肉仔雞大腸桿菌病藥物治療效果不明顯的原因分析

徐 斌 （山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院 山東 濰坊 261061）

肉仔雞大腸桿菌病是大部分肉雞養(yǎng)殖場最頭痛的疾病之一。而隨著規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化養(yǎng)雞場的出現(xiàn)，本病也沒有得到有效根治，并且有許多雞場出現(xiàn)即使對癥下藥，療效也不理想。就這一問題，結(jié)合幾年的臨床經(jīng)驗和實驗結(jié)果，做一綜合分析。

1 大腸桿菌耐藥菌群的出現(xiàn)，少有可靠的抗菌藥物

從近幾年門診病例實驗室化驗統(tǒng)計，大部分大腸桿菌對喹喏酮類、頭胞類及其它廣普抗菌素等均產(chǎn)生了耐藥性，而這些藥物又是養(yǎng)殖場普遍使用的藥物。尤其是在預(yù)防用藥時投藥的種類多和劑量都非常之大，再加上治療疾病時不做藥敏實驗，抱著試試看的心態(tài)，不管哪種藥，先投上幾天，不行再換藥，這就導(dǎo)致了雞群中大腸桿菌的耐藥性增加。

耐藥性可分為固有耐藥(intrinsic resistance)和獲得性耐藥(acquired resistance)。固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變的。獲得性耐藥性是由于細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。細(xì)菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失。臨床上經(jīng)常遇到在20日齡前的肉雞發(fā)生大腸桿菌感染后，在做藥物敏感性試驗時多能找到敏感的藥物，并且用藥效果有效，這與20d前用藥相對較少有關(guān)。但在20d后發(fā)生的大腸桿菌病藥物就難以奏效，多與20日齡后隨著疾病的多發(fā)用藥增多引起大腸桿菌產(chǎn)生耐藥性有一定的關(guān)系。

2 大腸桿菌在體內(nèi)的存在部位與給藥途徑有直接關(guān)系

即使是藥敏試驗結(jié)果敏感的藥物，如果給藥的途徑不對，也難以起到有效的作用。如養(yǎng)殖戶一般喜歡拌料或飲水集中投藥，這兩種方法對腸道細(xì)菌感染有較好的療效，但是對于大腸桿菌卻不一定有效，因為雞的大腸桿菌病有不同的表現(xiàn)形式，并且大腸桿菌在體內(nèi)的分布也有不同，如初生雛的卵黃囊感染，大腸桿菌集中在臍部或卵黃囊。30日齡左右發(fā)生的大腸桿菌敗血癥，主要表現(xiàn)氣囊炎、心包炎和肝周炎，大腸桿菌不僅存在于血液，更多是集中在心包膜和肝臟中。產(chǎn)蛋雞的腹膜炎一是有些雞不能將卵吞入輸卵管傘部，從而掉入腹腔，掉入后幾小時內(nèi)卵黃被吸收，大腸桿菌隨之進(jìn)入腹腔，即發(fā)生嚴(yán)重的腹膜炎。腹腔充滿淡黃色腥臭的蛋黃水和凝固的蛋黃，腸管黏連。

腫頭綜合征以肉雞、肉種雞面部、眼眶周圍出現(xiàn)水腫性腫脹為特征。主要病變在面部皮膚和眼眶周圍組織出現(xiàn)膠胨樣水腫，結(jié)膜囊、面部皮下組織和淚腺出現(xiàn)干酪樣分泌物，這些病變部位也是大腸桿菌存在濃度最高的部位。

上述這些類型的大腸桿菌病，有的是全身性感染，有的是僅存在于消化道之外的某些部位，這就要求不僅體外試驗要有敏感藥物，更重要的是藥物能夠到達(dá)病原體存在的部位才能發(fā)揮作用。如果使用消化道難吸收的藥物通過口服給藥，當(dāng)然效果就不好。所以用藥時要考慮是否敏感和藥物能否到達(dá)病原存在的部位兩個因素，讓藥物在最短時間內(nèi)進(jìn)入血液循環(huán)。而有些藥物在吸收方面有著一些特性，比如氟苯尼考，內(nèi)服吸收良好，約2h達(dá)到血藥峰濃度，有效血藥濃度可持續(xù)6～10h；四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素等，內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高，維持有效血藥濃度時間長，對組織滲透力強(qiáng)，分布廣泛，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；喹諾酮類(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、二氟沙星等)內(nèi)服和肌注的吸收迅速和較完全；氨基糖苷類(鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、小諾霉素、大觀霉素等)內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度高(可作為腸道感染用藥)，肌注后吸收快而完全；頭孢菌素類，一般口服吸收差，需要注射給藥，但某些頭孢菌素如頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛等可以口服；阿奇霉素，口服后迅速吸收，生物利用度為37%，在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍。

