孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

馬蕊香 王娜 付洪義

·論著·

孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

馬蕊香 王娜 付洪義

目的觀察孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)臨床療效。方法選擇AECOPD患者50例，常規(guī)給予氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療，甲潑尼龍40 mg靜脈滴注，2次/d，連用7 d，孟魯斯特鈉10 mg，1次/d，觀察治療前、治療后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、血漿纖維蛋白原。結果治療后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、纖維蛋白原與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論孟魯斯特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效確切，明顯改善肺功能、血氣分析，減輕全身炎性反應。

孟魯斯特鈉；甲潑尼龍；慢性阻塞性肺疾病急性加重； 肺功能；氣道高反應性；纖維蛋白原；治療結果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征疾病，COPD是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，老年人多見，患病率及病死率較高，慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是咳嗽、咳痰、呼吸困難比平時加重或痰量增多或成黃痰，AECOPD反復出現(xiàn)，可引起呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病，全身、短期應用糖皮質激素已獲明確療效，但治療并不能完全阻止病程進展。氣道炎癥是COPD發(fā)病和加劇的一種重要因素，多種炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等參與其中，孟魯斯特鈉是一種白細胞三烯受體拮抗劑，可以減少各種刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質，能抑制氣道高反應[1]。本文在常規(guī)治療基礎上加用孟魯斯特鈉治療AECOPD患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇衡水市第五人民醫(yī)院2012年7月至2013年10月住院的AECOPD患者50例，其中男32例，女18例；年齡55～80歲，平均年齡(68±10)歲；病程5～21年，平均(12±5)年；所有病例均符合我國COPD診治指南診斷標準[2]，均為AECOPD患者，排除心力衰竭、支氣管哮喘、肺部感染、惡性腫瘤、肺間質纖維化、支氣管擴張癥等疾病。

1.2 方法 常規(guī)給予氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療，給予甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司，40 mg/支)40 mg，靜脈滴注，2次/d，連用7 d，孟魯斯特鈉(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，10 mg/片)10 mg，1次/d，合并Ⅱ型呼吸衰竭時采用機械通氣，所有患者進行痰培養(yǎng)+藥敏試驗，根據(jù)藥敏結果選擇合適抗生素。

1.3 觀察指標 觀察治療前、治療10 d后患者呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣分析、血漿纖維蛋白原(FIB)。

1.3.1 呼吸困難評分采用mMRC問卷(呼吸困難問卷)：共分5個等級： 0級：劇烈活動時出現(xiàn)呼吸困難(0分)；1級：平地快步行走或爬緩坡時出現(xiàn)呼吸困難(1分)；2級：由于呼吸困難，平地行走時比同齡人慢或需要停下來休息(2分)；3級：平地行走100 m左右或數(shù)分鐘后即需要停下來喘氣(3分)；4級：因嚴重呼吸困難而不能離開家，或在穿衣脫衣時即出現(xiàn)呼吸困難(4分)。

1.3.2 肺功能測定：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC%)。

1.3.3 橈動脈血氣分析：PaO2、PaCO2。

2 結果

2.1 治療前后呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣分析、血漿纖維蛋白原比較 治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2明顯升高，呼吸困難評分、PaCO2、FIB明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 藥物不良反應 出現(xiàn)輕度頭痛1例、出現(xiàn)失眠1例，未停藥，后癥狀自行緩解。

3 討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性進展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應有關，氣道炎癥是其主要病變特征，激活炎性細胞釋放多種介質，包括LTB4、IL-8、TNF-α等，導致支氣管痙攣收縮，患者喘息、氣短加重。在AECOPD氣道炎癥增強，中性粒細胞大量聚集、活化，炎癥滲出和水腫加重。除了中性粒細胞增多炎癥加重外，AECOPD時氣道嗜酸性粒細胞也明顯增多，并伴全身炎性反應增加[3]。這種炎癥逐漸發(fā)展可導致氣道壁損傷，從而引起進行性氣流受限，呈不完全可逆。氣道和肺泡結構和功能的改變，出現(xiàn)氣道阻塞和氣流受限，由于氣道上皮的損害和上皮下神經裸露等導致氣道高反應性，COPD常可出現(xiàn)氣道高反應性[4]。炎性反應在COPD的疾病發(fā)生、發(fā)展以及AECOPD過程中至關重要，因此抗炎治療成為COPD防治的主要策略之一。

