葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的 M eta 分析

趙 勇, 徐文華, 陳繼東.2, 覃佐濤

（1.湖北中醫藥大學, 湖北 武漢 430061； 2.湖北省中醫院, 湖北 武漢 430074）

[醫院藥房]

葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的 M eta 分析

趙 勇1, 徐文華2*, 陳繼東1.2, 覃佐濤1

（1.湖北中醫藥大學, 湖北 武漢 430061； 2.湖北省中醫院, 湖北 武漢 430074）

目的 運用 Meta分析評價葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效及安全性。 方法 檢索葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的文獻， 對納入文獻進行資料提取及方法學質量評價， 并用 RevMan 5.2 軟件進行數據分析。結果 納入本研究共 14 篇文獻， Meta分析結果表明葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的總有效率、 腓總及正中神經傳導速度改善均優于對照組，7例出現不良反應。結論 葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變有效，尚需高質量、大樣本、多中心的隨機對照雙盲研究進一步證實。

葛根素注射液; 糖尿病周圍神經病變;Meta分析

糖 尿 病 周 圍 神 經 病 變 （ Diabetic peripheral neuropath）是糖尿病最常見的微血管并發癥之一。糖尿病周圍神經病變在糖尿病患者中的發病率可達 25% ～90%， 是糖尿病患者主要的致殘原因，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病周圍神經病變病因及發病機制目前尚不完全清楚，主要與高血糖的毒性、微血管病變、氧化應激、脂代謝異常等多種因素相互作用引起［1］。 雖然有關糖尿病周圍神經病變的治療方法較多，主要以營養神經和改善神經微循環為主，但療效各異。葛根素注射液也在臨床得到廣泛應用，為進一步證實葛根素治療糖尿病周圍神經病變的療效及安全性，本研究采用 Meta分析對其進一步評價， 旨在對臨床提供指導意義。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 符合糖尿病診斷標準 （1999 年版），并符合糖尿病周圍神經病變診斷標準:感覺功能障礙，運動功能障礙，營養功能障礙，肌電圖檢查提示正中神經、腓神經有傳導障礙等，排除非糖尿病引起的周圍神經病變。

1.1.2 研究類型 葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的隨機對照試驗 （RCT）， 無論是否采取盲法， 語種為中文或英文。

1.1.3 干預措施 在對照組和治療組均給予糖尿病常規治療的基礎上，治療組予以葛根素注射液治療，對照組給予B族維生素或其他藥物治療，組間均衡性較好。

1.1.4 觀察指標 觀察總有效率 （總有效 =顯效 +有效）、 運動神經和感覺神經傳導速度 （腓總神經、 正中神經）及不良反應。

1.1.5 排除標準 非隨機分組研究， 信息不全文獻， 無對照組，個案報道，文獻綜述，經驗報道，合并嚴重心腦肝腎疾病或并發癥等予以排除。

1.2 文獻檢索 以 “葛根素”、 “葛根素注射液”、 “糖尿病” 、 “ 糖尿病周圍神經病變” 、 “ puerarin” 、 “ diabetes peripheral neuropathy” 等為檢索詞， 檢索 Pubmed、 中國知網、萬方醫學網、維普中文科技期刊全文數據庫。檢索年限為1999 年至 2013 年。

1.3 數據提取及質量評價 由兩名研究者獨立地對符合納入標準的文獻進行資料提取，包括題名、作者、出處、發表年份、受試對象、干預措施、方法學、觀察指標、結果分析等。納入后交叉核對，如有分歧，通過討論或第三方協助判斷。 納入研究的方法學質量采用修改后 Jadad 質量評分法，包括隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法、撤出與退出情況等。 其中1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究。

