孤獨癥臨床診治新進展

高杰 鄧艷春

1.第四軍醫大學西京醫院神經內科碩士研究生 陜西西安 710032 2.第四軍醫大學西京醫院神經內科主任醫師 陜西西安 710032

孤獨癥臨床診治新進展

高杰1△(綜述)鄧艷春2※(審校)

1.第四軍醫大學西京醫院神經內科碩士研究生 陜西西安 710032 2.第四軍醫大學西京醫院神經內科主任醫師 陜西西安 710032

孤獨癥(Autism)又稱為自閉癥，是神經精神科一類常見的疾病，病因及發病機制目前還不清楚。綜合療法是當前治療方法中最常用的一種，但療效差異很大。部分患者治療后癥狀仍舊明顯，本病發病率日益增高，本文通過對孤獨癥的臨床診療進行系統綜述，通過早期發現、早期診斷、早期治療使患者的獨立自主生活和社會功能得到最大限度的恢復。

孤獨癥;病因;綜合治療;藥物;行為訓練

孤獨癥(Autism)又稱為自閉癥，是臨床上一種常見的神經疾病。1943年Leo Kanner首次報道［1］并提出該詞，該病表現為以語言交流障礙、社會交往障礙、刻板重復行為為特征的廣泛性神經發育障礙。本病病因機制目前尚不明確，仍未找到單一特定的或幾種聯合作用的具體原因，但隨著現代醫學科學技術水平的不斷深入推測生物學因素、家庭因素、環境因素、遺傳因素、神經因素在本病的發生和進展過程中起著重要的作用。

1.流行病學調查

流行病學數據調查顯示全球孤獨癥的患病率約為0.6%，2011年英國數據顯示英國患病率大約為1.6%［2］。由于我國對于本病的認識起步較晚，早年數據缺如，僅個別省市有散在報告，但隨著現代醫療水平的大大提高，本病患病率有升高趨勢，保守估計約為1/2000～1/1000，我國對0～6歲殘疾兒童的抽樣數據表明孤獨癥在致殘病因中占據首位，孤獨癥給社會和家庭帶來了巨大的精神和經濟傷害并已成為影響全球人類健康的重大公共衛生問題之一。

2.孤獨癥病因與病理機制

2.1 遺傳免疫因素母體懷孕期間受到藥物、重金屬、微生物感染，引起免疫系統的激活使得母親及胎兒體內一些成分的改變［3］，進而影響胎兒大腦的發育。母體內升高的細胞因子水平可透過胎盤及血腦屏障使胎兒的神經－內分泌－免疫軸系統的穩態遭到破壞，通過免疫興奮毒性發揮作用，成為孤獨癥的形成的可能病因之一［4］。另外胎兒宮內缺氧窒息大腦組織受到損害出現神經系統癥狀如抽搐、智力低下、癲癇等對孤獨癥的發生也可能會有相關的影響。大量的研究發現孤獨癥患者的同胞患病率比正常人群高很多，且存在家族聚集現象，其中同卵雙生患病率約為90%，異卵雙生僅為10%不到，這些都表明孤獨癥的患病與遺傳有很大的關系［5－6］。現代醫學通過檢測患者血液DNA發現很多與孤獨癥有關的基因位點有突變、染色體異位等現象例如CNTNAP2就與孤獨癥、癲癇發作有直接的關聯。

2.2 家庭及環境因素父母的受教育程度及父母的性格作為一種家庭因素在本病的發展過程中也有重要的角色，由于父母雙方與子女的互動不足及缺乏親子關系導致了消極反應產生情感淡漠，加之采取了一些不合理的對待，從而導致子女對社會對他人對周圍生活的環境充滿的畏懼與退縮甚至敵意，情感世界出現問題，進而導致了孤獨癥的發生。

2.3 神經生物因素

5－羥色胺是一種重要的神經遞質，孤獨癥患者血中5－HT一直保持較高水平，合成與代謝出現異常，5－羥色胺的功能失調很可能是孤獨癥患者發病的一個重要危險因素。還有學者提出內啡肽假說［7－8］。采用納屈酮治療后會減少孤獨癥患者的自傷，情感淡漠、自閉、減少過度活動，提出這樣的假說都是基于與鴉片成癮者有共同的社會分離，感覺遲鈍，情感淡漠等現象。至于是否關系確切還有待于進一步大量的病例與實驗研究來支持該假說。孤獨癥患者腦部的影像學結構特征也與正常人結構有不同之處［9］，尤其涉及到情感、認知、思維、語言等額顳葉區域以及杏仁核海馬區域聯系纖維的結構完整性受到破壞，小腦海馬等部位細胞層消失，MR提示額葉和相關聯結的不足，這些都與孤獨癥的核心癥狀有重要聯系，可能是導致本病產生的結構損害基礎成為發病的原因之一。

3.孤獨癥的診斷與治療

3.1 診斷根據美國精神病學會2013年正式發布的精神疾病診斷統計手冊第五版DSM－5必須符合以下四點標準［10－12］。

3.1.1 社會交往及交流有缺陷不能用發育異常遲緩等原因解釋，須符合以下3項

①非語言交流行為有缺損輕者表現為交流整合困難，中度表現為眼神目光交流、面部表情、肢體語言存在異常或缺陷重度存在嚴重的語言和非語言交流缺陷例如完全缺乏肢體語言、面部表情、情感淡漠

