芪貞降糖顆粒治療肝腎陰虛型非增殖期糖尿病視網膜病變患者40例的臨床觀察*

方朝暉，趙進東，劉 劍，郭呈林，江 婷，楊 慧，崔李群

（1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥 230031；2.安徽省中醫藥科學院，合肥 230031；3.安徽中醫藥大學，合肥 230031）

·臨床研究·

芪貞降糖顆粒治療肝腎陰虛型非增殖期糖尿病視網膜病變患者40例的臨床觀察*

方朝暉1，2，趙進東1，2，劉 劍1，郭呈林3，江 婷3，楊 慧3，崔李群3

（1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥 230031；2.安徽省中醫藥科學院，合肥 230031；3.安徽中醫藥大學，合肥 230031）

[目的]觀察芪貞降糖顆粒對肝腎陰虛型非增殖期糖尿病視網膜病變患者的臨床療效。[方法]入選的77例肝腎陰虛型非增殖期糖尿病視網膜病變患者按隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，其中對照組37例，治療組40例。對照組給予復方血栓通膠囊干預，治療組用芪貞降糖顆粒，治療周期為12個月。觀察患者治療前后中醫證候積分及視力、彩色眼底照相、熒光血管造影的變化情況。[結果]對照組療效總有效率為56.76%，治療組總有效率為80.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后中醫癥狀積分（8.68±3.09），治療組治療后中醫癥狀積分（7.35±2.07），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。[結論]芪貞降糖顆粒對肝腎陰虛型非增殖期糖尿病視網膜病變有效。

非增殖期糖尿病視網膜病變；肝腎陰虛型；芪貞降糖顆粒

糖尿病性視網膜病變（DR）是糖尿病性微血管病變中最重要的表現，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴重并發癥之一。非增殖性糖尿病性視網膜病變（NPDR）是沒有視網膜新生血管形成的DR。DR在中醫疾病中屬于“消渴目病”范疇，中醫藥干預NPDR體現中醫“治未病”的思想，要早發現，早干預，早治療，延緩DR的發生、發展，預期減少DR帶來的各種危害，提高患者生存質量[1-2]。筆者應用中醫綜合方法治療NPDR取得較好的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選取自2012年5月—2012年12月安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科門診及住院患者，并確診為NPDR，辨證屬肝腎陰虛型，確診符合納入標準而無排除標準中任何一項的77例患者。采用隨機數字表法隨機將患者分為兩組。對照組37例，男17例，女20例，年齡（54.22±11.30）歲，病程（5.72±3.93）a。治療組40例，男22例，女18例，年齡（55.38±10.48）歲，病程（5.72±3.93）a。兩組患者性別、年齡、糖尿病視網膜病變的病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 符合1999年世界衛生組織（WHO）公布的2型糖尿病診斷標準。同時符合2002年糖尿病性視網膜病變的國際臨床分級標準：視網膜微血管瘤，滲出，出血，靜脈串珠樣改變以及視網膜內微血管異常，眼底熒光血管造影顯示片狀無灌注區等非增殖期眼底改變。

1.3 中醫診斷標準 參照2002年版國家食品藥品監督管理局《中藥新藥臨床指導原則（試行）》[3]及2007年中華中醫藥學會發布《糖尿病中醫防治指南》制定肝腎陰虛型證候診斷標準及中醫癥狀分級量化標準。

1.3.1 中醫證候診斷標準 主癥：眼睛干澀，視物昏花，腰膝酸軟，口燥咽干，五心煩熱。次癥：頭暈耳鳴，神疲乏力，口干欲飲，大便秘結，尿少色黃。舌苔脈象：舌紅少苔，脈沉細或弦細。

1.3.2 中醫癥狀分級量化標準 對肝腎陰虛型的各癥狀分級量化。其中主癥：無、輕、中、重癥狀分別記0、2、4、6分。次癥：無、輕、中、重度癥狀分別記0、1、2、3分；舌象、脈象：無記0分、有各記1分。

2 方法

2.1 病例納入標準 1）符合2型糖尿病診斷標準。2）符合非增殖期糖尿病視網膜病變西醫診斷標準和中醫證候診斷標準。3）年齡在20～75歲。4）無其他急重危疾病（如糖尿病酮癥酸中毒，嚴重心腦血管疾病，嚴重肝腎功能不全等疾病）者。5）簽署知情同意書，能配合診斷治療，依從性好者。6）3個月內未參加過其他藥物臨床試驗者。

2.2 病例排除標準 1）1型糖尿病、其他特殊類型及繼發性糖尿病等。2）增殖期糖尿病視網膜病變患者。3）年齡小于20歲或大于70歲。4）合并有心、腦、肝、腎及造血等系統嚴重疾病，精神病患者。5）合并有其他眼病的患者（青光眼、嚴重而影響眼底檢查的白內障、視網膜脫離、葡萄膜炎等）。6）妊娠或準備妊娠，哺乳期婦女。7）過敏體質和對藥物過敏者。

