鹽酸納美芬含量測定方法的改進(jìn)

葛 欣，孟祥軍，隋麗麗

（沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽 110034）

鹽酸納美芬含量測定方法的改進(jìn)

葛 欣，孟祥軍，隋麗麗

（沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽 110034）

目的 建立測定鹽酸納美芬含量的無汞污染的容量分析方法。方法 以乙醇為溶劑，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，電位法指示終點。結(jié)果 該方法與國家標(biāo)準(zhǔn)方法測定結(jié)果一致。結(jié)論 該方法簡便、準(zhǔn)確，適用于鹽酸納美芬含量測定。

鹽酸納美芬；電位滴定法；含量測定

鹽酸納美芬是具有嗎啡母體結(jié)構(gòu)的化合物，化學(xué)名為（sa）-17-環(huán)丙基甲基-4，5-環(huán)氧基-6亞甲基-3，14-二羥基嗎啡喃鹽酸鹽，是繼納洛酮和納曲酮之后合成的又一新的具有選擇性的純阿片受體拮抗劑[1，2]。目前其已應(yīng)用于麻醉性鎮(zhèn)痛劑呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治療、酒精中毒及成癮的治療以及減肥等[3～5]。鹽酸納美芬含量測定首選容量法，但是由于鹽酸納美芬為嗎啡類結(jié)構(gòu)，可能在光照等外界條件下生成鹽酸納美芬二聚合物，因此，在某些條件下容量法可能不能夠完全準(zhǔn)確測定其含量，影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性[3，6]。為免除干擾，在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，由此引起汞污染。為避免上述問題的出現(xiàn)，利用醇中堿滴定中和法的基本原理，筆者采用醇中堿滴定中和法測定鹽酸納美芬的含量。該法操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好、環(huán)保，適合鹽酸納美芬生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量控制。

1 儀器與藥品

BSA124S電子分析天平（北京賽多利斯）。以氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）按《中國藥典》（2005版）附錄配制；鹽酸納美芬對照品（沈陽醫(yī)學(xué)院藥物中心提供，批號20130511）；鹽酸納美芬（湖北朗歐藥業(yè)有限公司提供，批號20130512）；其他試劑均為分析純。

2 結(jié)果

2.1 實驗原理

鹽酸納美芬（sa）-17-環(huán)丙基甲基-4，5-環(huán)氧基-6亞甲基-3，14-二羥基嗎啡喃鹽酸鹽，本文參照醇中堿滴定中和法的基本原理，對其含量進(jìn)行測定，反應(yīng)方程式如下：

2.2 溶劑選擇與滴定曲線

由于乙醇為常用溶劑，且鹽酸納美芬在乙醇中微溶，故選擇乙醇為溶劑。配制含鹽酸納美芬的乙醇溶液，取50 ml，用氫氧化鈉（NaOH）滴定液（0.1 mol/L）滴定。

2.3 實驗方法

取供試品鹽酸納美芬約0.25 g，精密稱定，加乙醇50 ml溶解（為供試品溶液），加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，電位滴定法指示終點。每1 ml氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于32.873 mg鹽酸納美芬。

2.4 精密度試驗

制取供試品溶液5份，用上述方法分別測定其含量，結(jié)果平均含量為99.4%，RSD為0.11%，表明精密度良好。

2.5 穩(wěn)定性試驗

制取供試品溶液5份，進(jìn)行5次測定，分別在0小時、0.5小時、1.0小時、1.5小時、2.0小時測定一次，結(jié)果表明2小時內(nèi)測定數(shù)據(jù)穩(wěn)定（RSD=0.08%）。

2.6 加樣回收率試驗

取供試品約0.20 g、0.25 g、0.30 g，精密稱定各3份，依法測定，計算回收率，結(jié)果見表1。

表1 加樣回收率試驗結(jié)果

3 討論

在經(jīng)典的醇中堿滴定法中，往往加入少許鹽酸溶液，以使強(qiáng)酸突躍清晰顯現(xiàn)，作為區(qū)分弱酸滴定的起點。實驗中考查了加入鹽酸對試驗結(jié)果的影響，發(fā)現(xiàn)在乙醇中加入鹽酸時，（△2E/△V2）突躍變化為800～-2 800。顯然，鹽酸的加入并沒有使突躍更顯著，反而造成消耗的滴定液體積增大，干擾了試驗結(jié)果。因此，確定以乙醇為樣品溶劑即可，無需加入鹽酸。

本方法采用氫氧化鈉滴定液來滴定鹽酸納美芬含量，與原來的國家標(biāo)準(zhǔn)相比，沒有汞污染，對環(huán)境污染小，對實驗條件要求不苛刻；并且采用電位法指示終點，使得測定準(zhǔn)確度較原方法有了較大提高。

[1]徐凌濤，吳錦屏.鹽酸納美芬的臨床應(yīng)用[J].云南醫(yī)藥，2011，32（2）：259-261.

[2]任愛國.納美芬藥理作用及臨床應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)學(xué)情報，1996，10（2）：66-68.

[3]鐘武，鄭志兵，肖軍海，等.HPLC法測定鹽酸納美芬的含量及其有關(guān)物質(zhì)[J].中國新藥雜志，2006，15（11）：895-898.

[4]曹鳳習(xí)，杜增輝，周建敏.RP-HPLC測定鹽酸地芬尼多片的含量與有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥學(xué)雜志，2009（22）：1748-1751.

[5]朱海兵，溫預(yù)關(guān)，黃河清.鹽酸納美芬的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥，2008，39（4）：1-4.

[6]袁辛婭，潘偉，吳理達(dá)，等.鹽酸納美芬注射液有關(guān)物質(zhì)的HPLC法測定[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（3）：208-210.

G424.31

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1671-1246（2014）23-0097-02