天麻粉對高脂飼料喂養大鼠降脂減肥作用的實驗研究

于 濱 左增艷 孔維佳

中國醫學科學院醫藥生物技術研究所，北京 100050

隨著社會經濟的不斷發展和人民生活水平的提高，肥胖癥已成為全球的高發病之一。 肥胖癥是營養物質過剩導致體內脂肪堆積而引起的復雜慢性疾病，如不加以干預，會引起心血管疾病、糖尿病甚至腫瘤等嚴重并發癥[1]。除了運動和飲食控制外，減肥藥的研制一直是全球藥物研發的重點。大量的臨床經驗表明中藥可用于減肥，如中藥的復方[2-4]、單味方[5-6]以及植物提取物[7]用于降脂減肥均顯示了明確的功效。 天麻（Gastrodia elata）為蘭科植物，在我國已經有非常悠久的臨床應用歷史。 《中國藥典》2010 年版記載，天麻味甘，性微濕，入肝經，具有平肝熄風、祛風定驚的功效。天麻中含有多種成分，如天麻素（gastrodin）、香莢蘭醛（vanilline）、香莢蘭醇（vanillyl alcohol）、維生素A 類、對羥基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde）、對羥基苯甲醇（p-hydroxybenzyl alcohol）、琥珀酸（succinic acid）、胡蘿卜苷、谷甾醇、檸檬酸、抗真菌蛋白和許多微量元素如鐵、氟、錳、鋅、碘等[8-9]。 有研究表明，天麻粉及天麻粉制成的片劑具有降血脂、降血糖等作用[10-13]，還有報道顯示，天麻粉在脂肪乳劑灌胃的大鼠中具有顯著的降血脂、減少肝臟脂肪蓄積、減輕肝臟脂肪變性及改善肝功能的作用[13]。 但是天麻用于肥胖癥的治療尚未見報道，本文對天麻粉在高脂飼料喂養的大鼠體內的降脂減肥效果進行研究，現報道如下：

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試藥 天麻粉購自陜西漢王略陽中藥科技有限公司，批號：T01-110714，由全天麻烘干超微粉碎而制[13]。

1.1.2 實驗動物 SD 雄性大鼠共40 只，體重為（150 ±10）g，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證編號SCXK（京）2007-0001。 飼養環境，中國醫學科學院醫藥生物技術研究所實驗動物房（SPF 級），許可證編號為：SCXK（京）2007-0013。 高脂飼料及普通飼料均由軍事醫學科學院實驗動物中心提供。高脂飼料配方：78.8%普通基礎飼料、10%蛋黃粉、10%熟豬油、1%膽固醇、0.2%膽鹽。 飼料許可證編號為SCXK（軍）2002-018。

1.1.3 試劑盒 檢測血清總膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及血糖（Glu）的試劑盒均購自北京中生生物工程高技術公司。

1.1.4 儀器 7060 全自動生化分析檢測儀購自日本日立（HITACHI）公司；臺式離心機購自美國Sigma公司。

1.2 方法

1.2.1 分組 實驗設4 組，每組10 只動物，分別為正常對照組、高脂飼料（HFD）組、HFD+天麻粉500 mg/kg組和HFD+天麻粉1000 mg/kg 組。