2.3 研究方法 兩組患者均進行糖尿病健康教育、飲食控制、合理運動等基礎治療，根據患者的病情給予口服降糖藥或胰島素將血糖控制在良好范圍，并保持平穩。對照組：予復方血栓通膠囊（廣東眾生藥業股份有限公司生產）口服，每次3粒，每日3次。治療組：予本院院內制劑芪貞降糖顆粒（由黃芪、女貞子、人參、黃連、山茱萸、五倍子組成），每次1袋，每日3次。3個月為1個療程。共4個療程，療程結束后停止服藥，在1周內復查視力、眼底、熒光血管造影（FFA）檢查。

2.4 療效性、安全性觀測指標 人體基本參數、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、視力、彩色眼底照相、FFA檢查。逐項詢問并記錄患者的中醫臨床癥狀、體征及舌、脈情況。以上指標于治療前、后各測1次。安全性觀測指標：一般體檢項目及血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖。

2.5 療效判斷 參照《中藥新藥臨床指導原則(試行)》[3-4]制定。顯效：視力達到1.0以上或進步4行以上，眼底出血、滲出及微血管瘤數中有2項以上減少或消失，FFA顯示毛細血管滲出減輕或消失。有效：視力進步2行以上，眼底出血、滲出、水腫及微血管瘤中有1項以上消失或減輕，FFA顯示黃斑水腫減輕或消失，血管壁滲出部分減輕或消失。無效：視力、眼底及FFA顯示無明顯病變。惡化：視力下降2行以上，FFA顯示視網膜無灌注區擴大、血管滲出加重及黃斑水區水腫加劇。

2.6 統計學處理 全部數據均采用SPSS18.0統計軟件分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內干預前后比較采用配對t檢驗組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；采用配對t檢驗比較同組干預前后差異；等級資料組間比較采用Ridit分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

研究結束時，對照組、治療組均無病例脫落。

3.1 兩組治療前、后中醫癥狀總積分比較 根據中醫癥狀評分表，計算癥狀積分。經t檢驗，治療前，兩組中醫癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12個月后，組內治療前后積分經統計學處理，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組與對照組治療后比較，中醫癥狀積分值改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后癥狀總積分的比較（±s） 分

表1 兩組治療前后癥狀總積分的比較（±s） 分

注：同組治療前后比較，△△P＜0.01；治療后兩組比較，*P＜0.05。

組別 例數 治療前積分 治療后積分對照組 37 15.58±3.22 8.68±3.09△△治療組 40 15.70±3.64 7.35±2.07△△*

3.2 治療前后兩組臨床療效比較 治療12個月后，對照組總有效率為56.76%，治療組總有效率為80.00%，經Ridit分析，兩組間療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀療效比較（±s） 例

表2 兩組臨床癥狀療效比較（±s） 例

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數 顯效 有效 無效 惡化 總有效率（%）對照組 37 6 15 14 2 56.76治療組 40 10 22 7 1 80.00*

4 討論

隨著中國人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國成年人群的糖尿病總體發病率估計為11.6%[5]，糖尿病的防治已成為中國公共衛生事業需要迫切解決的問題[6-7]。而DR是糖尿病早期較為嚴重的微血管并發癥之一，是導致失明的重要因素。目前，增殖型糖尿病視網膜病變治療難度大，且效果欠佳，因此早期防治NPDR是治療DR至關重要的環節[8-9]。

NPDR是在消渴病的基礎上發生的，即由陰虛燥熱，日久肝血虧損[10]，腎精不足，演變為肝腎陰虛，不能濡養目睛。《靈樞·大惑論》云:“精血虧不能上承于目,則出現視物不明。”明代王肯堂在《證治準繩》曰：“三消久之，精氣虛虧，則目無所見。”肝開竅于目，受血而能視。肝藏血，主疏泄，肝氣調達，血隨氣行，目明眼聰；腎藏精，主瞳神，眼目得養，視物精明。可見NPDR與肝腎功能關系密切。

本觀察研究結果表明，治療后，對照組總有效率為56.76%，治療組總有效率為80.00%，兩組間療效比較差異有統計學意義。治療組中醫癥狀積分值改善與對照組比較有顯著差異。說明芪貞降糖顆粒的療效優于復方血栓通膠囊。復方血栓通膠囊是近年來治療DR療效較為確切的中藥復方制劑[11-13]。芪貞降糖顆粒中女貞子，藥性偏寒涼，歸肝、腎兩經，能補肝腎之陰，適用于肝腎陰虛所致的目暗不明，視力減退，眩暈耳鳴，腰膝酸軟等，為方中君藥。山茱萸，酸、澀，微溫且質潤，歸肝、腎經，其性溫而不燥，補而不峻，益精助陽，平補肝腎為臣藥。人參、黃芪性甘，微溫，可補氣生津，促進精血生成與輸布為佐藥，氣行則血行，氣血流行于經絡，可無礙于壅滯也[14]。黃連，苦寒清退虛熱；五倍子酸澀收斂，固精護陰，共為使藥。全方合用，共奏滋養肝腎，目精眼明，療效確切，值得臨床應用。

[1]方朝暉.發揮中醫“治未病”優勢多因素干預糖尿病早期臨床血管病變[J].中醫藥臨床雜志,2010,22(8):689-691.

