后抗生素時代的耐藥防控對策

姚玉峰（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院）

抗菌藥物在臨床治療的大量應(yīng)用挽救了很多人的生命，也帶來諸多問題：如不良反應(yīng)，藥源性疾病，甚至死亡；患者的住院時間延長，醫(yī)藥費(fèi)用增加；人體正常菌群平衡遭到破壞；最為嚴(yán)重的問題是耐藥菌株的傳播擴(kuò)散，很多類型的感染已經(jīng)面臨無藥可治的處境。以結(jié)核病為例，目前全球每年近200萬人死于結(jié)核病，結(jié)核菌耐藥率逐年升高，不只是單耐藥，多耐藥、泛耐藥以及全耐藥菌株的比例更是顯著上升。

對于耐藥菌的防控，首先應(yīng)在全球?qū)用娼⒔y(tǒng)一的協(xié)作機(jī)制。世界衛(wèi)生組織呼吁建立全球性監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)，以應(yīng)對日益嚴(yán)重的耐藥問題。各國政府也應(yīng)在政策制定方面給予更多的關(guān)注，包括推行全面的藥敏檢測及備案制度，用以指導(dǎo)治療、檢測醫(yī)院感染和流行病學(xué)研究。

其次，對于細(xì)菌耐藥以及抗菌藥物的使用進(jìn)行必要的藥物教育宣傳，改變公眾對抗菌藥物的一些不正確的認(rèn)識和使用習(xí)慣，比如“抗菌藥物=消炎藥”，“抗菌藥物可預(yù)防感染”，“廣譜抗菌藥物優(yōu)于窄譜抗菌藥物”，“新的比老的好”，“貴的比便宜的好”等。從而提高人們用藥意識，提供信息以幫助人們規(guī)范用藥。

再次，鼓勵生物公司加大對抗菌藥物新藥的研發(fā)力度。由于抗菌藥物研發(fā)周期長，而且一旦投入到臨床使用，很快就會出現(xiàn)耐藥性，利潤空間也不容樂觀，因此愿意投入時間和資金來開發(fā)抗菌藥物的公司越來越少。據(jù)統(tǒng)計，抗菌藥物的開發(fā)目前在很大程度上有賴于小型制藥公司，許多大型生物公司已開始從抗菌藥物領(lǐng)域撤離。所以政府應(yīng)該通過拓寬稅收減免范圍和程度，向開發(fā)高風(fēng)險候選抗菌藥物的生物技術(shù)公司提供資金資助，以引導(dǎo)和支持其對新型抗菌藥物的研發(fā)。

最后，盡管現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾千種抗菌藥物，很多科學(xué)家還在繼續(xù)從自然界中篩選新的抗菌藥物，或者對現(xiàn)有抗菌藥物進(jìn)行定向改造，也有很多實(shí)驗(yàn)室利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物信息學(xué)等技術(shù)設(shè)計特異的小分子化合物來控制細(xì)菌感染。這些努力都很有必要，但還應(yīng)在耐藥菌控制方面探索新的策略，比如利用噬菌體來控制細(xì)菌感染。噬菌體可以特異性地感染并裂解一種或一群細(xì)菌，從而達(dá)到控制細(xì)菌感染的目的。20世紀(jì)初，噬菌體治療曾取得過積極的治療效果，但當(dāng)抗菌藥物出現(xiàn)后，人們漸漸失去了對噬菌體治療的興趣。隨著耐藥問題的日趨嚴(yán)重，利用噬菌體對細(xì)菌感染，特別是耐藥菌感染進(jìn)行防控又引起了人們的注意?，F(xiàn)在很多科學(xué)家正試圖通過從自然界中篩選具有宿主特異性的噬菌體，來對高危環(huán)境如醫(yī)院等進(jìn)行耐藥菌的控制。在臨床治療上，特別是對一些嚴(yán)重耐藥菌感染，也應(yīng)探索新的對策。比如今年11月美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)發(fā)表了一篇文章，研究人員用由健康志愿者糞便制成的膠囊對20名因艱難梭菌引起的嚴(yán)重腹瀉病人進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)服用這種大便藥丸能在8周內(nèi)使得病人的腹瀉癥狀完全緩解。這也提示我們，對細(xì)菌感染，特別是耐藥菌的感染不能簡單依賴抗菌藥物進(jìn)行治療，而應(yīng)是多種治療策略的運(yùn)用，以期達(dá)到消除細(xì)菌感染，同時控制耐藥細(xì)菌的發(fā)展和傳播。

隨著全球進(jìn)入到“后抗生素時代”，微生物的耐藥問題日漸嚴(yán)重。雖然無藥可治的日子還未到來，但如果各國能認(rèn)識到這一問題的緊迫性和嚴(yán)重性，規(guī)范抗菌藥物使用，加緊篩選和研發(fā)新型抗菌藥物以及制定新型抗菌策略，將有助于控制微生物的耐藥問題，并提高人類的健康水平。