筆者在臨床做過試驗，同一批雞分成兩組，用同一種腸道難吸收的藥物(如慶大霉素)分別以不同的途徑給藥(口服和肌注)，然后每20min抽取雞的血液，分離血清后分別做藥敏試驗(瓊脂平板打孔)，18～24h后觀察結(jié)果，發(fā)現(xiàn)抑菌圈大小相差很大，口服給藥幾乎沒有抑菌圈，而肌肉注射抑菌圈明顯。這說明血藥濃度明顯不同，所以在用藥時應(yīng)該選擇合適的給藥途徑。實踐中經(jīng)常遇到敏感的藥物多難以吸收，限制了大群口服(飲水或混料)給藥，而消化道容易吸收的藥物多不敏感。

3 混合感染

這是肉雞場發(fā)病的普遍現(xiàn)象，支原體與大腸桿菌混合感染，病毒與大腸桿菌混合感染，甚至同一雞只出現(xiàn)不同大腸桿菌菌群的感染等，造成了只使用單一的藥物或單一的療法不能徹底消滅病原的現(xiàn)象。

3.1 不同病原體的混合感染 常見的有雞毒支原體混合感染，表現(xiàn)為發(fā)病后病雞先流出漿液性或粘性鼻液，打 噴涕，炎癥繼續(xù)發(fā)展時出現(xiàn)咳嗽和呼吸困難，可聽到呼吸羅音。剖檢時可見鼻腔、氣管、支氣管和氣囊中含有粘液性滲出物，特征性病變是全身氣囊特別是胸部氣囊有不同程度混濁、增厚、水腫，隨著病程發(fā)展，則出現(xiàn)心包炎和肝周炎的大腸桿菌混合感染。低致病性禽流感與大腸桿菌混合感染，主要表現(xiàn)支氣管出血干酪樣栓塞和肺水腫；與雞傳染性支氣管炎混感，一般4周齡以下雞常表現(xiàn)為伸頸、張口呼吸、噴嚏、咳嗽、啰音，病雞全身衰弱、精神不振、食欲減少、羽毛松亂、昏睡、翅下垂，常擠在一起，借以保暖。

3.2 不同菌群大腸桿菌的混合感染 在實驗室內(nèi)取大腸桿菌病的病料做藥敏試驗時，有時會出現(xiàn)某種藥物已有較大抑菌圈，但在抑菌圈內(nèi)又生長出一些零星菌落的情況，這時應(yīng)該考慮多種大腸桿菌菌群混合感染的問題，從而采用針對多個菌群的治療方案。

4 藥物防治大腸桿菌感染的建議

（1）針對大腸桿菌的用藥不敏感情況，在用藥前一定做藥敏試驗，并且要同時考慮給藥途徑。如果藥物敏感又找不到其它消化道容易吸收的敏感藥物，如需要使用氨基糖苷類藥物時，最好采用肌注給藥，從而確保療效，一次注射勝過幾天的口服給藥。（2）診斷時一定要考慮幾種病原混合感染的情況。應(yīng)注意低致病性禽流感H9滅活疫苗的注射防疫，定期檢測抗體，一旦發(fā)病要盡早用上抗大腸桿菌的藥物。雞毒支原體最易繼發(fā)大腸桿菌感染，并且前者屬垂直傳播的疾病，應(yīng)做好支原體的早期藥物防控，開食時用3d抗支原體的藥物，如環(huán)丙沙星、支原凈等，特別是在20日齡前后新城疫活苗接種時，用1d的抗支原體的藥物，防止疫苗接種激發(fā)支原體感染，繼而發(fā)生大腸桿菌感染。當(dāng)發(fā)生大腸桿菌全身感染(氣囊炎、肝周炎、心包炎)時，從實踐看，如果阿奇霉素對大腸桿菌敏感，最好選用此藥，因為阿奇霉素有消化道易吸收、半衰期長(40h)、病變部位藥物濃度高(有稱導(dǎo)彈霉素)和對支原體也有效等特點(diǎn)。（3）平常要注意減少用藥的次數(shù)、遵守休藥期和嚴(yán)格控制用藥劑量，防止大腸桿菌耐藥性的產(chǎn)生。