1.4 統計學方法 采用 RevMan 5.2 軟件進行統計數據分析，各研究間進行異質性分析。分類變量資料采用比數比（ Odds ratio， OR） 和 95%可信區間 （ CI） 表示療效分析統計量， 連續性變量資料采用均數差 （MD或 WMD） 和 95%可信區間 （CI） 表示療效分析統計量。 若各研究間無異質性，采用固定效應模型，若存在異質性，采用隨機效應模型進行 Meta分析。 用敏感性分析來判斷結果間的穩定性和可靠性，用漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 檢索結果 本次研究共檢索到有關文獻 61 篇， 均為中文發表文獻。 通過詳細閱讀最終篩選出 14 篇中文 RCT符合納入標準的文獻， 共計納入受試者 981 例， 其中治療組 557 例， 對照組 424 例。 2 篇文獻說明了隨機方法， 其余均未描述隨機方法。 14篇均未描述隨機化隱藏， 盲法與失訪情況， 研究基線具有一致性。 基本情況見表 1。 Jadad 評分情況見表2。

表1 納入文獻基本情況

表 2 Jadad量表評分情況

2.2 結果分析

2.2.1 總有效率 納入文獻中有 13 篇文獻［3-15］ 報道了總有效率， 共 885 例， 其中治療組 508 例， 對照組 365 例。異質性檢驗結果顯示，各試驗組間差異不存在異質性（P=0.35）， 采用固定效應模型進行分析， 結果顯示: 葛根素注射液治療組與對照組相比，兩組總有效率差異有統計學意義 ［OR=5.65， 95%CI（4.13， 7.84）， Z=10.62，P＜0.00 001］。 表明葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變優于對照組。 見圖1。

2.2.2 腓總神經運動傳導速度 （MNCV） 納入文獻中有7 篇文獻［3-4， 6-8， 10， 15］ 報道了治療組與對照組治療后腓總神經 MNCV的改變情況， 各研究間異質性比較無統計學差異 （ P=0.89）， 采用固定效應模型進行 Meta分析，結果顯示:葛根素注射液治療組對糖尿病周圍神經病變腓總神經 MNCV的改善優于治療組 ［MD=5.08， 95%CI（4.34， 5.82）， Z=13.43， P＜0.000 01］。 見圖 2。

圖 1 總有效率 M eta 分析森林圖

圖 2 治療后腓總神經運動傳導速度 Meta 分析森林圖

2.2.3 正中神經運動傳導速度 （MNCV） 納入文獻中有5 篇文獻［3-4， 6-8， 15］ 報道了治療組與對照組治療后正中神經 MNCV的改變情況， 各研究間異質性比較無統計學差異 （P=0.54）， 采用固定效應模型進行 Meta分析， 結果顯示:葛根素注射液治療組對糖尿病周圍神經病變正中神經MNCV的改善優于治療組 ［MD=3.84， 95%CI（2.93，4.75）， Z=8.27， P＜0.000 01］.見圖 3。

2.2.4 腓總神經感覺傳導速度 （SNCV） 納入文獻中有 3篇文獻［3， 6-7］ 報道了治療組與對照組治療后腓總神經SNCV的改變情況， 各研究間異質性比較無統計學差異（P=0.31）， 采用固定效應模型進行 Meta分析， 結果顯示:葛根素注射液治療組對糖尿病周圍神經病變腓總神經 SNCV的改善優于治療組 ［MD=3.64， 95%CI（2.79， 4.49），Z=8.39， P＜0.000 01］。 見圖 4。

圖 3 治療后正中神經運動傳導速度 M eta 分析森林圖

圖 4 治療后腓總神經感覺傳導速度 Meta 分析森林圖

2.2.5 正中神經感覺傳導速度 （SNCV） 納入文獻中有 6篇文獻［3-4， 7-8， 14-15］報道了治療組與對照組治療后正中神經 SNCV的改變情況， 各研究間異質性比較存在統計學差異 （P＜0.0001）， 采用隨機效應模型進行 Meta分析，結果顯示:葛根素注射液治療組對糖尿病周圍神經病變正中神經 SNCV的 改善優 于治療組 ［ MD=4.92， 95%CI（2.96， 6.87）， Z=4.93， P＜0.000 01］。 見圖 5。