1.2.2 方法[14]動物試驗方案經中國醫學科學院醫藥生物技術研究所實驗動物倫理委員會批準并遵循中國醫學科學院制訂的《實驗動物保護和使用指南》。 試驗方案參照原衛生部《保健食品檢驗與評價規范》（2003 年版）“功能學評價程序和檢驗方法，輔助降血脂功能檢驗方法動物實驗脂代謝紊亂模型法預防性給受試樣品；減肥功能檢驗方法預防性肥胖模型法”進行設計。 大鼠適應性飼養3 d 后隨機分組，正常對照組大鼠給予普通基礎飼料，HFD 組、HFD+天麻粉500 mg/kg 組和HFD+天麻粉1000 mg/kg 組均給予HFD 飼養，HFD+天麻粉500 mg/kg 組和HFD+天麻粉1000 mg/kg 組同時按所設劑量灌胃給藥， 連續給予30 d。自實驗開始HFD 組、HFD+天麻粉500 mg/kg 組和HFD+天麻粉1000 mg/kg 組每只動物每天均給予等量的HFD，正常對照組以同等方式給予基礎飼料，飼料給予量與高脂飼料相同。 給藥前后大鼠稱體重；試驗結束時禁食16 h，眼眶取血，分離血清，采用酶比色法[10]檢測CHO、TG、Glu，采用清除法[10]檢測HDL-C水平；同時剖腹取體脂（睪丸及腎周圍脂肪墊）稱重，并計算脂肪系數（體脂重量/終體重）。

1.3 結果判定[14]

1.3.1 降血脂功能結果判定 在血清CHO、TG、HDL-C三項指標檢測中CHO 和TG 二項指標陽性則可判定該受試樣品輔助降血脂功能動物實驗結果陽性。

1.3.2 減肥功能結果判定 試驗組的體重和體脂重量，或體重和脂肪系數低于HFD 組，差異有統計學意義，則可判定該受試樣品動物減肥功能試驗結果陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0 統計軟件進行數據處理和分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t 檢驗；多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 天麻粉對大鼠血脂和血糖的影響

由表1 可見，與正常對照組比較，HFD 組血清CHO、TG、空腹Glu 明顯升高，差異有統計學意義（P ＜0.05或P ＜0.01），提示高脂動物模型造模成功。 與HFD組比較，HFD+天麻粉500 mg/kg 組和HFD+天麻粉1000 mg/kg 組均有明顯降低血清CHO 的作用，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），降低率分別為（12.6±5.4）%和（14.3±3.6）%；同時具有明顯降低血清TG 的作用，差異有統計學意義（P ＜0.05），降低率分別為（8.4%±4.2）%和（15.8±8.4）%；還有明顯降空腹Glu 的作用，差異有統計學意義（P ＜0.05），降低率分別為（18.7±3.5）%和（23.0±7.5）%。 而血清HDL-C 各組間比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 天麻粉對大鼠血脂和血糖的影響（mmol/L，，n ＝10）

表1 天麻粉對大鼠血脂和血糖的影響（mmol/L，，n ＝10）

注：與正常對照組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與HFD 組比較，#P ＜0.05；HFD：高脂飼料；CHO：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；Glu：血糖

組別 CHO TG HDL-C Glu正常對照組HFD 組HFD+天麻粉500 mg/kg 組HFD+天麻粉1000 mg/kg 組1.88±0.28 2.23±0.20*1.95±0.32#1.91±0.28#0.76±0.16 0.95±0.12**0.87±0.16#0.80±0.20#0.89±0.16 0.87±0.16 0.93±0.15 0.95±0.13 3.45±0.95 4.27±0.70*3.47±0.85#3.29±1.02#

2.2 天麻粉對大鼠體重、體脂重量和脂肪系數的影響

由表2 可見，試驗前各組動物體重接近。 試驗后HFD 組動物的體重、體脂重量和脂肪系數較正常對照組分別增加（13.5±2.7）%、（86.8%±9.1）%、（66.5%±0.5）%，差異均有統計學意義（P ＜0.05 或P ＜0.01），提示大鼠肥胖模型造模成功。 與HFD 組比較，HFD+天麻粉500 mg/kg 組體脂重量下降（16.2±9.85）%（P ＜0.05）；HFD+天麻粉1000 mg/kg 組體重、體脂重量和脂肪系數均得到明顯控制，較HFD 組分別下降（10.3±5.6）%、（22.0±5.9）%、（15.4±1.9）%，差異均有統計學意義（P ＜0.05 或P ＜0.01）。 綜上可知，HFD+天麻粉500 mg/kg 和1000 mg/kg（相當于人擬用臨床劑量52.5 mg/kg[9]的10～20 倍）灌胃后高脂大鼠血清中的CHO、TG 和Glu 水平有明顯降低，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），提示天麻粉此劑量有輔助降血脂和降血糖功能。 另外，天麻粉1000 mg/kg 具有降脂減肥的功能。

