重，亦無顯著性差異(P>0.05)。三組大鼠均未見明顯組織病理學改變。

3 中長期毒性試驗

3.1 實驗動物分組

取40只受試Wistar大鼠隨機分成兩組，即生理鹽水對照組和實驗組，每組雌雄各半，各20只。

3.2 給藥方法

實驗組：連續30天腹腔注射刺五加注射液30mL/kg(約人體劑量的13.04倍)。觀察給藥后5h大鼠的毒性反應并稱重，第31天處死10只，取肝、腎組織進行病理學檢測。

對照組：連續30天腹腔注射生理鹽水30mL/kg，觀察注射后5h大鼠的反應并稱重，第31天處死10只，取肝、腎組織進行病理學檢測。

上述新鮮組織取材后采用梯度酒精脫水，石蠟包埋，切片6μm，HE染色，封固，顯微鏡下觀察。

3.3 可逆性觀察

剩余大鼠繼續飼養30天，同樣進行上述觀察，以進一步了解毒性反應的可逆程度和可能出現的延遲性毒性。

3.4 實驗結果

實驗組與生理鹽水對照組大鼠的呼吸頻率、精神狀態、行為活動、大小便量和顏色均未出現明顯差異，也未出現死亡現象。對兩組大鼠體重進行比較分析，亦無明顯差異。光鏡下觀察實驗組與對照組大鼠的腎組織：腎小球、腎小管結構清晰，無管型形成，無異常炎癥細胞浸潤，無細胞增生或損傷(見圖1)。光鏡下肝組織：肝小葉結構清晰，肝竇結構規整，肝細胞核圓形完整，無炎細胞浸潤(見圖2)。停藥30天后，無遲緩性毒性發生。

圖1 大鼠腎組織光鏡

圖2 大鼠肝組織光鏡

4 結論

本實驗采用約人體13.04～21.74倍的劑量，以大鼠為研究對象，對刺五加注射液進行了急性及中長期毒性試驗，結果表明大鼠無1例死亡，其外觀體征、行為活動、飲食、糞便、體重等情況亦未見明顯異常，病理組織切片無特異性改變。實驗結果表明刺五加注射液安全性好，對肝腎無毒副作用，可在臨床上推廣使用。

[1] 張煒,劉寶珠,裴月湖.刺五加藥理作用研究進展[J].沈陽藥科大學學報,2002,19(2):143-146.

[2] 袁伯俊.新藥非臨床安全性研究的實驗設計和實施[J].中國新藥雜志,2004,13(9):772-775.

[3] 國家藥品監督管理局.中藥、天然藥物長期毒性研究技術指導原則[S].GPT3-1,2003.

[4] 袁伯俊,廖明陽,李波藥物毒理學實驗方法與技術[M].北京:化學工業出版社,2007.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-04-09

曹德龍(1984-)，男，碩士，青海省第四人民醫院藥師，研究方向為醫院藥學。

張堅(1965-)，男，碩士，蘭州大學副教授，碩士生導師，研究方向為藥理學研究。

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1673-2197(2014)16-0027-01