②情感互動缺乏，對事物缺乏興趣或持冷漠感，缺少與他人分享的快樂或機會，社會活動顯著減少，社交及感情的相互關系明顯有缺陷。

③建立或維持與其發育水平相符合的人際關系有障礙，缺乏各種自發的假扮或社交性游戲活動，難以調整自身行為以適應不同環境，對他人缺乏興趣感。

3.1.2 行為方式重復刻板、有限狹隘，興趣缺如、活動減少須符合以下至少2項

①感覺出現異常對周圍刺激感覺過度或感覺低下

②沉湎于一種或幾種刻板的興趣活動，其關注度及其強度也是異乎尋常

③過分堅持或固執于一種沒有實際價值意義的常規行為或儀式動作，例如重復提問，堅持走重復路線對一些細節感到痛苦難受

④語言、動作、行為重復刻板或者重復刻板的裝相行為例如手指不停的轉動，復雜全身動作，發出怪異的聲音，說奇怪的話等。

3.1.3 臨床癥狀早期就有所表現，且損害了日常的生活及學習，社會功能受到損害。排除Rett病或瓦解性精神障礙。

此外，一些量表如孤獨癥診斷觀察量表(ADOS－G)、孤獨癥診斷訪談量表修訂版(ADI－R)均是國外目前比較常用的診斷工具，我國還尚未引入，無論如何任何一種量表的診斷均不能代替臨床醫生的決策僅作為一種參考的依據［13］。

4.治療

4.1 藥物治療目前對于孤獨癥尚無確切有效地藥物，大部分藥物均屬對癥治療，減輕或改善某種行為癥狀，暫時起到一定的緩解作用，藥物治療是眾多療法中最基本的一種方式。

利培酮作為5－HT受體拮抗劑可以改善患者的自殺、攻擊行為、睡眠問題［14］。丁螺環酮是一種新型的苯二氮卓抗焦慮藥物對患者的情緒不穩及焦慮有改善作用。奧氮平作為非典型抗精神病藥物可明顯改善患者多動、易激惹、過多言語等癥狀且副作用小，與氟哌啶醇比較患者耐受性也比較好。選擇性5羥色胺再攝取抑制劑氟西汀、舍曲林、氟伏沙明可改善患者的重復刻板動作、焦慮恐懼不安、激越、重復思想行為、調整不適應行為、增加語言交流，中樞興奮藥利他林，可樂定對興奮、不恰當言語、重復行為有改善，常作為孤獨癥關聯的行為紊亂的治療藥物。丙戊酸鈉作為一種抗癲癇藥能夠減少孤獨癥患者驚厥的發生率及改善攻擊行為而起到一定的治療作用［15］。此外，一些其他藥物如維生素B6、維生素B12、鎂劑及退黑素在一些患者身上報道有效果，其社會化行為障礙會有進步，可提高患者總體健康及認知能力。這些藥物的有效性仍需大量的病例對照研究，目前尚無堅定地理論作支撐。

4.2 行為治療通過感覺訓練、口腔按摩、語言訓練、社交鍛煉、聽覺訓練、教育訓練來改善患者的孤獨自閉感，提高認知、手眼協調、理解表達能力，使患者盡快融入社會，促進各項機能的改善，該行為矯正療法目前是主要的干預措施，也是經過大量的病例隨訪研究和數據調查認為是在非藥物治療中最有效果的一種方法［16－18］。與此同時，心理干預也應伴隨行為療法的全過程，根據孤獨癥患者的自身特點，有針對性的心理干預措施及技術對患者的康復及生活能力、社會適應能力的、學習與人交流溝通的技巧都顯得舉足輕重。家庭成員的融入、父母的參與、甚至學校的老師、社區公共機構在孤獨癥兒童的治療中也有不可估量的作用。在加拿大所有有資質的醫護及康復治療師都會嚴格遵守診斷評估指南和標準，共同參與患者的治療，多學科多人才間的合作，社會的支持對患者的行為改善及康復有莫大的聯系［19］。

4.3 中醫中藥治療祖國傳統醫學認為孤獨癥病位在腦，且與心肝腎有關，心火易亢、肝木易旺、肝膽氣逆、郁而化火、擾亂神明。治療宜安神定志、清心平肝配合現代西醫康復治療手段，對改善癥狀大有好處。可選用中藥天麻、白芍、水牛角、酸棗仁、五味子、甘草等藥物。此外配合針灸療法，針刺相關穴位如百會、內關、風池等穴位，對改善腦部血供，提高認知，開竅寧神，改善行為障礙有一定的好處［20］。

5.展望

孤獨癥作為一種嚴重影響人類身心健康的疾病，病因機制目前還不是很明確，綜合治療是目前治療方法中最常用的一種，但療效差異很大部分患者治療后癥狀仍舊明顯，該病發病率日益增高，早期發現、早期診斷、早期治療盡最大努力使患者得到康復和救治對患者的獨立自主生活和盡早融入社會中起到積極重要的作用。與此同時，國家相關政策及對弱勢群體的幫助和資助以及全社會的關心，社會公共衛生事業的發展以及康復機構在這方面所作出的努力對該病的綜合治療也發揮了重要的角色［21］。我們相信通過現代醫學的高技術手段不斷總結和探索，深入研究這類患者的特點，期望能夠通過基因分子生物學水平有所發現和突破，也許會從根本上找出該病的致病病因，使現已有的治療不僅僅是對癥康復治療更能從根本上徹底治愈本病，當然這是一個漫長的道路，需要多學科多人才間的合作與研究更需要社會的支持，未來的基因療法，將會是孤獨癥的治療的根手段。

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1009－6019(2014)09－0322－02