EV-71感染手足口病患兒血神經元特異性烯醇化酶水平變化及其臨床意義

溫大科，陳旭光，張申，李天宇

(無錫市兒童醫院兒內科，江蘇 無錫 214023)

EV-71感染手足口病患兒血神經元特異性烯醇化酶水平變化及其臨床意義

溫大科，陳旭光，張申，李天宇

(無錫市兒童醫院兒內科，江蘇 無錫 214023)

目的觀察EV-71感染對手足口病患兒血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響，探討其感染與神經系統損傷的相關性，為潛在神經系統損傷的早期干預及治療提供理論依據。方法隨機收集2011年4月至2012年11月間在本院兒內科治療的100例手足口病患兒的臨床資料，依據血清EV-71抗體檢測結果分為陽性組43例和陰性組57例；同時選擇在本院保健科進行體檢的健康兒童80例作為對照組。應用電化學發光法進行血清NSE含量測定。對手足口病組和對照組、EV-71陽性組和陰性組血清NSE值進行對比分析。結果手足口病組和對照組比較，血清NSE水平偏高，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；EV-71陽性組和陰性組患兒比較，血清NSE水平明顯高于陰性組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論手足口病患兒血清NSE水平較正常兒童有明顯偏高，EV-71陽性患兒最為明顯，提示手足口病患兒較正常兒童易并發神經系統損傷，EV-71感染的手足口病患兒神經系統損傷相對更為嚴重。

手足口病；神經元特異性烯醇化酶；EV-71

手足口病(HFMD)是一種由多種腸道病毒引起的兒童常見傳染病。多數患兒癥狀較輕，主要表現為發熱，以及手、足、口、臀等部位出現皮疹，少數患兒癥狀較重，病情發展迅速，并發顱內感染，導致腎上腺素能神經元功能先亢進后出現衰竭，進而發展為神經源性肺水腫而死亡[1]，因此早發現、早診斷、早治療對于神經系統損傷有著十分重要的意義。研究發現，血清NSE與腦脊液NSE濃度和腦損害程度呈正相關[2]，表明血清NSE可作為腦損傷的標志物。EV-71感染患兒血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)明顯高于陰性患兒，提示EV-71對神經系統的損傷更為嚴重，當發現EV-71感染時，結合血清NSE情況，可在疾病早期適當干預，減輕或延緩神經系統損傷的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2011年4月至2012年11月間在本院兒內科治療的100例手足口病患兒(手足口病組)，其中男孩54例，女孩46例，年齡7個月～9歲，中位年齡2歲9個月。同時選取80例在本院保健科進行身體檢查的健康兒童作為對照組，其中男孩49例，女孩31例，年齡6個月～4.5歲，中位年齡3歲。手足口病組和對照組兒童在性別構成及年齡之間的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。手足口病組患兒的臨床治療、診斷和分型均依據《手足口病診療指南》(中華人民共和國衛生部，2008年)。所有患兒均進行了血病毒抗體EV-71檢測，依據檢測結果分為陽性組43例和陰性組57例。

1.2 研究方法

1.2.1 樣品采集和NSE測定手足口病組和對照組兒童均在就診時抽取靜脈血3 ml，用德國羅氏COBASE-601電化學發光儀進行血清NSE含量測定，試劑盒采用德國羅氏診斷有限公司配套試劑。

1.2.2 病毒抗體EV-71檢測對手足口病組患兒進行血液標本采集，采用ELASA法進行EV-71病毒抗體檢測，試劑盒由北京萬泰生物藥業公司提供。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。本次研究均為計量資料，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手足口病組和對照組患兒血清NSE值比較對照組和手足口病組血清NSE值分別為(9.28±3.54)ng/ml、(17.75±7.01)ng/ml，手足口病血清NSE值高于對照組，差異有顯著統計學意義(t= 10.0183，P＜0.01)。

2.2 EV-71陽性組和陰性組血清NSE值比較EV-71陽性組和陰性組血清NSE值分別為(19.64±7.21)ng/ml、(14.37±4.19)ng/ml，EV-71陽性組血清NSE值高于陰性組，差異有顯著統計學意義(t=4.5899，P＜0.01)。