表2 天麻粉對大鼠體重、體脂重量和脂肪系數的影響（，n ＝10）

表2 天麻粉對大鼠體重、體脂重量和脂肪系數的影響（，n ＝10）

注：與正常對照組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與HFD 組比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01；HFD：高脂飼料

組別 試驗前體重（g）試驗后體重（g）體脂重量（g） 脂肪系數正常對照組HFD 組HFD+天麻粉500 mg/kg 組HFD+天麻粉1000 mg/kg 組163.00±10.47 163.50±9.41 164.00±9.68 369.10±32.68 418.86±42.53*390.73±14.54 8.26±2.46 15.43±3.21**12.93±1.69#2.18±0.53 3.63±0.53**3.39±0.53 164.30±5.93 375.60±19.00#12.04±2.30##3.07±0.46#

3 討論

已有報道天麻粉低、中、高劑量均能降低高脂血癥金黃地鼠血清TC、TG 和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并且統計學有差異[10]。 本研究觀察到天麻粉500 mg/kg 和1000 mg/kg 灌胃后高脂大鼠血清中的CHO、TG 和Glu 水平有明顯降低，差異具有顯著性（P ＜0.05）， 與文獻報道的相同劑量下其輔助降血脂和降血糖功能的結果具有可重復性[10，11，15]。

另外，本試驗采用動物肥胖模型觀察到天麻的減肥作用，與筆者之前的研究結果吻合[16]。 筆者之前曾報道天麻粉口服8 周對高脂小鼠的體重增加有明顯的控制作用。 本研究中HFD+天麻粉500 mg/kg 組體脂重量顯著下降（P ＜0.05）；HFD+天麻粉1000 mg/kg組體重、體脂重量和脂肪系數較HFD 組均得到明顯控制（P ＜0.01 或P ＜0.05）。 以上結果均提示天麻作為減肥降脂降血糖的作用可得到試驗支持。

目前市場上的減肥藥主要有兩大類，胰脂肪酶抑制劑和作用于中樞神經系統的食欲抑制劑[1]。 但總的來說有效治療肥胖癥的手段有限，肥胖難以得到有效控制。 由于藥物不良反應問題，已經上市的減肥藥大部分都被淘汰，肥胖正面臨無藥可治的窘迫局面。 與西藥相比，中國的傳統中藥例如：人參、石榴葉、綠茶、苦參、生姜等[17]在防治肥胖方面雖然起效緩和，但有安全性高等優勢。 所以，天麻未來可作為輔助減肥降脂的藥物或保健食品進行開發，這無疑將是眾多肥胖患者的福音，因為天麻長期服用具有很好的安全性[18-19]。 本實驗得出天麻粉減肥降脂降血糖有效劑量為1000 mg/kg，推算到人體的推薦劑量應為肥胖患者每人每天口服0.1 g/kg，在均衡飲食的情況下用于減肥，該劑量符合《中國藥典》2010 年版記載的天麻3～10 g/d 的使用劑量范圍。

天麻減肥降脂的具體機制尚不明確，下一步試驗應該著重于探索天麻對細胞脂代謝，包括脂肪合成和脂肪分解信號通路的作用。 另外，由于氧化應激和炎性反應在肥胖等代謝紊亂疾病中發揮關鍵作用[20]，未來的研究工作還應包括天麻的抗氧化和抗炎作用。事實上，已有報道天麻在糖尿病動物模型以及神經細胞中具有抗氧化和抗炎作用[21，22]，但具體分子機制有待深入研究。

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