Toll樣受體與特應性皮炎的研究進展

王曉菲，劉軍連，司少艷*

(解放軍第306 醫院1.中心實驗室;2.皮膚科，北京100101)

Toll 樣受體(Toll like receptors，TLRs)是目前研究較為深入的模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)，主要表達于免疫細胞及一些上皮細胞，它可以通過識別、結合外界病原體的病原相關分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)和機體組織損傷相關分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，激活下游信號通路，誘導固有免疫細胞分泌細胞因子和趨化因子，引發固有免疫反應，進一步調節獲得性免疫反應，在抗微生物感染，以及在機體的過敏、慢性炎性反應發生發展過程中發揮重要作用。特應性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一種與遺傳及免疫相關的復發性炎性皮膚病，以劇烈瘙癢、皮膚屏障異常、以及多種致病微生物如金葡萄球菌、真菌及某些病毒的定植與感染為特征，其發病機制尚不明確。近期研究表明，TLRs 作為連接固有免疫和獲得性免疫的橋梁，參與AD 發生發展的過程。

1 TLRs 對固有免疫的激發和對獲得性免疫的調節

TLRs 識別配體后，可以誘導信號通路的激活，引發大量促炎性因子基因的表達，從而激發固有免疫細胞釋放炎性因子和趨化因子，促進樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)的成熟，增加血管通透性，募集白細胞至感染和損傷部位。在感染或損傷部位活化的固有免疫細胞包括DCs、巨噬細胞(macrophages，Mφ)和中性粒細胞通過吞噬，清除外來顆粒和宿主碎片。

DCs 作為重要的抗原提呈細胞，是連接固有免疫和獲得性免疫反應的橋梁。DCs 攝取處理抗原后，移行到外周淋巴組織，將處理后的肽段提呈給初始T 細胞，誘導T 細胞分化，引發獲得性免疫應答。……