秦皇島地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變高危因素分析

孫詠梅 王慧芳 金海紅 張志利

目前，宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性的身體健康，宮頸癌的發(fā)病率處于上升趨勢，目前研究表明，宮頸病變的發(fā)生發(fā)展與其年齡、生育情況、性活動、衛(wèi)生條件等有密切關(guān)聯(lián)，人乳頭瘤病毒(HPV)感染已成為宮頸癌前病變及宮頸癌的重要危險因素。隨著人們對宮頸病變的認(rèn)識的提高及宮頸病變的早期篩查的開展已大大降低了宮頸癌的發(fā)病率，本研究通過機(jī)會性篩查對本市區(qū)宮頸病變?nèi)巳旱纳辰】禒顩r，生活衛(wèi)生等情況的調(diào)查分析，確定本市女性人群宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危因素，更好做好癌前病變的篩查及診治工作。

1 對象與方法

1.1 研究對象 病例組:選取2012年12月至2013年12月于我院通過進(jìn)行機(jī)會性篩查并經(jīng)過陰道鏡下宮頸活檢病理組織學(xué)確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的女性為病例組共200例(包括宮頸CINⅠ～Ⅲ級)，年齡20～65歲;對照組:選取同期行宮頸機(jī)會性篩查［宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)及HPV均陰性］者235例，年齡22～63歲。所有研究對象均有3年以上性生活史，排除宮頸病變及宮頸手術(shù)史，無其他惡性腫瘤病史，自愿接受宮頸篩查并填寫調(diào)查表，同時除外妊娠。

1.2 研究內(nèi)容 應(yīng)用自行設(shè)計的調(diào)查表對所有研究對象進(jìn)行封閉式一對一問卷調(diào)查，調(diào)查表內(nèi)容包括:初次性生活年齡，性伙伴個數(shù)，產(chǎn)次，流產(chǎn)次數(shù)，教育程度，避孕方式，吸煙史，HPV感染情況，婚姻狀況，陰道炎，居住情況，收入情況，衛(wèi)生情況等。

1.3 宮頸TCT及HPV檢測 所有患者均行TCT及HPV進(jìn)行檢測。TCT是使用專用采樣刷在患者宮頸管鱗柱交界部位取材，采用膜式液基細(xì)胞學(xué)制片，宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年修訂的TBS診斷標(biāo)準(zhǔn)，有細(xì)胞學(xué)醫(yī)師閱片報告，報告結(jié)果分為，宮頸上皮內(nèi)病變陰性(NILM)，意義不明確的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)，同時行HPV基因型檢測，通過凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交儀為平臺，利用導(dǎo)流雜交原理，在已經(jīng)固定好核酸探針的低密度基因芯片膜上可一次快速檢測中國人群HPV感染的95%的21種HPV亞型的基因分型，分別為:高危型16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 和低危型6、11、42、43、44、81(CP8304)。所有TCT異常及宮頸HPV高危型陽性者均行陰道鏡檢查，陰道鏡檢查由專門的陰道鏡醫(yī)生進(jìn)行操作，對于可疑部位行宮頸活檢，必要時行宮頸管搔刮，組織進(jìn)行病理檢查，結(jié)果為CINⅠ～CINⅢ。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象年齡分布情況 宮頸上皮內(nèi)瘤變組平均年齡(41±7)歲，對照組平均年齡(42±7)歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05);2組年齡構(gòu)成比相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。見表1。

表1 宮頸上皮內(nèi)瘤變組與對照組年齡分布比較 例(%)

2.2 宮頸上皮內(nèi)瘤變高危因素的單因素分析結(jié)果

2.2.1 生殖健康狀況對宮頸病變的影響:生殖健康狀況中性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、避孕方式、HPV感染情況、性伙伴個數(shù)與宮頸病變密切相關(guān)。其中性生活年齡越早其宮頸病變發(fā)生的幾率越高，流產(chǎn)次數(shù)越多，宮頸病變發(fā)生的危險性高;在避孕方面，工具避孕對宮頸病變的發(fā)生起到了保護(hù)作用;高危型HPV感染增加了宮頸病變的發(fā)生率(其OR值為8.44);性伙伴個數(shù)越多(＞2)宮頸病變危險性增加(OR=1.71)。見表2。

表2 生殖健康狀況對宮頸病變的影響 例

2.2.2 教育程度、生活狀況、方式及習(xí)慣對宮頸病變的影響:結(jié)果表明，教育程度越高對宮頸病變的發(fā)生起到保護(hù)作用;居住在農(nóng)村的女性其宮頸病變發(fā)生的危險性增加(OR=1.81);再婚或離異的女性是宮頸病變發(fā)生的高危因素(OR=4.85);衛(wèi)生狀況差的女性其宮頸病變發(fā)生幾率增加。見表3。

表3 教育程度、生活狀況、方式及習(xí)慣對宮頸病變的影響 例

2.3 宮頸CIN的高危因素的多因素Logistic分析 為進(jìn)一步分析宮頸CIN的高危因素，控制各因素的混雜作用，將單因素分析中的有意義的變量(性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、避孕方式、HPV感染情況、性伙伴個數(shù);教育程度、居住情況、婚姻狀況、衛(wèi)生狀況)納入多因素非條件Logistic分析，采用逐步引用變量法，以α=0.05為顯著水準(zhǔn)引入回歸模型。結(jié)果顯示，初次性生活年齡≤20歲、流產(chǎn)次數(shù)﹥2、HPV感染、再婚或離異與宮頸病變的危險性相關(guān)聯(lián)。見表4。

