Noonan綜合征一例

陳存仁，傅世華，陳開寧，方團育，高勇義

（海南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南海口570311）

·短篇報道·

Noonan綜合征一例

陳存仁，傅世華，陳開寧，方團育，高勇義

（海南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南海口570311）

Noonan綜合征；遺傳學(xué)

Noonan綜合征又名先天性侏儒癡呆綜合征，它是一種以特殊面容、智力發(fā)育障礙并伴有先天性心臟病、身材矮小、骨骼發(fā)育異常為特征的多發(fā)性先天畸形。據(jù)統(tǒng)計活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率為1/1 000～1/2 500[1]。該病具有明顯的遺傳異質(zhì)性，其遺傳方式有常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳以及由基因突變導(dǎo)致的散發(fā)病例。我院于2013年1月份收治1例Noonan綜合征，現(xiàn)報道如下：

1 病例簡介

患者男性，18歲，因“生長發(fā)育遲緩10年”于2013年1月28日入院。患者10年前開始被家人發(fā)現(xiàn)遲緩，身高漸低于同齡兒童，記憶力較同齡人差，學(xué)習(xí)成績差，未治療。1個月前測身高149 cm，陰莖有勃起，怕冷，無多飲、多尿、多食，無明顯智力障礙，無頭痛，無頭暈，無視野缺損。個人史：足月順產(chǎn)，第四胎。出生體重約2.6 kg。身長正常。出生后母乳喂養(yǎng)，添加輔食時間不詳。1歲半學(xué)會說單字、走路。10年前因肛瘺行手術(shù)治療。患兒父親身高170 cm，母親身高164 cm，體健，非近親婚配，祖父母及外祖父母均健康。體檢：身高149 cm，體重55 kg，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=22.2 kg/m2。上部量75 cm，下部量74 cm，指間距156 cm，頭圍52 cm，胸圍79 cm。三角臉，腭弓高，發(fā)際低，頸無抵抗，乳頭間距增寬，漏斗胸，雙側(cè)肺呼吸音清。心音有力，心率90次/min，律齊，各瓣膜未聞及雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛。雙下肢無水腫。第五指彎曲，外生殖器基本正常，病理反射未引出。輔助檢查：甲功三項未見異常，性激素：促黃體激素(hLH)3.66 mIU/ml，促卵泡生成素(hFSH)14.66 mIU/ml，雌二醇(ESTRDL) 128 pmol/L，孕酮(Prog)1.82 nmol/L，垂體泌乳素(PRL)92.09 μIU/ml，睪酮(Testo)11.75 nmol/L。垂體MR示垂體高約3 mm。胰島素低血糖興奮試驗：BS 0'4.62 mmol/L，30'1.61 mmol/L，60'3.72 mmol/L，120'4.57 mmol/L，180'4.88(mmol/L)；GH 0'0.82 ng/ml，30'1.78 ng/ml，60'2.76 ng/ml，120'1.44 ng/ml， 180'1.17(ng/ml)。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)4 pm 53.32 pg/ml，8 am 35.29 pg/ml，0 am 22.98 pg/ml。皮質(zhì)醇(Cortisol)4 pm 279.5 nmol/L，8 am 183.85 nmol/L，0 am 51.95 nmol/L。骨齡測定示骨齡約16～17歲。左腕部骨化中心8塊，左尺橈骨遠端骨化中心已出現(xiàn)，左拇指籽骨骨化中心已出現(xiàn)，左掌指骨諸骨化中心均已出現(xiàn)，左尺橈骨遠端骨骺尚未愈合，左掌指骨骨骺大部分趨于愈合。心臟彩超未見異常。腹部B超未見異常。陰囊彩超未見異常。染色體檢查：46XY，診斷為Noonan綜合征，生長激素絕對缺乏癥。因骨骺尚未完全閉合，可抓緊用生長激素治療，但家屬因經(jīng)濟原因未予治療。

2 討論

Noonan綜合征即先天性侏儒癡呆綜合征，是一種正常染色體核型的遺傳性疾病，最早由Noonan報道[2]。由于本征臨床上酷似Turner綜合征，故又稱為假性Turner綜合征或男性Turner綜合征。病因尚未闡明，近年來認(rèn)為本癥為多基因遺傳，可為常染色體顯性遺傳，亦可為X與Y的相同位點的突變成為亞顯微缺失。患兒精神發(fā)育遲滯，生長發(fā)育障礙，男性生殖器分化不全或完全缺如或隱匿，女性由正常性腺發(fā)育到發(fā)育不良及閉經(jīng)均有，常伴各種不同類型先天性異常如眼瞼下垂、眼距寬、耳位低、下頜小、頸短、偶有頸蹼、脊柱側(cè)凸、先天性心血管異常如肺動脈瓣狹窄、房間隔缺損等及肘外翻、指(趾)甲形成不全等，75%因缺乏生長激素而出現(xiàn)身材矮小。本例患者身材矮小，智力稍低，輕度漏斗胸，高腭弓，小指畸形，無上瞼下垂，無頸蹼，無先天性心臟病，性功及甲功正常，生長激素激發(fā)試驗低下，皮質(zhì)醇低，ACTH高，外生殖器基本正常，骨齡落后1～2年，垂體MR未見異常。染色體核型正常。可排除呆小病、軟骨發(fā)育不全、原基化侏儒、性早熟引起的矮小癥，同時也可排除雄激素抵抗綜合征，5a還原酶缺乏所致的性分化異常，診斷為Noonan綜合征。該病患者常因先心繼發(fā)心衰或感染死亡，對該綜合征的治療以對癥為主，對于肺動脈瓣狹窄、房間隔缺損等先天性心臟病可予手術(shù)。對于身材矮小者，若骨骺未閉合，因予補充生長激素，研究表明生長激素治療改善Noonan綜合征患者的最終身高，使其平均增加了1.7標(biāo)準(zhǔn)差計分(SDS)。青春期前的身高增加保持到最終身高，并且患兒達到了接近其父母平均身高水平。本例患兒骨骺尚未完全閉合，可抓緊用生長激素治療，但家屬因經(jīng)濟原因未予治療。

[1]vander Burgt I,Brunner H.Genetic heterogeneity in Noonan syndrome:evidence for an autoso-mal recessive form[J].Am J Med Genet,2000,94:46-51.

[2]曾畿生,王德芬.現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)-基礎(chǔ)與臨床[M].上海:科學(xué)技術(shù)文獻出版社,2001:74.

R442.8

D

1003—6350（2014）01—0138—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0052

2013-07-23)

陳存仁。E-mail：page20062006@163.com