孟魯司特鈉治療嬰幼兒喘息性疾病肺功能變化與臨床療效觀察

肖會(huì)霞, 馬凱

喘息性疾病是嬰幼兒常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，包括毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、嬰幼兒哮喘，表現(xiàn)為咳嗽、氣促，嚴(yán)重者出現(xiàn)喘憋，目前主要給予控制感染、吸入糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑治療，因患兒依從性差，易致喘息反復(fù)發(fā)作。本院2010-01/2012-12對(duì)喘息性疾病的嬰幼兒給予孟魯司特鈉治療，觀察臨床療效及肺功能改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010-01/2012-12在遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院兒科住院的嬰幼兒喘息性疾病120例，其中毛細(xì)支氣管炎65例，喘息性支氣管炎30例，嬰幼兒哮喘25例；年齡(11.62±3.36)個(gè)月，采用單雙號(hào)隨機(jī)分組法，將120例患兒分為兩組。觀察組60例，其中男33例，女27例；年齡(12.18±2.64)歲。對(duì)照組60例，其中男35例，女25例；年齡(12.32.±1.93)歲。兩組患兒在年齡、性別方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎、嬰幼兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2個(gè)月至5歲；(3)患兒父母知情同意，并如實(shí)回答研究問(wèn)題。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天心臟病；(2)支氣管異物及肺結(jié)核。

1.5 治療方法 兩組均采用常規(guī)抗炎、止喘、對(duì)癥治療等措施，并每日2次吸入布地奈德(商品名：普米克令舒，澳大利亞阿斯利康制藥有限公司)0.5 mg/次、復(fù)方異丙托溴銨(商品名：可必特，德國(guó)勃林格殷格翰公司)每次1.25 mL，療程7 d；觀察組在此基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)每日1次，每次4 mg，睡前口服，療程3個(gè)月。分別于入院時(shí)及治療7 d后行肺功能檢查。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組患兒急性期臨床癥狀改善及肺功能變化、半年內(nèi)喘息性疾病反復(fù)發(fā)生的次數(shù)。

1.7 肺功能測(cè)定 采用德國(guó)康訊兒童肺功能儀(德國(guó)康訊電子有限公司，Power Cube body Ⅰ類BF型)，患兒自然睡眠或鎮(zhèn)靜狀態(tài)，未吸氧狀態(tài)下進(jìn)行潮氣呼吸，自動(dòng)記錄潮氣量(VT)，呼吸頻率(RR)，吸氣時(shí)間(Ti),呼氣時(shí)間(Te)，達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)，達(dá)峰容積比(VPEF/VE)，流速-容量環(huán)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療7 d內(nèi)，咳嗽、喘息、氣促消失，肺部喘鳴音消失；(2)有效：治療7 d內(nèi)，咳嗽、喘息、氣促減輕，肺部喘鳴音減少；(3)無(wú)效：治療7 d內(nèi)咳嗽、喘息、氣促無(wú)改善或加重，肺部喘鳴音無(wú)吸收；(4)再發(fā)：3～6個(gè)月內(nèi)再次出現(xiàn)咳嗽、喘息、氣促，肺部出現(xiàn)喘鳴音[6]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療7 d療效比較[n(%),n=60]

表1結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。)。

2.2 兩組患兒治療7 d后肺功能比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療7 d后肺功能比較±s，n=60)

表2結(jié)果顯示，兩組潮氣量、達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比有顯著性差異，吸氣時(shí)間、呼氣時(shí)間明顯改善，觀察組流速-容量環(huán)更接近橢圓形(P<0.01)。

2.3 兩組患兒再發(fā)率比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒再發(fā)率比較[n(%),n=60]

表3結(jié)果顯示，兩組患兒在3個(gè)月和6個(gè)月喘息的再發(fā)率比較，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 副反應(yīng) 觀察組治療3～6個(gè)月無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)，復(fù)查肝、腎功能均正常。

