瑞舒伐他汀強化降脂對缺血性腦卒中血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察

顏志欽　易興陽　虞君儒　陳光勇　劉凌云　林繼光　包紹智

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀強化降脂對缺血性腦卒中血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）影響及療效觀察。方法 將72例缺血性腦卒中患者隨機分為強化降脂組和普通降脂組。兩組均予以控制顱壓、血壓、血糖、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。普通降脂組加用瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d；強化降脂組加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，連用6個月。結(jié)果 治療6個月后，兩組血清MMP-2、3、8水平均明顯下降，且強化降脂組下降更大；強化降脂組臨床總有效率高于普通降脂組。結(jié)論 瑞舒伐他汀強化降脂用于缺血性腦卒中治療中療效較肯定，通過降低血清中MMP-2、3、8的表達水平阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；瑞舒伐他汀；強化降脂；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）10-0001-03

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，是導(dǎo)致中老年患者死亡的主要原因，對患者的健康影響較大。缺血性腦卒中高發(fā)病率和高致殘率的臨床特點給患者、家庭和社會帶來了沉重的精神和經(jīng)濟負擔(dān)[1]。缺血性腦卒中的發(fā)病機制較復(fù)雜，迄今尚不完全清晰。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是一組鋅或鈣離子依賴性蛋白酶，近來研究證實其參與缺血性腦卒中后炎癥反應(yīng)以及繼發(fā)性腦損傷的過程[2]。瑞舒伐他汀是應(yīng)用較多的他汀類降血脂藥物，可強化降脂，用于治療缺血性腦卒中取得了較好療效，但其對血清MMP水平的影響國內(nèi)外報道較少[3]。本研究觀察了瑞舒伐他汀強化降脂用于缺血性腦卒中治療的療效及其對患者血清MMP-2、3、8水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇缺血性腦卒中患者72例為研究對象，均來自我院2012年6～12月住院的患者。納入標準：①診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會制定相關(guān)的診斷標準[4]，并通過頭顱CT或MRI檢查確診；②發(fā)病在24 h以內(nèi)。排除標準：①出血性腦卒中、顱腦損傷、惡性腫瘤、感染性疾病和風(fēng)濕免疫性疾病；②既往有神經(jīng)和精神疾病史；③治療前4周使用過降血脂藥和抗凝藥。采用隨機數(shù)字表法將患者均分為強化降脂組和普通降脂組。兩組患者在年齡、性別和發(fā)病時間等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組均予以相同的藥物進行顱內(nèi)壓、血壓、血糖控制、抗血小板聚集、營養(yǎng)腦細胞等常規(guī)治療。普通降脂組加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片，批號：120223）10 mg/次，1次/d；強化降脂組加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，連用6個月。兩組治療中均不應(yīng)用其他降血脂、抗生素等藥。兩組患者分別于治療前后檢測血清MMP-2、3、8水平，并比較其臨床療效及安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清MMP-2、3、8水平的檢測 取靜脈血3～5 mL，2500 r/min離心后吸出血清，置于-70°C冰箱保存。采用雙抗體酶聯(lián)免疫法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測定血清MMP-2、3、8水平。

1.3.2 臨床療效評估[4] 臨床療效評定通過神經(jīng)功能缺損程度評分的下降率進行評估，其中痊愈：91%～100%，顯著進步：46%～90%，進步：18%～45%，無效：≤17%。痊愈+顯著進步+進步為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料結(jié)果用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清MMP-2、3、8水平的變化

兩組患者治療前血清MMP-2、3、8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療6個月后，兩組患者血清MMP-2、3、8水平均有不同程度明顯下降（普通降脂組治療前后比較t=2.28、2.19、2.42，P<0.05；強化降脂組治療前后比較t=2.87、3.02、3.12，P<0.01），且強化降脂組下降較普通降脂組更明顯（t=2.13、2.45、2.14，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-2、3、8水平的比較（x±s，μg/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與普通降脂組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療6個月后，強化降脂組臨床總有效率為94.44%，明顯高于普通降脂組的77.78%（χ2 =4.18，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后療效比較

