乙肝肝硬化患者肝功與血糖代謝異常相關性研究

趙立英

（天水市中西醫結合醫院，甘肅 天水 741000）

乙肝肝硬化患者肝功與血糖代謝異常相關性研究

趙立英

（天水市中西醫結合醫院，甘肅 天水 741000）

目的 探討乙肝肝硬化患者糖代謝的臨床特點及其機制。方法 選擇35例非乙肝且肝功正常者作為對照組，29例乙肝肝硬化代償期患者為代償組，38例乙肝肝硬化失代償期患者為失代償組，3組均化驗血常規、肝功、凝血時間（PT）、空腹血糖（FPG）、空腹血胰島素（FINS），行OGTT試驗測餐后2小時血糖（PPG）、餐后2小時血胰島素（PINS），行上腹超聲檢查。對上述資料進行統計學分析。結果 與對照組相比，代償組脾臟腫大病例數增加，有肝損害；失代償組總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（AST）、谷草轉氨酶（ALT）均明顯升高，ALB降低，PT延長，肝臟形態變化及脾臟腫大病例明顯增加。與對照組比較，代償組PPG及PINS增高；失代償組胰島素敏感指數（ISI）明顯低于代償組及對照組，PPG及PINS顯著高于代償組及對照組。結論 隨著肝功損害加重，乙肝肝硬化患者血糖代謝紊亂更顯著，主要表現為餐后高血糖及高胰島素血癥，提示胰島素抵抗的存在。乙肝肝硬化患者為糖代謝高危人群，應常規篩查FPG、PPG、FINS、PINS。

乙肝；肝硬化；糖代謝；胰島素抵抗

肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結節形成為特征的慢性肝病。肝功受損可引起血糖代謝異常，出現糖耐量下降，甚至糖尿病。本文觀察乙肝肝硬化患者肝功代償期及失代償期血糖情況，旨在明確肝功變化與血糖代謝的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年1月至2014年2月在我科門診檢查及住院的乙肝肝硬化患者共67例，其中肝功代償期29例（代償組），失代償期38例（失代償組），選擇同期門診就診的非乙肝且肝功正常者35例作為對照組。3組病例的一般資料見表1。

表1 3組病例的一般資料

1.2 診斷標準

（1）肝硬化診斷符合2000年肝病會議制定標準[1]。

（2）3組在年齡、性別、體質量指數等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.3 排除標準

（1）排除垂體、胰腺、腎上腺、甲狀腺疾病或家族中有糖尿病病史者；（2）排除糖尿病合并肝硬化、肝病前有糖尿病病史、嗜酒者；（3）排除合并丙肝、丁肝或人類免疫缺陷病毒感染，排除代謝性或自身免疫性肝病者；排除懷孕或哺乳期患者；排除合并腫瘤、結核及藥物性肝病者。

1.4 方法

所有受試者均停用已知能影響糖代謝的藥物，禁食10小時后采空腹血標本，然后5分鐘內服完75 g葡萄糖（以300 ml溫開水溶解），服糖后2小時采血標本。3組均化驗肝功、血常規，行腹部超聲檢查。空腹血標本送檢空腹血糖（FPG）、肝功、血常規、凝血時間（PT）及空腹血胰島素（FINS），餐后血標本送檢餐后2小時血糖（PPG）、餐后2小時血胰島素（PINS）。

檢測方法：使用貝克曼AU5800全自動生化分析儀，貝克曼原裝試劑。采用已糖激酶法測定FPG、PPG，采用電化學發光法測定FINS、PINS。ISI值分析時取自然對數。

1.5 統計學處理

采用SPSS 10.0軟件進行數據統計和分析，多組間比較用t檢驗與方差分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果（見表2～4）

表2 3組肝功檢查結果（±s）

表2 3組肝功檢查結果（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05；**表示與代償組相比，P＜0.05

組別TBIL（μmol/L）AST（μmol/L）ALT（u/L）ALB（g/L）PT（S）對照組代償組失代償組14.1±2.8** 19.2±4.8** 32.5±6.7** 32.0±7.0** 47.0±5.1** 56.0±3.1** 31.0±4.0** 38.0±4.1** 62.0±5.1** 43.0±5.0** 32.0±4.1** 27.0±7.1** 11.0±2.0** 11.0±3.0** 14.0±5.1**

表3 3組脾臟、肝臟檢查結果（n）

表4 3組胰島素及血糖檢測結果（±s）

表4 3組胰島素及血糖檢測結果（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05；**表示與代償組相比，P＜0.05