2.3 不良反應 納入研究的 14 篇文獻中， 有 7 項研究提及了葛根素注射液的不良反應［2-7，15］， 周麗萍等［4］報到 了 5例出現頭昏，減慢速度后消失，1例出現畏寒，數天后消失， 左小芹［6］報道了 1 例出現心悸、 惡心， 減慢速度后消失，其余研究均未提及不良反應。

圖 5 治療后正中神經感覺傳導速度 M eta 分析森林圖

2.4 敏感性分析 由于納入研究的 14 篇文獻中， 均沒有采用隨機化隱藏、盲法及隨訪情況，方法學質量均為3分以下，故無法進行低質量研究的敏感性分析。

2.5 發表偏倚分析 分析葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變與對照組總有效率的發表偏倚， 漏斗圖如下 （見圖6）。

圖6 有效率比較的漏斗圖

3 討論

糖尿病周圍神經病變屬于中醫學 “痹癥” “血痹” 范疇。 《王旭高臨證醫案》 所說: “消渴日久， 但見手足麻木。” 消渴病日久， 氣虛推動血液運行無力， 陰虛熱盛灼傷津液而成痰成瘀，痹阻脈絡，氣血不能達于四末，肌肉、筋脈失于濡養，故出現肢體麻木不仁、疼痛等。祝諶予［16-18］等提出本病與瘀血 有關， 并從 瘀論治， 取得較 好療效。 《神農本草經》 中記載: “葛根主消渴。” 葛根素是由中藥葛根中提取出的一種生物活性較強的黃酮苷，具有改善胰島素抵抗、 降血糖、 降血脂［19］、 抑制血小板聚集、 抗氧化、 改善血液流變學、 改善微循環障礙［20］等作用， 葛根素注射液治療糖尿病 微血管并發 癥有效［21-22］。 葛根素 注射液治療糖尿病周圍神經病變機制主要為:抑制血小板聚集，降低血黏度，改善微循環，增加神經血流量，改善缺血缺氧，促進病變周圍神經組織的恢復，提高神經傳導速度。為了進一步證實葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效及安全性， 本研究通過 14 篇文獻 Meta分析， 結果顯示:葛根素注射液治療糖尿病周圍神經病變的總有效率、腓總及正中神經傳導速度改善均優于對照組， 與田浩明［23］的研究結論有一致性。

本研究納入了14篇文獻， 由于文獻本身質量問題， 本研究尚存不足: 納入研究的14篇文獻中只有 2篇說明了隨機方法，其余均未詳細說明隨機方法，各納入研究均未實施盲法，納入研究樣本含量多較小，觀察指標不同，療程長短不一，缺乏長期隨訪，可能存在選擇性偏倚風險及實施偏倚風險。納入研究中7篇文獻提及不良反應，共有7例出現不良反應。

綜上所述，本系研究證實了葛根素注射液是治療糖尿病周圍神經病變的有效方法。但建議今后的臨床試驗應充分克服目前存在的局限性， 研究者應嚴格按照 Cochrane協作網提供的偏倚風險評價標準來監督、指導研究方案的實施與開展;增加受試對象的人數、地域范圍，進行多中心、大樣本、隨機臨床對照研究，以更好地評價其療效，指導臨床準確、安全用藥。

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R287

:B

1001-1528（2014）12-2657-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.052

2014-04-02

趙 勇 （1988—）， 男， 碩士生， 研究方向: 中醫藥防治內分泌代謝性疾病。 E-mail:zhaoyongnfm@163.com

*通信作者: 徐文華 （1967 —） ， 女， 主任醫師， 研究方向: 中醫藥防治內分泌代謝性疾病。 E-mail:xwhua2002@163.com