表4 宮頸病變危險因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

宮頸癌的發(fā)病年齡日趨年輕化，宮頸上皮內(nèi)瘤變常常發(fā)生于25～35歲的女性，大部分低級別的CIN可自然消退，但高級別的CIN具有癌變潛能，可能發(fā)展為浸潤癌，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)CIN與HPV感染，多個性伴侶、吸煙、性生活過早，性傳播疾病，經(jīng)濟(jì)狀況低下及免疫抑制等因素有關(guān)。本研究中，單因素分析中發(fā)現(xiàn)性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、避孕方式、HPV感染情況、性伙伴個數(shù)與CIN密切相關(guān)，有資料研究表明，多次妊娠可增加人乳頭瘤病毒陽性婦女患宮頸癌的風(fēng)險［1］，由于我國計劃生育工作和生存狀況以及人們意識的改變，生育多胎的女性已逐漸減少，故本研究未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)次與CIN有相關(guān)性。但隨著性的逐漸開放，未婚先孕導(dǎo)致人工流產(chǎn)的女性越來越多，在本研究中，無論單因素還是多因素分析均表明人工流產(chǎn)次數(shù)增多(﹥2)是宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的高危因素。關(guān)于流產(chǎn)和CIN的關(guān)系，文獻(xiàn)報道結(jié)果不太一致，有學(xué)者認(rèn)為1次以上人工流產(chǎn)史會增加發(fā)生CIN I的危險性［2］;也有學(xué)者提出，人工流產(chǎn)和CIN無關(guān)。人工流產(chǎn)的手術(shù)操作會增加宮頸上皮的損傷，加上體內(nèi)激素水平變化及術(shù)后感染機(jī)會的增加易患CIN。

對于避孕方式來說，工具避孕可降低宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險性，具有保護(hù)作用，口服避孕藥及節(jié)育器等避孕方法會增加接觸精液的機(jī)會，另外長期服用避孕藥可增加宮頸癌的風(fēng)險，其原因可能與避孕藥中的孕激素可激活HPV的E6、E7片段，從而增加HPV感染性有關(guān)［3］，在本研究中，單因素分析中提示工具避孕對CIN有保護(hù)作用，但經(jīng)過多因素Logistic分析中未提示其與CIN的關(guān)系，可能與樣本數(shù)目不足有關(guān)。

目前已確定HPV感染與宮頸癌的病因關(guān)系，是宮頸癌發(fā)生的必要條件［4］，在本研究中，HPV感染的OR值為8.44，近幾年生殖道HPV感染的女性呈上升趨勢，根據(jù)HPV基因型的分型可分為低危型和高危型感染，低危型6、11、40、42主要導(dǎo)致生殖器官的尖銳濕疣，也可導(dǎo)致宮頸低度上皮內(nèi)瘤變，高危型16、18、31、33、35、52 等主要與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。

在教育程度，生活狀況、方式及習(xí)慣對宮頸病變的影響中，單因素分析結(jié)果提示:教育程度、居住情況、婚姻狀況、衛(wèi)生狀況與宮頸上皮內(nèi)瘤變有相關(guān)性，但經(jīng)過多因素分析發(fā)現(xiàn)，再婚或離異為宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危因素。眾多研究證實，宮頸癌一個主要風(fēng)險原因是男性的性行為［5］。若丈夫有婚外性行為，妻子患宮頸癌的概率能達(dá)到8倍多，衛(wèi)生狀況同宮頸癌的發(fā)生也有很大影響［6］，農(nóng)村衛(wèi)生條件差，沒有良好的衛(wèi)生習(xí)慣，增加了宮頸癌發(fā)病的危險。本研究中單因素分析中發(fā)現(xiàn)衛(wèi)生狀況差，居住在農(nóng)村的女性與宮頸上皮內(nèi)瘤變相關(guān)，但經(jīng)過多因素分析中沒有證實此項因素為其高危因素，可能與調(diào)查人群的分布不均有關(guān)。

1 Munoz N，F(xiàn)ranceschi S，Bosetti C，et al.Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer:the IARC multicentric case-control study.Lancet，2002，359:1093-1101.

2 Schiff M，MiHer J，Masuk M，et al.Contraceptive and reproductive risk factors for cervical intraepithelial neoplasia in American Indian women.Int J Epidemiol，2000，29:983-990.

3 Smith JS，Green J，Berrington de Gonzalez A，et al.Cerical Cancer and use of hormonal contraceptives:a systematic review.Lancet，2003，361:1159-1167.

4 金力.宮頸人類乳頭狀病毒感染、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌婦女妊娠的相關(guān)問題.中國計劃生育學(xué)雜志，2009，164:377-379.

5 鄭華生，鄭迪楠，李劍民，等.2663例普通女性HPV感染調(diào)查廈其亞型分布當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，12.

6 Faridi R，Zahra，Khan K，et al.Oncogenic potential of Human Papil-lomavirs(HPV)and its relation with cervical cancer.Virology Journal，2011.17-18.