組別對照組代償組失代償組FPG PPG FINS PINS 4.7±0.7 5.3±0.5 5.6±1.2 6.2±0.5** 8.9±1.6** 10.3±3.7** 5.4±2.9*** 12.1±10.9** 42.2±10.3** 27.5±10.1* 40.9±11.6* 66.6±3.7** ISI（空腹）1.8±0.5** 1.6±0.7** 1.3±0.4**

與對照組相比，代償組谷丙轉氨酶（AST）、谷草轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）均有輕度異常，脾臟腫大病例增加；而失代償組AST、ALT、TBIL均明顯升高，ALB降低，PT延長，提示肝功損害明顯，肝臟形態變化及脾臟腫大病例明顯增加。代償組血糖代謝與對照組比較，PPG及PINS升高。失代償組PPG及PINS顯著高于代償組及對照組，ISI明顯低于代償組及對照組。

3 討論

肝臟是人體最大的消化器官，參與碳水化合物、脂肪、蛋白質的代謝，肝功受損往往影響正常糖代謝，甚至出現糖耐量降低或糖尿病。本研究結果顯示，乙肝肝硬化患者隨著肝功損害加重，血糖代謝紊亂加重。血糖代謝異常引起餐后血糖升高，同時伴隨高胰島素血癥，反映胰島素敏感性降低，提示胰島素抵抗存在，且隨肝損害加重胰島素抵抗更為明顯，糖代謝紊亂加重。

（1）乙肝肝硬化患者合并糖代謝異常主要表現為高胰島素血癥及胰島素抵抗。肝臟損害后肝功能細胞團數量明顯下降，肝硬化導致的門體分流及Disse腔毛細血管化，三者均可使肝細胞膜上的INS受體數量明顯減少，與INS的親和力降低，使INS的生理效應下降。另外，肝損害和門體分流致胰島素分解減少，引起高胰島素血癥，而胰高血糖素、生長激素胰島素樣生長因子、游離脂肪酸、細胞因子等抗胰島素激素的增加使血胰島素水平更高。

（2）乙肝肝硬化患者血糖升高主要表現為餐后血糖升高。乙肝肝硬化患者因為肝損害，有功能的肝細胞團數量減少，進食后葡萄糖在肝臟吸收后形成糖原的機制減退，餐后血糖升高。另一方面胰高血糖素的高分泌亦是引起患者血糖代謝異常的原因。胰高血糖素由胰島a細胞分泌，主要作用于肝臟，肝細胞表面有特異性的胰高血糖素受體。研究顯示，失代償組胰高血糖素為（256.14±76.1）ng/L，高于對照組的（67.9±26.6）ng/L[2]，表明肝硬化患者糖代謝異常與胰高血糖素的高分泌相關。乙肝肝硬化患者餐后血糖的升高與胰島B細胞分泌胰島素功能降低有關系，研究發現，乙肝病毒（HBV）除存在于肝臟組織外，在胰腺組織或純凈胰液中亦曾發現HBV－DNA或乙肝表面抗原（HBsAg）[3]，由此提示HBV亦可能直接對胰島B細胞產生損傷。其他如營養因素、長期葡萄糖負荷等引起的胰島B細胞功能衰竭也參與了餐后血糖升高。

（3）乙肝肝硬化患者多合并糖代謝異常，應常規進行OGTT檢查。研究表明，空腹血糖正常和無糖尿病家族史的乙肝肝硬化患者中（OGTT檢查），糖耐量降低或患糖尿病者高達77%，其中38%是隱性糖尿病，且隨著肝功減退，糖尿病的發病率增加。因此，糖尿病可以作為肝功衰竭的一項標志。另外，與2型糖尿病不同，肝源性糖尿病通常與肥胖、體質量、年齡、家族史等因素無關，很少合并視網膜病變和心腎并發癥。

綜上所述，乙肝肝硬化患者常合并糖代謝異常，其發生肝源性糖尿病的風險較高，特點為餐后高血糖及胰島素抵抗。乙肝肝硬化患者應常規檢查FPG、PPG，進行OGTT試驗，必要時化驗FINS。其治療原則為積極治療乙肝肝損害，避免高碳水化合物飲食，使用糖皮質激素及噻嗪類利尿劑等，不宜使用口服降糖藥物，早期使用胰島素治療。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟雜志，2000（8）：324－326.

[2]孫斌，徐光輝.肝硬化患者糖代謝、血清胰島素及胰高血糖素的變化[J].同濟大學學報：醫學版，2010，31（5）：81.

[3]駱抗先.乙型肝炎基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社，1997.

R575.1

A

1671－1246（2014）23－0114－02