雌激素受體影響泌乳素瘤發生的作用途徑

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(第三軍醫大學新橋醫院神經外科，重慶 400037)

腺垂體通過分泌激素和細胞可逆性改變來對內外環境中的信息做出反應，但可逆的細胞功能性改變可能發展為增生、分化，甚至是腺瘤。垂體腺瘤約占顱內新生物的10%～25%，14%的尸檢中可發現垂體腺瘤，影像學檢查顯示每6人中便有1人出現垂體偶發腫瘤。在確診為垂體腺瘤的患者中，約50%為泌乳素(prolactin，PRL)瘤[1]。PRL瘤的發生與多種因素有關，如表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)、c-Myc原癌基因、垂體特異性轉錄因子1(pituitary specific transcriptional factor-1，Pit-1)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路、中樞多巴胺D2樣受體(D2R)、垂體瘤轉化基因(Pituitary tumor transforming gene，PTTG)等。近年來關于雌激素受體(estrogen receptors，ERs)參與PRL瘤發生發展的研究較多，本文綜述了ERs如何通過上述多種途徑直接或間接參與PRL瘤的發生發展，以闡明其作用機制。

1 雌激素參與影響PRL瘤發生發展的相關證據

很多研究表明雌激素(estrogen，E2)參與垂體瘤的發生發展過程。在妊娠期高E2水平刺激下，孕婦垂體增大15%～30%，其中PRL細胞增加17%～50%。男性變性者因長期服用E2，患垂體腺瘤的幾率增高。長期應用E2誘發垂體腺瘤動物模型，其在內分泌和免疫組化上和人PRL瘤相似，即血清PRL濃度明顯升高，具有E2依賴性，垂體由增生性改變發展為腫瘤性改變，停用E2后腫瘤逐漸縮小，但當腫瘤發展到一定階段后也可不依賴E2而繼續生長。

2 ERs介導E2發揮作用

E2通過細胞內ERs介導的多種機制發揮作用，影響細胞的生長、發育、分化、穩定。ERs屬核受體超家族成員，有兩種亞型(ERα、ERβ)，在人類分別由染色體6q25.1和14q23-24.1基因編碼。細胞膜上也有ERs表達，可能與核受體來自同一基因。……