替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效比較

邢曉靜 盧達新 楊露 谷小虎

胃癌是我國消化系統常見的惡性腫瘤，其發病率居各種惡性腫瘤之首［1］。化療是晚期胃癌綜合治療的重要手段之一。然而目前對于晚期胃癌尚無公認的標準化療方案，較為經典的化療方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案［2］。但由于5-Fu需要持續靜脈給藥治療，影響了臨床上的推廣和應用。替吉奧膠囊是抗腫瘤藥物替加氟的改進劑型，對進展期胃癌和早期胃癌治療具有較好的臨床療效［3］。為比較替吉奧聯合奧沙利鉑方案奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu(FOLFOX4)方案治療晚期胃癌的臨床療效，筆者進行了相關研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遼寧省腫瘤醫院2012年收治的晚期胃癌患者64例，所有患者均有客觀的病灶(經CT或MRI)且均經胃鏡及病理學診斷證實為胃癌，Karnofsky評分≥60分，無其他原發性或轉移性腫瘤，入組前未經過化療或末次化療時間超過6個月。64例隨機分為觀察1組和觀察2組，每組32例。觀察1組中，男19例，女13例;年齡28～75歲，平均年齡(43±7)歲;腺癌28例，印戒細胞癌4例;Ⅲ期14例，Ⅳ期18例。觀察2組中，男18例，女14例;年齡25～78歲，平均年齡(43±8)歲;腺癌28例，印戒細胞癌4例;Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察1組給予替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療:替吉奧膠囊80 mg·m-2·d-1，早餐和晚餐后口服，連用14 d，間隔7 d，3周重復，奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天。觀察2組給予FOLFOX4方案治療，奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天，亞葉酸鈣200 mg·m-2·d-1，靜脈滴注2 h，1～2 d，5-Fu 400 mg·m-2·d-1，靜脈滴注1～2 d，21 d為1個周期，所有患者均進行2個周期后評價療效和毒副反應。

1.3 療效判斷與毒性反應評價 按照WHO抗腫瘤藥物客觀療效標準評價療效［4］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算為總有效率。不良反應按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應分度標準進行評價，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 觀察1組總有效率(CR+PR)為75.0%，觀察2組總有效率為71.9%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較n=32，例

2.2 2組遠期療效比較 觀察1組可評價20例，中位生存時間為9.7個月，中位無進展生存時間為6.3個月，觀察2組可評價21例，中位生存時間為9.2個月，中位無進展生存時間為6.0個月，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 2組不良反應比較 觀察1組惡心、嘔吐及腹瀉發生率顯著低于觀察2組(P＜0.05)，其余不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組不良反應發生情況比較 例

3 討論

胃癌是我國消化系統最常見的惡性腫瘤。有報道顯示，我國每年因胃癌死亡的患者約6萬人，其病死率居我國惡性腫瘤之首［5］。其主要原因是75%的胃癌患者發現時已處于晚期，無法進行根治性手術。化療是晚期胃癌治療的主要手段，通過化療可以控制患者的癥狀，延長生存期，提高生存質量。然而，目前對于晚期胃癌臨床上尚無公認的標準化療方案，較為經典的化療方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案。

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其活化產物可以與腫瘤細胞的DNA形成復合體，從而阻止腫瘤細胞DNA復制和轉錄，導致細胞周期非特異性死亡［6］。而5-Fu一直被認為是胃癌化療的基礎藥物［7］。長期以來，由奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案一直被認為是胃癌治療的較為經典方案。國外有研究報道，FOLFOX4方案治療晚期胃癌近期療效為34.0%～84.0%，中位生存時間為6.8～11.6個月，中位無進展生存時間為4.3～7.0個月［8］。本研究結果顯示，FOLFOX4方案治療晚期胃癌總有效率為78.1%，中位生存時間為9.2個月，中位無進展生存時間為6.0個月，與國外相關報道［8］基本一致。然而多年來，從臨床應用來看，FOLFOX4方案需要靜脈持續灌注5-Fu，增加了患者的不良反應，同時也給治療帶來不便。

替吉奧是氟尿嘧啶的口服類劑型，它包括替加氟和2種生化修飾劑。其主要成分替加奧為5-Fu的衍生物，口服后可以在患者體內轉化為5-Fu，發揮抗腫瘤作用［8］。藥代動力學研究表明，替吉奧生化修飾劑奧替拉西鉀口服吸收后主要分布在消化道，可以阻斷5-Fu磷酸化，提高抗腫瘤效果，降低替加奧的不良反應［9］。本研究結果顯示替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌總有效率為75.0%，略高于FOLFOX4方案，但兩者比較并無統計學差異。替吉奧聯合奧沙利鉑中位生存時間為9.7個月，中位無進展生存時間為6.3個月，FOLFOX4方案中位生存時間為9.2個月，中位無進展生存時間為6.0個月，2組遠期療效也近似。但從2組不良反應來看，觀察1組惡心、嘔吐及腹瀉發生率顯著低于觀察2組(P＜0.05)，替吉奧聯合奧沙利鉑不良反應較輕。其主要原因是替吉奧生化修飾劑奧替拉西鉀口服吸收后主要分布在消化道，可以阻斷5-Fu磷酸化，有效降低了替加奧的不良反應，而FOLFOX4方案需要靜脈持續灌注5-Fu，增加了患者的不良反應。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案治療晚期肺癌療效相近，但替吉奧聯合奧沙利鉑副毒作用較輕，患者耐受性更好。

1 杭佑寶，姜從橋.胃癌相關腫瘤標志物的現狀和研究進展.中華全科醫學，2013，11:610.

2 翁偉明，張濤，凌亞非，等.SOX方案與FOLFOX4方案治療進展期胃癌臨床效果和安全性.中國醫藥導報，2013，10:72-73，76.

3 邵華，孫威，李巖，等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期胃癌療效的對比研究.現代腫瘤醫學，2013，21:1273-1276.

4 曹攀鏡，吳欣愛.替吉奧聯合多西他賽與FOLFOX4治療晚期胃癌的比較.中國實用醫刊，2013，40:40-42.

5 張青.中醫辨證施治結合化療對晚期胃癌的臨床療效分析.世界中醫藥，2013，8:746-748.

6 邢磊.FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效及不良反應分析.吉林醫學，2013，34:52-53.

7 董靜波，李雁，翁國愛，等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌安全性評價.腫瘤學雜志，2011，17:253-256.

8 Kunisaki C，Takahashi M，Makino H，et al.Phase II study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer.Cancer Chemother Pharmacol，2011，67:1363-1368.

9 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase II study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study).Ann Oncol，2010，21:1001-1005.