[2]國家藥品監督管理局.中醫藥治療糖尿病的客觀思考[J].中醫藥臨床雜志,2010,22(8):692-696.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國中醫藥出版社,2002:315.

[4]宋鳳志.阿司匹林與中成藥合用治療單純性糖尿病視網膜病變50例[J].中醫雜志,2011,52(6):156-157.

[5]Yu Xu,Limin Wang,Jiang He,et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA,2013,310(9):948-958.

[6]方朝暉,趙進東,王建和,等.基于三早防治體系采取中醫綜合方案干預糖耐量減低的臨床應用[J].成都中醫藥大學學報,2013,36(3):90-92.

[7]趙進東,方朝暉.方朝暉診治糖耐量減低經驗[J].遼寧中醫雜志,2013,40(8):1543-1544.

[8]接傳紅,高健生,嚴 京,等.密蒙花方對單純型糖尿病視網膜病變患者視網膜功能的影響[J].中國中醫眼科雜志, 2013,23(3):157-160.

[9]楊 俐,張廣穎,權學蓮,等.芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網膜病變71例療效觀察[J].航空航天醫學雜志,2013, 24(6):686-687.

[10]崔建華.糖網寧治療糖尿病視網膜病變的臨床觀察[J].天津中醫藥,2005,22(5):411.

[11]曾 莉.復方血栓通膠囊治療糖尿病視網膜病變60例療效觀察[J].廣東醫學,2007,28(8):1349.

[12]華遠鋒.復方血栓通膠囊治療單純型糖尿病視網膜病變39例療效觀察[J].西部醫學,2012,24(2):336-337.

[13]李 辛,錢 峰,劉利娟.復方血栓通膠囊治療糖尿病視網膜病變的療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(12):666-667.

[14]方朝暉,趙進東.從葉天士辛潤通絡法論治糖尿病周圍神經病變[J].天津中醫藥,2013,30(7):410-411.

Clinical research on Qizhen Jiangtang granule in 40 patients with non-proliferative diabetic retinopathy with liver and kidney deficiency syndrome

FANG Zhao-hui1,2，ZHAO Jin-dong1,2，LIU Jian1，GUO Cheng-lin3，JIANG Ting3，YANG Hui3，CUI Li-qun3
（1.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei 230031,China;2.Anhui Academy of Chinese Medicine,Hefei 230031,China;3.Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031,China）

[Objective]To observe the curative effect of Qizhen Jiangtang granule in 40 patients with nonproliferative diabetic retinopathy with liver and kidney deficiency syndrome.[Methods]The 77 patients were randomly divided into control group(37 cases)and treatment group(40 cases).The Xueshuantong capsule was given to the control group and the Qizhen Jiangtang granule was given to the treatment group.The treatment course was 12 months.Chinese medicine syndrome integration,vision,fundus colorized photography and fundus fluorescein angiography were respectively examined before and after treatment.[Results]The total effectiveness was 56.76%in control group,and the total effectiveness was 80.00%in treatment group.There was significant difference compared with the control group（P＜0.05）.The total syndrome integration was（8.68±3.09）.The total syndrome integration was（7.35±2.07）in treatment group and there was significant difference compared with that the control group（P＜0.05）.[Conclusion]There is a better clinical therapeutic effect of Qizhen Jiangtang granule on non-proliferative diabetic retinopathy with liver and kidney deficiency syndrome.

non-proliferative diabetic retinopathy;liver and kidney deficiency syndrome;Qizhen Jiangtang granule

R587.1

：A

：1673－9043（2014）06－0330-03

2014-07-28）

10.11656/j.issn.1673-9043.2014.06.04

國家中醫藥管理局中醫藥重點學科-中醫內分泌學（20091221）；國家中醫藥管理局中醫藥行業科研專項慢病項目（201007004）；國家科技支撐計劃新安醫學傳承與發展研究項目（2012BA126B00）；國家中醫藥管理局國家基本公共衛生服務項目（20131012）。

方朝暉（1967-），男，教授，主任醫師，博士研究生導師，主要從事中醫藥防治代謝內分泌疾病研究工作。