表1 治療前后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析、纖維蛋白原比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代謝產物，主要由中性粒細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和肺泡上皮細胞分泌產生，主要致病成份為半胱氨酸白三烯，研究表明，吸煙、感染、過敏反應、缺氧等因素均可影響白三烯的代謝，可使半胱氨酸白三烯在COPD患者體內水平升高[4]。白三烯作為一種強有力的中性粒細胞趨化劑，在COPD急性發(fā)作期痰液中明顯增加[5]，具有收縮小支氣管、刺激肺泡巨噬細胞分泌炎性因子、增加肺動脈高壓的作用，直接參與氣道炎性、氣道高反應性、平滑肌痙攣和氣道重塑。白三烯是與糖皮質激素敏感介質不同的炎性反應物質，有高度生物活性，在COPD發(fā)生發(fā)展過程中始終存在，有研究表明，糖皮質激素并不能影響氣道半胱氨酸白三烯的產生，未減少尿中白三烯含量，也不能有效阻斷白三烯介導的炎性反應[6]，這為白三烯受體拮抗劑治療COPD提供了理論依據(jù)。

孟魯斯特鈉作為特異性白三烯受體拮抗劑，對抗白三烯的一系列生物學效應，起到擴張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣；減輕炎性反應，降低氣道高反應性；降低肺動脈高壓，緩解呼吸困難、改善右心功能等效果，臨床療效較顯著[7]。

FIB是一種主要由肝細胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判定凝血功能及血流動力學的重要指標，也是一種急性期反應蛋白，可作為判斷血栓前狀態(tài)、氣道進行性炎癥及肺組織損傷的指標，在急性期可增加3倍[8]。

本結果顯示加用孟魯斯特鈉，F(xiàn)EV1、FEV1/ FVC 、PaO2明顯升高，呼吸困難評分、PaCO2、FIB明顯降低，表明AECOPD患者加用孟魯斯特鈉能明顯改善患者肺功能、血氣分析，明顯改善通氣和換氣，臨床療效確切，緩解臨床癥狀，提高運動耐力，F(xiàn)IB明顯降低說明孟魯斯特鈉能減輕AECOPD患者的全身炎性反應。

激素對白三烯合成和釋放無抑制作用，與孟魯斯特鈉聯(lián)用對氣道炎癥的控制可有協(xié)調，補充作用，從而使COPD患者進一步獲益，給甲潑尼龍基礎上加用孟魯斯特鈉治療AECOPD，療效相加，從不同機制、多環(huán)節(jié)治療，可減少激素用量，療效顯著，值得推廣。

1 閆梅，張成，姚樹孌．孟魯司特鈉對COPD急性加重期患者肺功能和誘導痰IL-8、TNF-α的影響．天津醫(yī)藥，2011，39：1019-1021．

2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組． 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華內科雜志，2007，46：254-261．

3 Birring S，Matos S，Patel RB，et al．Cough frequency， cough sensitivity and heal status in patients with chronic cough.Respiratory Medicine，2006，100：1005-1109．

4 吳英，張媛梅，錢農．孟魯司特鈉聯(lián)用酮替芬治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴氣道高反應性患者的效果觀察．中國醫(yī)藥導報，2013，10：82-84．

5 郭興化，汪定明，潘姿女，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期革蘭陰性桿菌耐藥性分析．浙江臨床醫(yī)學，2007，9：365．

6 何小波，殷義平．孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析．鄖陽醫(yī)學院學報，2012，29：55．

7 林海慶，王士芳．孟魯斯特片治療毛細支氣管炎38例療效觀察．臨床肺科雜志，2008，13：842．

8 錢建美，吳峰妹，劉長明，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚體水平變化及意義．山東醫(yī)藥，2013，53：80-81．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.035

053000 河北省衡水市第五人民醫(yī)院內科(馬蕊香);河北省衡水市第四人民醫(yī)院急診科(王娜);河北省胸科醫(yī)院急診科(付洪義)

付洪義，050031 河北省胸科醫(yī)院急診科； E-mail：ehongyi@126.com

R 563

A

1002-7386(2014)21-3290-03

2014-05-11)