肉仔雞大腸桿菌病藥物治療效果不明顯的原因分析

徐 斌 （山東畜牧獸醫職業學院 山東 濰坊 261061）

肉仔雞大腸桿菌病是大部分肉雞養殖場最頭痛的疾病之一。而隨著規模化、標準化養雞場的出現，本病也沒有得到有效根治，并且有許多雞場出現即使對癥下藥，療效也不理想。就這一問題，結合幾年的臨床經驗和實驗結果，做一綜合分析。

1 大腸桿菌耐藥菌群的出現，少有可靠的抗菌藥物

從近幾年門診病例實驗室化驗統計，大部分大腸桿菌對喹喏酮類、頭胞類及其它廣普抗菌素等均產生了耐藥性，而這些藥物又是養殖場普遍使用的藥物。尤其是在預防用藥時投藥的種類多和劑量都非常之大，再加上治療疾病時不做藥敏實驗，抱著試試看的心態，不管哪種藥，先投上幾天，不行再換藥，這就導致了雞群中大腸桿菌的耐藥性增加。

耐藥性可分為固有耐藥(intrinsic resistance)和獲得性耐藥(acquired resistance)。固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變的。獲得性耐藥性是由于細菌與抗生素接觸后，由質粒介導，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失。臨床上經常遇到在20日齡前的肉雞發生大腸桿菌感染后，在做藥物敏感性試驗時多能找到敏感的藥物，并且用藥效果有效，這與20d前用藥相對較少有關。但在20d后發生的大腸桿菌病藥物就難以奏效，多與20日齡后隨著疾病的多發用藥增多引起大腸桿菌產生耐藥性有一定的關系。

2 大腸桿菌在體內的存在部位與給藥途徑有直接關系

即使是藥敏試驗結果敏感的藥物，如果給藥的途徑不對，也難以起到有效的作用。如養殖戶一般喜歡拌料或飲水集中投藥，這兩種方法對腸道細菌感染有較好的療效，但是對于大腸桿菌卻不一定有效，因為雞的大腸桿菌病有不同的表現形式，并且大腸桿菌在體內的分布也有不同，如初生雛的卵黃囊感染，大腸桿菌集中在臍部或卵黃囊。30日齡左右發生的大腸桿菌敗血癥，主要表現氣囊炎、心包炎和肝周炎，大腸桿菌不僅存在于血液，更多是集中在心包膜和肝臟中。產蛋雞的腹膜炎一是有些雞不能將卵吞入輸卵管傘部，從而掉入腹腔，掉入后幾小時內卵黃被吸收，大腸桿菌隨之進入腹腔，即發生嚴重的腹膜炎。腹腔充滿淡黃色腥臭的蛋黃水和凝固的蛋黃，腸管黏連。

腫頭綜合征以肉雞、肉種雞面部、眼眶周圍出現水腫性腫脹為特征。主要病變在面部皮膚和眼眶周圍組織出現膠胨樣水腫，結膜囊、面部皮下組織和淚腺出現干酪樣分泌物，這些病變部位也是大腸桿菌存在濃度最高的部位。

上述這些類型的大腸桿菌病，有的是全身性感染，有的是僅存在于消化道之外的某些部位，這就要求不僅體外試驗要有敏感藥物，更重要的是藥物能夠到達病原體存在的部位才能發揮作用。如果使用消化道難吸收的藥物通過口服給藥，當然效果就不好。所以用藥時要考慮是否敏感和藥物能否到達病原存在的部位兩個因素，讓藥物在最短時間內進入血液循環。而有些藥物在吸收方面有著一些特性，比如氟苯尼考，內服吸收良好，約2h達到血藥峰濃度，有效血藥濃度可持續6～10h；四環素、土霉素、強力霉素等，內服吸收迅速，生物利用度高，維持有效血藥濃度時間長，對組織滲透力強，分布廣泛，易進入細胞內；喹諾酮類(諾氟沙星、環丙沙星、恩諾沙星、二氟沙星等)內服和肌注的吸收迅速和較完全；氨基糖苷類(鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、小諾霉素、大觀霉素等)內服難吸收，腸內濃度高(可作為腸道感染用藥)，肌注后吸收快而完全；頭孢菌素類，一般口服吸收差，需要注射給藥，但某些頭孢菌素如頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛等可以口服；阿奇霉素，口服后迅速吸收，生物利用度為37%，在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的10～100倍。

