單次靜脈輸注丙種球蛋白治療川崎病合并冠狀動脈病變的療效觀察

周金芳，鐘紅平

(1延安市人民醫院，陜西延安716000;2延安大學附屬醫院)

川崎病(KD)是一種全身血管炎性綜合征，病因尚不明確，發病率逐年上升，成為兒童后天性心臟病的主要病因之一［1，2］。在 KD患者中，有15%～25%的患者因未及時治療而導致冠狀動脈病變［3，4］。近幾年，臨床對于KD的診治取得了長足進步，預后好于以前［5］，但仍然缺乏特異的治療方法，主要是急性期控制全身非特異性血管炎癥、防止血栓性阻塞和冠狀動脈瘤形成［6］。2012年7月～2013年6月，我們觀察了單次靜脈輸注丙種球蛋白治療KD合并冠狀動脈病變的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取延安市人民醫院就診的KD合并冠狀動脈病變患者68例，其中男38例、女30例，年齡(3.66±2.30)歲;超聲心動圖檢查均顯示冠狀動脈直徑≥3.0 mm，但未見冠狀動脈瘤和血栓異樣形成，符合KD合并冠狀動脈病變的診斷標準［7］。將患者隨機分為A、B組，每組34例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予阿司匹林80～100 mg/(kg·d)進行退熱治療，熱退后阿司匹林減量至5～10 mg/(kg·d)，持續用藥至癥狀消失，通常連續用藥3個月。A組單次靜脈輸注丙種球蛋白2 g/kg，B組單次靜脈輸注丙種球蛋白1 g/kg，均在8～12 h內輸注完畢。

1.2.2 觀察指標 記錄兩組治療后冠狀動脈血栓情況、冠狀動脈直徑變化、冠狀動脈瘤發生情況、總發熱時間、淋巴結腫大消退時間、充血與水腫消退時間，評價治療效果。療效評價標準［8］:顯效為臨床癥狀、體征改善≥75.00%;有效為臨床癥狀、體征改善≥30.00%;無效為臨床癥狀、體征改善＜30.00%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。有效率使用百分比表示;計量資料采用±s表示，組間比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A、B組治療后分別有21、17例冠狀動脈直徑減小至＜3 mm，其余患者冠狀動脈直徑仍≥3 mm，但與治療前比較均有所減小，總有效率分別為61.8%(21/34)和50.0%(17/34)。A組治療前冠狀動脈直徑(4.2 ±0.8)mm、治療后(2.6 ±0.5)mm(P ＜0.05)，B 組治療前冠狀動脈直徑(4.4 ±0.7)mm、治療后(3.0 ±0.7)mm(P ＜0.05)，治療后 B 組冠狀動脈直徑大于A組(P＜0.05)。A組出現動脈血栓2例(5.9%)，B組未出現血栓異樣;兩組均未發生巨大冠狀動脈瘤。A組總發熱時間(9.5±3.2)d、淋巴結腫大消退時間(2.5±1.2)d、充血與水腫消退時間(2.2 ±1.2)d，B 組分別為(9.3 ±3.0)、(2.7±1.3)、(2.1 ±1.0)d，P 均 ＞0.05。

3 討論

研究發現［9，10］，KD 可能是由1 種或多種病原微生物進入機體后誘發，并以機體免疫活化或免疫功能紊亂為主要特點的全身性血管炎癥反應性疾病。KD合并冠狀動脈病變患兒存在免疫性血管損傷，在急性期應用大劑量丙種球蛋白進行治療，可阻斷一切引起血管損傷的免疫反應并減少血小板聚集，在一定程度上減輕冠狀動脈損傷，即減輕冠狀動脈擴張［11，12］。本研究發現，A、B 組首次靜脈注射丙種球蛋白后，冠狀動脈直徑均明顯減小，尤其是大劑量A組效果更為明顯。另外，研究發現靜脈注射丙種球蛋白還可以抑制免疫活性細胞的活化，減少炎癥遞質的合成及釋放，同時中和自身抗體以減輕血管炎癥反應，最終降低冠狀動脈瘤的發生率、迅速退熱及消除急性期癥狀［13］。本研究顯示，A、B組均未發生冠狀動脈瘤。同時，A、B組發熱、淋巴結腫大、充血與水腫也在短期內消退，效果較為明顯，但A、B兩組比較差異無統計學意義。首次靜脈注射丙種球蛋白改善KD急性期癥狀并減少冠狀動脈瘤發生的機制可能是［14］:靜脈注射丙種球蛋白能夠中和血液循環中的致病微生物及毒素，消除致病因素;能夠將免疫活性細胞壁的FC受體封閉以抑制免疫細胞的過度活化，進而減輕炎癥反應;含有多種細胞因子自身抗體，能夠中和細胞因子;抑制由血管內皮損傷引起的血小板源生長因子以及激活其血管途徑，從而抑制血管的免疫性損傷。本研究還發現，A組有2例出現血栓異樣，B組未發現，提示過大丙種球蛋白劑量有引起血栓的風險，應合理控制給藥劑量。

總之，首次靜脈注射丙種球蛋白能減小KD合并冠狀動脈病變患者冠狀動脈直徑，明顯改善病情，但劑量的增大可能會增大血液黏度，增加形成血栓的風險。

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