腦膜癌病27例臨床分析

西安市碑林區中醫醫院（西安710001） 崔淑萍 由鳳秋

腦膜癌病是惡性腫瘤彌漫性或多灶性軟腦膜播散或浸潤，為中樞神經系統轉移瘤的一種特殊分布類型。文獻報道癌性腦膜炎在癌癥患者中發生率為5%，惡性程度極高，平均生存期僅2～4月［1］。腦膜癌病一般隱匿起病，臨床表現、核磁共振成像檢查無明顯特異性，較其他腦膜炎發病率低。隨著對腦膜癌病的認識提高，影像學和細胞學檢查技術提高、腦脊液腫瘤標志物檢測技術的發展，抗腫瘤藥物應用及放、化療水平提高，使腫瘤患者生存期延長，腦膜癌病的診斷率逐年增加。現對西安市中心醫院神經內科近10年來收治的27例腦膜癌病患者臨床資料分析報告如下。

臨床資料

1 一般資料 收集2004年8月至2014年3月在西安市中心醫院住院的腦膜癌病患者27例，男17例，女10例，年齡30～78歲，平均年齡（51±4）歲。發病距確診時間3d至2個月。亞急性起病22例，慢性起病5例；首發癥狀為頭痛者20例，復視2例，頭暈1例，癲癇發作2例，精神癥狀2例。既往腫瘤患者10例，發病后查出原發病灶者11例，有6例原發病灶不明；原發灶中肺癌11例，胃腸道腫瘤4例，乳腺癌4例，惡性淋巴瘤1例，卵巢癌1例。

2 臨床特點 27例中20例呈亞急性發病，6例為慢性起病者，1例為急性發病。臨床以頭痛、惡心嘔吐為主要表現，也可見視物成雙、頭暈、耳鳴等非特異性臨床表現。1例女性患者因頭痛、高顱壓在外院診斷為靜脈竇血栓形成，給予抗凝等治療病情無好轉轉入我科，3例在外院診斷病毒性腦膜炎經抗病毒治療病情加重后轉入我院。上述病例均經腦脊液檢查找見腫瘤細胞明確診斷。有2例發作性抽搐1月入住我科。27例患者有不同程度視乳頭水腫，14例腦膜刺激征陽性，3例外展神經麻痹，病理征陽性者5例；腱反射亢進2例，腱反射減低1例。在診治中多數病情加重，部分出現意識障礙，肢體無力等臨床表現。

3 影像學檢查 頭顱計算機斷層掃描（CT）多正常，5例行頭顱CT增強可見腦溝、腦池內線條狀強化影，未見顱內病灶。22例行頭顱磁共振增強掃描，5例MRI未見腦膜強化，5例表現為交通性腦積水，12例表現為腦膜線樣強化。

4 腦脊液檢查 腰穿腦脊液壓力增高，200～300mmH2O 8例，大于300mmH2O 19例。腦脊液常規檢查白細胞數增高22例，全部患者腦脊液蛋白含量輕到中度增高，糖和氯化物中到重度降低。所有患者均行腦脊液細胞學檢查，光鏡下查找腫瘤細胞。有3例送檢腦脊液腫瘤標志物檢測（標本送至北京），有2例結果異常。4例有3次腦脊液檢查發現腫瘤細胞。

5 治療及預后 27例患者均給予脫水降顱壓、對癥治療，21例有顱外腫瘤者中10例轉腫瘤科化療等治療，5例診斷明確后放棄治療，6例診斷后在我科診治，6例無顱外腫瘤者在我科對癥治療，以上患者隨訪均死亡。

討 論

腦膜癌病于1870年Eberth首次從肺癌尸檢病例中發現［2］，1908年Stalelmam首先在腦脊液中發現轉移性腫瘤的癌細胞。1912年Beer Man第一次使用腦膜癌病這一詞。腦膜癌病又稱癌性腦膜炎，是惡性腫瘤細胞向腦膜彌漫轉移的一種嚴重病癥，轉移到腦膜后引發局部炎性反應，影響腦脊液循環及顱內壓［3］。本病起病隱襲，臨床表現多種多樣，特征性表現為波動性頭痛伴噴射狀嘔吐等顱高壓癥狀和劇烈持續頭痛伴頸項強直等腦膜刺激征，多數患者不能描述頭痛部位及性質，部分患者可出現煩躁不安，精神障礙及癲癇發作，晚期可出現不同程度的意識障礙。通過上述臨床資料及文獻分析本病臨床癥狀和體征表現多種多樣，缺乏特異性，臨床上容易誤診和漏診。

常規頭顱影像學檢查對腦膜癌病診斷意義不大，但頭部增強CT或MRI等影像學檢查如發現彌漫性腦膜強化而可排除病毒性、細菌性及其他可引起腦膜強化的疾病應高度懷疑本病，可區分腦膜強化類型及有無顱內病灶。有文獻報道經病理證實的腦膜癌病中，2／3的患者頭部MRI增強有腦膜強化表現，腦膜強化是腦膜小靜脈被腫瘤栓子阻塞，引起腦膜內層血管高度擴張，使血管通透性增加所致。本組患者均行頭部CT或MRI檢查，其中22例發現有腦膜增強，其中3例患者第一次增強MRI未見異常，1月后再次增強后發現明顯增強，可能原因為隨著病情進展，血腦屏障破壞加重，強化明顯。有5例MRI增強掃描未見腦膜強化。雖然頭顱MRI增強檢查提高了本病發現率，但對沒有強化的患者必要時動態觀察及檢查仍是必要的。頭顱MRI增強掃描對診斷本病有幫助，但作用有限。

腦脊液中找到腫瘤細胞是確診本病的依據，是診斷的金標準，尤其在尚未發現腫瘤病灶腦膜癌病患者，腦脊液細胞中找到瘤細胞成為唯一的診斷手段。本組27例患者腦脊液細胞學檢查均找到腫瘤細胞。常規及生化檢查白細胞數增高22例，蛋白升高27例，糖及氯化物降低明顯。這是由于癌細胞浸潤破壞了血腦屏障導致腦脊液生成吸收障礙，以及腫瘤代謝消耗所致。

綜上所述，腦膜癌病的臨床表現缺乏特異性，起病隱匿，易出現誤診及漏診，因此對非特異性頭痛，以急性或慢性起病的，伴惡心、嘔吐，精神癥狀、癲癇、視物成雙等腦功能受損表現者，腰穿高顱壓、腦膜刺激征，病情進展明顯，腦脊液細胞數輕度增高、糖和氯化物減低，蛋白增高與細胞數增高不符，且不符合病毒性腦膜炎、結核性腦膜炎及隱球菌感染者，應高度懷疑有本病可能。如細胞學檢查未找見瘤細胞，可多次腰椎穿刺，分送不同實驗室進行腦脊液細胞學檢查，明確診斷。同時進一步尋找原發病灶，積極治療。

［1］ Cerrard G E，Franks K N．Overview of the diagnosis and management of brain，spine，and ，meningeal metastases［J］．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75（Suppl2）：37．

［2］ Pavlidis N．The diagnostic and therapeutic management of leptomeningeal carcinomatosis［J］．Ann Oncol，2004，15（Suppl4）：285．

［3］ 朱海青，王春寧．腦膜癌病的臨床與病理特點［J］．臨床神經病學雜志，2006，19：355．