芬太尼透皮貼用于婦科全麻手術術后鎮痛效果及安全性的臨床觀察

陳書英 劉苑 高巍 楊海霞 閆學花 閆利榮 朱紅霞

婦科全麻手術患者清醒后持續而劇烈的疼痛嚴重影響患者術后康復和生活質量，目前本院異位妊娠患者多采用全麻下腹腔鏡手術治療，因此術后選擇一種簡便合適的鎮痛方式十分必要。芬太尼透皮貼劑是一種新型的鎮痛方法，不影響生活自理，可持續72 h釋放芬太尼進入循環系統的透皮給藥裝置。其在癌性疼痛治療中已經證實是安全有效的［1］，但其在婦科全麻手術術后的應用未見相關報道。本研究將芬太尼透皮貼劑用于婦科全麻下腹腔鏡手術患者的術后鎮痛，并將其術后鎮痛效果及不良反應與芬必得進行比較觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院婦科2010年6月至2011年6月90例因異位妊娠行全麻下腹腔鏡患側輸卵管切除或病灶清除術的患者，按隨機數字表隨機分為治療組A組、B組與對照組(C組)，每組30例。3組患者在年齡、腹腔內出血情況、休克指數、貧血情況、ASA分級、手術術式、術后是否放置腹腔引流管方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 鎮痛方法 A組:患者手術完畢后將芬太尼透皮貼劑(transdermal fentanyl patch，中文商品名多瑞吉，西安楊森制藥有限公司生產，4.2 mg/貼，其釋放速度為25 μg/h)粘貼于大腿內側無毛發平坦處術后鎮痛，用掌心按壓貼膜1～2 min，使之與皮膚充分接觸;B組:患者麻醉清醒后立即予其口服芬必得(布洛芬緩釋膠囊，中美天津史克制藥有限公司生產)300 mg，此后每12小時給藥1次;C組不使用任何鎮痛藥物。

1.3 觀察指標 分別記錄術后6、12、24 h各時點疼痛視覺模擬評分(VAS，用1條10 cm長的標尺標明0～10的11個數字，豎置0端在底下，表示無疼痛，10端在上面，表示最劇烈疼痛。0度表示“不痛”，10表示“可以想象到的最痛的程度”，由患者將其疼痛程度在相應數字上劃圈)，同時記錄患者治療后口干、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、頭暈、皮膚瘙癢、嗜睡、呼吸抑制等癥狀發生情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，

2 結果

2.1 3組患者治療后各記錄時段A、B組患者疼痛程度較C組明顯減輕，VAS評分顯著低于C組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 A組治療后各記錄時段VAS評分較B組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療后VAS評分n=30，±s

表1 3組治療后VAS評分n=30，±s

注:與 C 組比較，*P ＜0.01;與 B 組比較，#P ＜0.05

組別6 h 12 h 24 h A 組 4.90±1.45＊△ 4.50±1.27＊△ 3.40±0.70＊△B 組 6.43 ±1.21* 6.50 ±1.19* 4.60 ±1.17*C組8.80 ±1.03 7.7 ±0.95 5.60 ±1.17

2.3 A組治療后有個別病例出現惡心、局部皮膚瘙癢紅腫、嗜睡等不良反應，經臨床觀察及對癥處理后癥狀逐漸消失，并未影響治療。B組患者有5例發生服藥后惡心、嘔吐癥狀，對癥處理后好轉。

3 討論

3.1 由于微創手術的不斷開展，目前對于異位妊娠、卵巢及子宮良性腫瘤的治療多采用全麻下腹腔鏡手術。但當麻醉清醒后患者常因腹腔內氣體殘留引發腹部、肩部明顯脹痛或主訴孔口(尤其是標本取出所經孔口)及引流孔疼痛。臨床常采用止痛藥物對癥處理。芬必得可減少前列腺素的產生，從而達到止痛效果，目前臨床應用廣泛。其血藥濃度于服藥后1～2 h達到峰值，本研究中對照組單獨使用芬必得亦取得良好效果，但對于手術時間較長、盆腔內出血較多、盆腔粘連嚴重的患者，鎮痛效果欠佳，且無鎮靜作用;另外由于相當一部分患者全麻清醒后有腹脹惡心癥狀，口服給藥受到限制。芬太尼透皮貼劑是一種新型的強效麻醉性鎮痛貼劑，其主要成分枸櫞酸芬太尼是一種高選擇性與阿片μ受體相結合的強阿片類鎮痛藥，藥理作用與嗎啡類似。其鎮痛強度約為嗎啡的75～100倍，鹽酸哌替啶的1 000倍。由于芬太尼的分子量小、脂溶性好和刺激性小的特點，適合于透皮給藥，這是芬太尼相對于其他鎮痛藥的一個顯著的優點，故它是現階段唯一可供臨床使用的阿片類透皮劑，尤其適用于不能口服鎮痛藥的患者。該貼劑由透皮緩釋給藥系統及枸櫞酸芬太尼組成。其有效成分透過透皮緩釋給藥系統的特殊微孔緩釋膜滲透入皮膚，在首次使用貼劑后6～12 h達血漿峰濃度，12～24 h釋放速率相對保持恒定［2］。在本研究中，術后各時段芬太尼組患者VAS評分均低于芬必得組，正是由于術后6 h芬太尼達到血漿峰濃度，此后釋放速率相對保持恒定，能夠獲得長達72 h的鎮痛效果，明顯優于芬必得。

3.2 芬太尼透皮貼劑常見的不良反應與嗎啡等阿片類藥物相似，例如便秘、惡心、嘔吐和嗜睡等，多飲水、調節飲食可緩解。惡心和嘔吐的發生率相對較少，與B、C相比沒有顯著性差異;在本研究中，僅有2例患者出現嗜睡現象，無統計學意義。最嚴重的不良反應是呼吸抑制和死亡，且隨著劑量的增加呼吸抑制發生率愈高［3］。當血藥濃度＞2 ng/ml時則不良反應發生率增加［4］。而25 μg/h貼劑的血藥穩定濃度為(0.54 ±0.02)ng/ml，可滿足既鎮痛又不產生呼吸抑制的要求。由于劑型的原因，該貼劑局部的皮膚過敏現象也很常見，本研究中有4例出現局部紅腫、瘙癢，在停藥24 h內多自行消失。在本課題中，不良反應程度均較輕，觀察或對癥處理后均好轉，無一例因藥物不良反應終止治療者。

綜上所述，芬太尼透皮貼劑用藥簡便，無肝臟的首過效應，生物利用度高，不良反應較輕，療效肯定，是一種新型、無創性的鎮痛劑。芬太尼透皮給藥法用于婦科全麻手術術后鎮痛，應用簡單、方便，較少干擾患者術后活動，且安全有效，患者依從性好，值得臨床推廣。

1 Miyazaki T，Hanaoka K，Namiki A.Efficacy，safety and pharma-cokinetic study of a novel fentanyl containing matrix transdermal patch system in Japanese patientswith cancer pain.Clin DrugInvestig，2008，28:313.

2 國家藥典委員會主編.臨床用藥須知.北京:人民衛生出版社，2005.3104.

3 HHB.BüLOW，Linnemann M，Berg H，et al.Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl.Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2008，39:835.

4 樊艷麗，尹珊珊，朱珠.芬太尼透皮貼劑的安全性及其合理使用.藥物不良反應雜志，2007，9:28.