二磷酸鹽類藥物用藥時機對粗隆間骨折伴骨質疏松患者骨折愈合的影響

周 波

(棗莊市立醫院，山東棗莊277102)

隨著人口老齡化加劇，骨質疏松性骨折發生率升高，且多為粉碎性不穩定型骨折［1］。骨折內固定術是目前治療股骨粗隆間骨折最主要的方法。二磷酸鹽類藥物(如阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽)為臨床上常用的抗骨吸收藥物之一，用于治療及預防多種骨骼疾病，降低骨折發生率，尤其對于中老年患者，效果良好［2］。一方面二磷酸鹽類藥物能夠抑制破骨細胞活性，而破骨細胞對于骨折期間愈合組織重塑成骨皮質具有重要作用;另一方面其又能通過抑制破骨細胞介導的骨吸收，阻止骨流失、提高骨強度［3～5］。目前對于骨折合并骨質疏松的患者服用二磷酸鹽類藥物治療的效果存在爭議［6，7］。為此，我們于2008年1月～2010年7月進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年10月～2010年1月行骨折內固定術治療的粗隆間骨折伴骨質疏松患者115例。入組標準:①術前行雙能X線吸收測定法(DXA)測定骨密度，T 值≤ -2.5［8］;②骨折前 2 年內未行二磷酸鹽類藥物治療;③術前有行走能力;④同意簽署知情同意書;⑤依從性好，可在規定時間內隨訪。排除標準:①無法服用二磷酸鹽類藥物，或存在其他禁忌證如慢性腎功能衰竭等;②精神疾病、無法配合研究者。最終入選90例患者，男35例，女55例，年齡65～87歲;BMI為21.7±2.1;髖骨骨密度為(3.1 ±1.1)g/cm2;脊柱骨密度為(3.3 ±1.0)g/cm2;根據股骨粗隆間骨折Evans-Jensen分型Ⅰ型33例，Ⅱ型20例，Ⅲ型23例，Ⅳ型9例，Ⅴ型5例;行動力髖螺釘(DHS)固定術77例，動力髁螺釘(DCS)固定術6例，股骨近端外側鎖定鋼板固定術7例。90例患者隨機分為A、B、C三組各30例，三組一般資料具有可比性。

1.2 服藥方法 三組術后均服用鈣制劑1 200 mg/d、維生素D3800 IU/d。A、B、C組分別于術后第1周、第4周、第12周開始口服二磷酸鹽類藥物利塞膦酸鈉，35 mg/次，每周1次，均持續1年。

1.3 相關指標觀察 手術3 d后，要求患者在行走輔助工具(如扶拐)幫助下開始行走，使髖骨承受重力。分別于術后第 4、8、12、16、20、24 周、第 12 個月時采用X線檢查評估骨折愈合情況，此后每隔6個月進行評估。骨折放射學愈合定義為X片顯示骨折處有連續性骨痂，骨折線模糊。隨訪過程中觀察內固定失敗的發生情況［9］。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量數據用±s表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

術后24 周時，A、B、C 組分別有 1、3、1 例失訪，1、1、2例死亡，失訪及死亡者從組內剔除。三組第4、8、12、16、20、24 周骨折愈合情況差異無統計學意義，詳見表1。手術后第20周，A組患者骨折均已愈合。24周時A組和B組患者骨折均已愈合。A、B、C 組骨折愈合時間分別為(10.72 ±4.19)、(12.96 ±6.02)、(13.0 ±6.45)周，差異無統計學意義。術后24周內共有7例固定失敗并進行翻修，A、B、C 組分別為3、1、3 例，P 均 ＞0.05。

3 討論

研究表明，二磷酸鹽類藥物有較強的骨組織親和力及骨吸收抑制能力，可使骨密度增加，骨脆性降低，延緩骨質疏松的發展并預防骨質疏松患者骨折的發生［10，11］。目前對于骨折愈合合并骨質疏松的患者服用二磷酸鹽類藥物治療存在爭議的主要原因為二磷酸鹽類藥物既可抑制破骨細胞活性，又能通過抑制破骨細胞介導的骨吸收，阻止骨流失、提高骨強度［3～5］。對于伴骨質疏松的老年髖部骨折患者術后應用二磷酸鹽類藥物的時機亦無定論。

Adolphson等［6］研究發現，服用二磷酸鹽類藥物者末端橈骨骨折后2個月骨折處骨密度高于安慰劑組，但這種差別隨著時間延長而減小，兩組在疼痛及功能方面無顯著差異。Rozental等［7］報道，43例服用二磷酸鹽類藥物和153例未服用該類藥物的末端橈骨骨折患者的骨折愈合時間分別為55 d和49 d，差異有統計學意義。Eriksen等［12］發現，骨質疏松性髖骨骨折術后2周內開始應用唑來膦酸者骨密度高于2周后開始應用者;且前者二次椎骨骨折、非椎骨骨折、髖骨骨折發生率及病死率均顯著低于后者。Dirschl等［13］認為，髖骨骨折后第一年間應通過藥物或其他方式抑制因骨折而加速的骨流失，減少二次骨折的風險。

本研究結果顯示，三組骨折愈合時間無統計學差異。提示二磷酸鹽類藥物的用藥時機對粗隆間骨折伴骨質疏松患者的骨折愈合時間無明顯影響。但由于本研究僅納入骨折前未接受二磷酸鹽類藥物治療的患者，且樣本數量所限，評價指標較少，該結論尚待進一步擴大研究驗證。

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