維生素D輔助治療嬰幼兒喘息性肺炎的臨床研究

馮偉靜，張榮榮，李玉紅

支氣管炎肺炎是兒科常見的下呼吸道感染，喘息性肺炎多見于嬰幼兒，主要表現為咳嗽、氣喘，肺部可聞及喘鳴音及濕啰音，嚴重者可出現呼吸衰竭、心力衰竭等，常需住院治療。其發病多與免疫有關，且該年齡段小兒常伴有維生素D缺乏。血清25-(OH)D3是衡量體內維生素D營養狀況的可靠指標[1]。本文通過對喘息性肺炎患兒的血清堿性磷酸酶、25-(OH)D3、IgA的相關檢測，探索維生素D與喘息性肺炎的療效及免疫指標的關系，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012-09/2013-07南京醫科大學附屬淮安第一醫院兒科收治的喘息性肺炎患兒80例，按隨機數字表法分為維生素D治療組和非維生素D治療組各40例。維生素D治療組中男22例，女18例；年齡1個月至3歲，平均(11.6±3.9)個月；病程3～7 d，平均5 d。非維生素D治療組中男21例，女19例；年齡1個月至3歲，平均(12.1±3.2)個月；病程4～8 d，平均6 d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》第7版中喘息性肺炎的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合喘息性肺炎的診斷標準；(2)年齡1個月至3歲；(3)所有標本的采集，均經受試者監護人知情及醫院倫理委員會同意。

1.4 排除標準 先天性免疫缺陷、先天性心臟病、先天性肺發育不良、支氣管異物等疾病者。

1.5 檢測方法 各組患兒入院后次日采集清晨空腹靜脈血標本4 mL,分離血清，-20 ℃冰箱中保存待測，采用全血干化學免疫濃縮法檢測血清堿性磷酸酶水平，酶聯免疫吸附法檢測血清25-(OH)D3，試劑盒采用英國IDS公司，免疫透射比濁法測定血清IgA水平，采用美國Beckman-Coulter公司Array360型散射比濁儀，試劑盒為原裝進口。

1.6 治療方法 所有患兒均給予抗感染、抗炎、霧化吸入對癥等治療。維生素D治療組給予口服α骨化醇膠囊(青島正大海爾制藥有限公司)，每日0.25 μg，治療1個月后復查血清堿性磷酸酶、25-(OH)D3及IgA水平。

1.7 觀察指標 血清堿性磷酸酶、25-(OH)D3及IgA水平；治療效果、氣促喘息消失時間、心率恢復正常時間、哮鳴音消失時間、住院時間。

1.8 療效判定標準 (1)治愈：治療1周，咳嗽、氣喘消失，肺部哮鳴音及啰音消失；(2)好轉：治療1周，咳嗽、氣喘癥狀減輕；(3)無效：咳嗽、氣喘癥狀無改善[3]。

2 結果

2.1 維生素D治療組治療前后血清堿性磷酸酶、25-(OH)D3及IgA水平的比較 治療1個月后，維生素D治療組堿性磷酸酶、25-(OH)D3、IgA均優于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 維生素D治療組治療前后血清堿性磷酸酶、25-(OH)D3及IgA水平的比較±s，n=40)

2.2 兩組氣促喘息消失時間、心率恢復正常時間、哮鳴音消失時間、住院時間比較 見表2。

表2 兩組氣促喘息消失時間、心率恢復正常時間、哮鳴音消失時間、住院時間比較±s，n=40，d)

表2結果表明，維生素D治療組氣促喘息消失時間、心率恢復正常時間、哮鳴音消失時間、住院時間均明顯低于非維生素D治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組治療效果比較 見表3。

表3 兩組治療效果比較[n(%)，n=40]