筆者在臨床做過試驗，同一批雞分成兩組，用同一種腸道難吸收的藥物(如慶大霉素)分別以不同的途徑給藥(口服和肌注)，然后每20min抽取雞的血液，分離血清后分別做藥敏試驗(瓊脂平板打孔)，18～24h后觀察結果，發現抑菌圈大小相差很大，口服給藥幾乎沒有抑菌圈，而肌肉注射抑菌圈明顯。這說明血藥濃度明顯不同，所以在用藥時應該選擇合適的給藥途徑。實踐中經常遇到敏感的藥物多難以吸收，限制了大群口服(飲水或混料)給藥，而消化道容易吸收的藥物多不敏感。

3 混合感染

這是肉雞場發病的普遍現象，支原體與大腸桿菌混合感染，病毒與大腸桿菌混合感染，甚至同一雞只出現不同大腸桿菌菌群的感染等，造成了只使用單一的藥物或單一的療法不能徹底消滅病原的現象。

3.1 不同病原體的混合感染 常見的有雞毒支原體混合感染，表現為發病后病雞先流出漿液性或粘性鼻液，打 噴涕，炎癥繼續發展時出現咳嗽和呼吸困難，可聽到呼吸羅音。剖檢時可見鼻腔、氣管、支氣管和氣囊中含有粘液性滲出物，特征性病變是全身氣囊特別是胸部氣囊有不同程度混濁、增厚、水腫，隨著病程發展，則出現心包炎和肝周炎的大腸桿菌混合感染。低致病性禽流感與大腸桿菌混合感染，主要表現支氣管出血干酪樣栓塞和肺水腫；與雞傳染性支氣管炎混感，一般4周齡以下雞常表現為伸頸、張口呼吸、噴嚏、咳嗽、啰音，病雞全身衰弱、精神不振、食欲減少、羽毛松亂、昏睡、翅下垂，常擠在一起，借以保暖。

3.2 不同菌群大腸桿菌的混合感染 在實驗室內取大腸桿菌病的病料做藥敏試驗時，有時會出現某種藥物已有較大抑菌圈，但在抑菌圈內又生長出一些零星菌落的情況，這時應該考慮多種大腸桿菌菌群混合感染的問題，從而采用針對多個菌群的治療方案。

4 藥物防治大腸桿菌感染的建議

（1）針對大腸桿菌的用藥不敏感情況，在用藥前一定做藥敏試驗，并且要同時考慮給藥途徑。如果藥物敏感又找不到其它消化道容易吸收的敏感藥物，如需要使用氨基糖苷類藥物時，最好采用肌注給藥，從而確保療效，一次注射勝過幾天的口服給藥。（2）診斷時一定要考慮幾種病原混合感染的情況。應注意低致病性禽流感H9滅活疫苗的注射防疫，定期檢測抗體，一旦發病要盡早用上抗大腸桿菌的藥物。雞毒支原體最易繼發大腸桿菌感染，并且前者屬垂直傳播的疾病，應做好支原體的早期藥物防控，開食時用3d抗支原體的藥物，如環丙沙星、支原凈等，特別是在20日齡前后新城疫活苗接種時，用1d的抗支原體的藥物，防止疫苗接種激發支原體感染，繼而發生大腸桿菌感染。當發生大腸桿菌全身感染(氣囊炎、肝周炎、心包炎)時，從實踐看，如果阿奇霉素對大腸桿菌敏感，最好選用此藥，因為阿奇霉素有消化道易吸收、半衰期長(40h)、病變部位藥物濃度高(有稱導彈霉素)和對支原體也有效等特點。（3）平常要注意減少用藥的次數、遵守休藥期和嚴格控制用藥劑量，防止大腸桿菌耐藥性的產生。