3 討論

我國手足口病發病率近年來明顯升高，并且發病的患兒中重癥的比例有增高的趨勢，相應的死亡率也有所上升[3]。導致該現象的原因尚不明確，有研究表明，手足口病發病率的上升與個體遺傳的敏感性、易感人群的累積以及相關病毒的重組變異有關。EV-71病毒是手足口病重癥病例的主要感染菌株，和其他類型的腸道病毒相比致病性更強[4]。相關研究認為[5]，阻止手足口病情加重的關鍵是盡早確診顱內感染，進行積極有效的早期干預治療。國外研究者通過對手足口病死亡的患者尸體進行解剖檢查結果表明，EV-71病毒主要通過運動神經通路使中樞神經感染，主要的感染部位為下丘腦、腦干、脊髓、齒狀核。對病變組織進行病理研究發現在神經元及神經細胞軸突上有EV-71病毒抗原的存在，可以顯示出該病毒具有嗜神經性，引起神經細胞凋亡或者變性壞死，導致病變的發生[6-7]。同時手足口病患兒被EV-71病毒感染發生的肺部水腫為神經源性水腫，可以看出重癥手足口病患兒主要是由EV-71病毒對中樞神經系統的損害造成的。

NSE是一種酸性的可溶性蛋白質，在腦組織中廣泛存在，不存在于非神經組織中，分子量78 kD，具有穩定的理化性質。當神經細胞受到外來傷害而受到損傷、崩解和變性時，血腦屏障通透性增高，NSE進入血液及腦脊液中，使得其中所含NSE升高，進而可以說明神經系統發生了病理性改變。研究表明[8]，血清中的NSE含量和腦脊液中的含量成正相關，因此血清NSE水平可作為評價神經系統損傷程度的一項檢測指標。

本研究顯示，手足口病患兒血清NSE水平較正常兒童有偏高，EV-71陽性組較陰性組更明顯，說明手足口病患兒很多存在潛在神經系統損傷，其中EV-71感染對手足口病患兒神經系統損傷更為嚴重。對于潛在神經系統損傷，臨床上可以沒有明顯的神經系統表現，是否需要提前干預及治療，目前尚無定論，但到病情嚴重者出現顱內感染、神經源性肺水腫、肺出血等表現時，死亡率及后遺癥率已明顯升高，因此，在發現EV-71感染依據后，結合血清NSE水平，對患兒在疾病早期給予適當的干預，減輕或延緩神經系統損傷的發生，對于減少重癥手足口病患兒的并發癥，提高患兒的預后質量，降低死亡率有著十分重要的意義。

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[3]呂元聰.手足口病研究新進展[J].應用預防醫學,2008,14(3): 189-192,186.

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[5]Nagata N,Iwasaki T,Ami Y,et al.Differential localization of neurons susceptible to enterovirus 71 and poliovirus type 1 in the central nervous system of cynomolgus monkeys after intravenous inoculation[J].J General Virology,2010,85(11):2981-2989.

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[8]Waelgaard L,Dahl BM,Kvarstein G,et al.Tissue gas tensions and tissue metabolites for detection of organ hypoperfusion and ischemia[J].ActaAnaesthesiol Scand,2012,56(2):200-209.

Effect of EV-71 infection on level of serum neuron-specific enolase in children with hand-foot-mouth disease

and the clinical significance.

WEN Da-ke,CHEN Xu-guang,ZHANG Shen,LI Tian-yu.
Pediatric Department,Wuxi

Children's Hospital,Wuxi 214023,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of EV-71 infection on level of serum neuron-specific enolase (NSE)in children with hand-foot-mouth disease(HFMD).MethodsA total of 100 children with HFMD in our hospital were randomly collected from April 2011 to November 2012 and enrolled as the HFMD group.The patients were divided into two subgroups according to the results of virus EV-71 antibody detection:EV-71 positive subgroup(n=43)and EV-71 negative subgroup(n=57).Eighty healthy children were selected as the control group.Chemiluminescent methods were performed to detect serum NSE in different groups,which was then compared between the groups.ResultsSerum NSE level was higher in HFMD group than that in control group(P＜0.01),and higher in EV-71 positive subgroup than that in EV-71 negative subgroup(P＜0.01).ConclusionThe level of serum NSE is higher in children with HFMD than that in healthy children,and it is also significantly higher in EV-71 positive patients,which indicates that children with HFMD predispose to nervous system damage,especially those with virus EV-71 infection.

Hand-foot-mouth disease(HFMD);Neuron-specific enolase;EV-71

R725.9

A

1003—6350（2014）08—1150—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0445

2013-08-09)

溫大科。E-mail：wdkbaby@hotmail.com