注：與普通降脂組比較，*P<0.05

3 討論

動脈粥樣硬化易損斑塊破裂是形成缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，而MMP通過降解細胞外基質(zhì)在動脈粥樣硬化性疾病的形成中起主要作用，參與缺血性腦卒中的病理生理過程，其中與缺血性腦卒中關(guān)系密切是MMP-2、3、8[5]。MMP-2是主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生的蛋白水解酶，可溶解膠原成分，從而使斑塊成分比例發(fā)生明顯變化，使脂質(zhì)含量相對增多，促進細胞外基質(zhì)成分降解，增加了斑塊不穩(wěn)定性和血腦屏障損傷，從而參與缺血性腦卒中的病理生理過程[6]。MMP-3是一種含血凝酶的結(jié)構(gòu)域，主要通過降解軟骨蛋白多糖、Ⅰ～Ⅴ型膠原和纖維連接蛋白發(fā)生作用；還能剪切其MMP，使之由非活性的酶原狀態(tài)向活性的酶狀態(tài)轉(zhuǎn)化，進一步參與降解基質(zhì)膜的全過程，破壞正常基底膜的分子結(jié)構(gòu)，參與缺血性腦卒中的病變過程[7]。MMP-8也是體內(nèi)重要的MMP，通過降解細胞外基質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)，消弱斑塊的纖維帽結(jié)構(gòu)，使易損的動脈粥樣硬化斑塊更易破裂[8]。因此，MMP-2、3、8可作用于動脈粥樣硬化易破裂斑塊藥物治療的靶點，通過降低血清MMP-2、3、8水平，抑制易損動脈斑塊破裂，是治療缺血性腦卒中的新方向[5]。

近年來研究已證實他汀類藥物具有良好的心腦血管保護作用，可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等心腦血管事件的發(fā)病率[3]。瑞舒伐他汀是臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有良好的心腦血管保護作用，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，并取得了較好的療效[9，10]。付勝奇等[11]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦梗死具有較好的效果及安全性，可明顯降低患者血清MMP-9水平，阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊。尤麗玲[12]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀強化降脂作用于缺血性腦卒中療效較肯定，副作用較少，主要通過降低頸動脈斑塊面積及中層內(nèi)膜厚度，阻斷并逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣斑塊的進展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個月后，強化降脂組患者血清MMP-2、3、8水平的下降較普通降脂組幅度更大，且強化降脂組臨床總有效率較普通降脂組高，提示瑞舒伐他汀強化降脂能使血清MMP-2、3、8水平較前下降，阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

總之，瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過降低血清中MMP-2、3、8的表達水平阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價值。

[參考文獻]

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[12] 尤麗玲. 瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中的療效[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：56-57.

（收稿日期：2013-09-26）

近年來研究已證實他汀類藥物具有良好的心腦血管保護作用，可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等心腦血管事件的發(fā)病率[3]。瑞舒伐他汀是臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有良好的心腦血管保護作用，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，并取得了較好的療效[9，10]。付勝奇等[11]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦梗死具有較好的效果及安全性，可明顯降低患者血清MMP-9水平，阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊。尤麗玲[12]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀強化降脂作用于缺血性腦卒中療效較肯定，副作用較少，主要通過降低頸動脈斑塊面積及中層內(nèi)膜厚度，阻斷并逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣斑塊的進展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個月后，強化降脂組患者血清MMP-2、3、8水平的下降較普通降脂組幅度更大，且強化降脂組臨床總有效率較普通降脂組高，提示瑞舒伐他汀強化降脂能使血清MMP-2、3、8水平較前下降，阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

總之，瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過降低血清中MMP-2、3、8的表達水平阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2013-09-26）

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總之，瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過降低血清中MMP-2、3、8的表達水平阻斷其對細胞外基質(zhì)的降解，增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價值。

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[8] 李強，凌芳，聶德云，等. PAS三聯(lián)療法對急性腦梗死患者血清MMP-7/MMP-8水平的影響及頸動脈易損斑塊的干預(yù)作用[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，33（2）：219-223.

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[10] 郭春宏. 瑞舒伐他汀用于缺血性腦卒中二級預(yù)防的療效及安全性觀察[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（3）：211-213.

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[12] 尤麗玲. 瑞舒伐他汀強化降脂治療缺血性腦卒中的療效[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：56-57.

（收稿日期：2013-09-26）