3 討論

嬰幼兒喘息性疾病主要包括毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎和支氣管哮喘，是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病[2]。毛細(xì)支氣管炎僅見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，多數(shù)是1～6個(gè)月小嬰兒，多由病毒感染引起，呼吸道合胞病毒較多見(jiàn)[3]。病毒感染除直接引起氣道炎癥，還可引起氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥，使氣道反應(yīng)性增強(qiáng)；小嬰兒支氣管炎管腔狹小，容易因?yàn)轲ひ悍置谖铩⑺[、氣道平滑肌痙攣、收縮而發(fā)生梗阻，其臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息，且喘憋和肺部哮鳴音明顯。喘息性支氣管炎是有喘息表現(xiàn)的嬰幼兒急性支氣管感染，由多種病毒、細(xì)菌、肺炎支原體等引起，約30%左右患兒曾患濕疹，其親屬往往有過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病，血清可檢出特異性IgE抗體，部分病例遠(yuǎn)期可發(fā)展為支氣管哮喘。近年研究認(rèn)為喘息性支氣管炎與支氣管哮喘是同一疾病，它與哮喘可能是同一種疾病在兩個(gè)年齡階段的不同表現(xiàn)[4]。有研究顯示，感染時(shí)的哮鳴音與呼吸道分泌物中的半胱氨酸白三烯及嗜酸性細(xì)胞增加有關(guān)。感染時(shí)，氣道釋放半胱氨酸白三烯，與半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，同時(shí)嗜酸性細(xì)胞在氣道中聚集，從而產(chǎn)生氣道炎癥反應(yīng)，引起血管通透性增加，支氣管黏液分泌增加，氣管平滑肌痙攣、收縮，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，發(fā)生喘息、憋氣。支氣管哮喘是一種多基因遺傳病，是由多種因素引起的可逆性氣道阻塞和非可逆性氣道高反應(yīng)為特征的一種氣道慢性炎癥。炎性細(xì)胞與受體結(jié)合后導(dǎo)致強(qiáng)烈的氣道收縮、黏液分泌增加，血管通透性增加，引起反復(fù)、持續(xù)發(fā)作的喘息。白三烯是引起哮喘的重要炎性介質(zhì)，由嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞釋放，它的主要成分是半胱氨酸白三烯[5]，它存在于哮喘患者的氣道中，引起哮喘患者支氣管平滑肌收縮，黏液分泌增加，氣道增生與重塑。有研究表明，在哮喘患者病情發(fā)作期和穩(wěn)定期體內(nèi)的白三烯水平均高于正常人。因此，阻斷半胱氨酸白三烯的作用能有效控制并預(yù)防喘息的發(fā)作。

孟魯司特鈉是目前最強(qiáng)效的特異性胱氨酸白三烯受體拮抗劑，主要通過(guò)與白三烯競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制其炎癥反應(yīng)，從而緩解喘息發(fā)作，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、減輕氣道慢性炎癥，降低氣道高反應(yīng)性；且能抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性、嗜堿性細(xì)胞的促成熟作用，使氣道及周圍血中的嗜酸性細(xì)胞減少，從而減輕氣道炎癥，抑制氣道重塑[6]。本研究顯示，觀察組與對(duì)照組相比，臨床癥狀明顯改善，總有效率高,喘息再發(fā)生次數(shù)明顯減少，說(shuō)明孟魯司特鈉不但能緩解嬰幼兒喘息性疾病急性期喘息發(fā)作，且能夠減輕氣道慢性炎癥，減少反復(fù)發(fā)作。

嬰幼兒潮氣分析適用于3歲以內(nèi)嬰幼兒肺功能檢查，潮氣量下降表明存在限制性病變或肺順應(yīng)性差，達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比是反應(yīng)氣道阻塞的主要指標(biāo)，主要是指小氣道阻塞，比值越低，說(shuō)明阻塞越重；當(dāng)氣道阻力增加，肺順應(yīng)性下降時(shí)，呼氣時(shí)間延長(zhǎng)；流速-容量環(huán)(TFV環(huán))是反應(yīng)氣道阻塞的有效方法，正常時(shí)TFV環(huán)近似橢圓形，阻塞性通氣障礙時(shí)，TFV環(huán)呈矮胖形。兩組患兒在治療前均顯示潮氣量下降，達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比減低，呼氣時(shí)間延長(zhǎng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而治療后，潮氣量、達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比有顯著性差異，吸氣時(shí)間、呼吸時(shí)間明顯改善，觀察組流速-容量環(huán)更接近橢圓形，說(shuō)明孟魯司特鈉能減輕氣道慢性炎癥，緩解氣道阻塞。

本研究顯示，孟魯司特鈉可緩解急性期喘息發(fā)作，增加療效，且可減少喘息發(fā)作，降低氣道高反應(yīng)性，藥物依從性好，且無(wú)不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:1199-1200.

[2] 王衛(wèi)平，毛萌，李廷玉，等.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:269-271.

[3] 陳麗.嬰幼兒喘息性疾病臨床研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2011,38(4):260-263.

[4] 尚云曉.高度重視影響哮喘的相關(guān)性疾病及因素[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2007,29(9):655-656.

[5] 閆迪，尚云曉.毛細(xì)支氣管炎患兒血及尿中白三烯含量變化[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013,5(2)：133-135.

[6] 車大鈿，陸權(quán).兒童哮喘的藥物治療[J].世界臨床藥物，2009,30(3):182-185.

(收稿日期：2014-06-24)