表3結果表明，維生素D治療組總有效率高于非維生素D治療組，差異有統計學意義(P<0.01)。

3 討論

喘息性肺炎是兒科常見的呼吸系統疾病，冬春季節多發，多見于嬰幼兒，該年齡組患兒肺組織、支氣管處于生長發育薄弱時期，軟骨柔軟，缺乏彈力組織，支撐作用薄弱，纖毛運動差，肺的彈力纖維發育較差，血管豐富，間質發育旺盛，容易罹患肺部感染，導致喘憋。同時嬰幼兒是維生素D缺乏的高危人群，其缺乏容易合并喉軟骨軟化及彈力纖維組織發育不良，更容易加重氣喘、喘憋。本研究旨在對維生素D缺乏和喘息性肺炎發病之間的關系進行探討，并設想是否可將維生素D作為治療喘息性肺炎的關鍵靶點。

維生素D不僅是一種營養素，也是一種激素，更可能是一種免疫調節劑。目前已證實維生素D除具有調控鈣、磷代謝和骨穩定狀態等作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調節和修復等一系列病理生理過程[4]。維生素D不足可使外周血T淋巴細胞和輔助性T細胞下降，導致細胞免疫功能降低，亦使B細胞分化和成熟發生障礙，引起低免疫球蛋白血癥[5]。血清免疫球蛋白的變化反映了機體免疫系統的功能狀態，分泌型IgA是呼吸道黏膜抵抗微生物的重要因素。有關研究表明，在兒童反復呼吸道感染時，血清IgA特別是分泌性IgA會明顯降低，當維生素D缺乏時，患兒的25-(OH)D3及IgA同時降低，提示維生素D與機體免疫力有著密切的關系[6]。本研究中喘息性肺炎患兒25-(OH)D3及IgA在維生素D治療前明顯偏低，而維生素D治療組口服1個月α骨化醇膠囊后，25-(OH)D3及IgA較治療前明顯提高，表明維生素D治療可提高喘息性肺炎患兒的免疫力，減輕和促進修復黏膜上皮細胞的損傷，減少再次患病的機會。

有資料表明，具有特應性體質的喘息性肺炎患兒75%可發展為哮喘，而90%以上哮喘患者3歲前開始喘息。喘息性肺炎和支氣管哮喘之間有類似的發病機制，喘息性肺炎亦存在T淋巴細胞及其亞群失衡[7]，而維生素D作為一種免疫調節劑，它的活性形式1，25-(OH)2D3與維生素D受體結合后發揮作用，從而減輕氣道炎癥，對呼吸器官產生保護作用，減輕喘息的發生[8]。本研究表明在喘息性肺炎治療過程中，輔以維生素D應用可明顯緩解臨床癥狀，縮短病程，提示維生素D缺乏可能為喘息性肺炎的潛在病因。

綜上所述，筆者認為維生素D與喘息性肺炎關系密切，維生素D輔助治療喘息性肺炎可緩解急性發展期的癥狀體征，且可提高患兒免疫力，因此，在喘息性肺炎的治療中，需重視維生素D缺乏這一潛在病因，但對維生素D的劑量，還需進一步探討。

[1] 章曉英，李宇寧，安彩霞，等.新生兒維生素D營養狀況調查[J].中國新生兒科雜志，2013，28(6)：384-387.

[2] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002:1204-1205.

[3] 李興華，王國榮.兒科疾病治療標準[M].上海：上海醫科大學出版社，1997:119.

[4] 鐘慧，洪建國.維生素D與肺部疾病[J].中華內科雜志，2012,51(2)：159-161.

[5] Staeva-Vieira TP,Freedman LP.1,25-dilydroxy vitamin D3inlviblts IFN-gamma and IL-4 Levels during in vitro Polarization of primary murine CD4+T cetts[J].J Immunot,2002,168(3):1181-1189.

[6] 曲輝，康凱，付姝麗.血清維生素D3水平與兒童反復呼吸道感染的關系[J].實用臨床兒科雜志，2012，27(22)：1738-1739.

[7] 周煒，季偉，俞君.T細胞亞群在兒童喘息性疾病中表達的研究[J].中國兒童保健雜志，2013，21(8)：848-850.

[8] 劉颯，李球兵，王紅陽，等.支氣管哮喘患兒血清維生素D與氣道炎癥關系探討[J].臨床肺科雜志，2012,17(12)：2135-2136.

(收稿日期：2014-03-04)