2013年大連市手足口病重癥患兒80例病原學分析

劉艷，劉英華，彭安民，孫頔

手足口病是一種由腸道病毒感染引起的兒童傳染病，常見病原為柯薩奇病毒A組16(CA16)和腸道病毒71型(EV71)。由EV71感染的手足口病易發展成重癥，部分患兒死亡。2010年本科收治的216例手足口病重癥患兒，EV71感染占74%，死亡3例均為EV71感染，但26%重癥患兒病原不明[1]。本研究采用熒光PCR法對2013年本院確診的手足口病重癥患兒80例糞便4種腸道病毒進行檢測，以明確重癥手足口病的病原，為今后手足口病的防治提供依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-01/12大連市兒童醫院收治的手足口病重癥患兒176例，其中5～9月發病165例，資料完整病例共80例，其中男57例，女23例，男女比為2.48∶1；年齡5個月至10歲，平均2.24歲，<3歲63例,3～7歲16例，>7歲1例；其中10例患兒來自5個家庭。

1.2 診斷標準 符合《手足口病診療指南(2010版)》重癥診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合重癥手足口病的診斷標準；(2)糞便進行了EV71、CA16，CA10及CA6共4種病毒核酸檢測；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)既往有運動、精神發育較同齡兒落后者；(2)有先天性心臟病或肺發育不良者；(3)有慢性基礎性疾病，如腎病綜合征、免疫系統疾病等，需長期服用糖皮質激素者。

1.5 檢測方法 患兒入院后留取新鮮糞便，立即凍存于-20 ℃冰箱待檢。采用熒光PCR方法對糞便進行腸道病毒通用型、EV71、CA16，CA10及CA6的核酸測定，試劑盒購自上海之江生物科技股份有限公司，由專人按照操作說明進行定性檢測。

1.6 觀察指標 所有患兒糞便4種腸道病毒核酸檢測結果，5對手足口病重癥患兒臨床特點及糞便腸道病毒檢測結果。

2 結果

2.1 手足口病重癥患兒糞便4種腸道病毒核酸檢測結果 所有患兒腸道病毒通用型均陽性，CA6陽性率最高，為57.50%，其次為EV71陽性率，為23.75%，CA16陽性率為1.25%，所有病例未檢測到CA10。手足口病重癥患兒主要發病時間為6～8月份，發病高峰在7月份，EV71感染高峰在6月份，而CA6感染高峰在8月份。

2.2 5對手足口病重癥患兒臨床特點及糞便腸道病毒檢測結果 見表1。80例患兒中有10例來自5個家庭，其中2個家庭4例患兒均為EV71感染，死亡1例；另3個家庭6例患兒為CA6感染，只有1個家庭患兒恢復期出現指趾甲缺失。

表1 5個家庭手足口病重癥患兒臨床特點及病原檢測結果

3 討論

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染病，這種腸道病毒包括20多種。CA16 4，5，6，9，10型，B組的2，5型，ECHO病毒以及腸道病毒71型均為手足口病的病原體，其中CA16和EV71最為常見。2008年以來國內關于EV71引起的重癥手足口病報道較多，部分患兒在發病后短時間內出現死亡，已引起全社會的廣泛關注。

2010年大連地區手足口病暴發流行，發病率為224.48/10萬[3]，重癥手足口病的主要病原為EV71，陽性率為74%[1]。此后，筆者資料顯示2011年和2012年手足口病重癥及EV71感染例數逐年減少(待發表)，而2013年手足口病重癥又有所增加，全年手足口病重癥176例，其中80例手足口病重癥患兒EV71和CA16陽性率分別為23.75%和1.25%，而CA6的陽性率為57.50%，死亡1例為EV71感染，提示2013年本市手足口病重癥的主要病原為CA6，同時仍有EV71流行，且是手足口病致死的病原。與2010年比較重癥患兒的病原發生了變異。2013年17.5%重癥患兒病原未明，除外了CA10感染，有待今后深入研究。

本研究中手足口病重癥發病高峰在7月，但EV71感染引起的重癥發病高峰在6月；而CA6感染手足口病重癥發病高峰在8月，無死亡病例發生，預后好。提示不同病原所致的重癥特點有差異，尤其關注6～7月EV71感染趨勢是手足口病工作的重點。

本文中5個家庭的10例手足口病重癥患者均小于5歲，每個家庭患者病原相同，臨床癥狀相似。出現家庭聚集現象，充分體現傳染性疾病特點，故應加強宣傳，注意保持家庭環境衛生及對患者的消毒隔離。另外本組有3個家庭患兒病原學檢查均為CA6,但只有一個家庭的2例患者恢復期出現指趾甲缺失。臺灣Wang等[4]報道一組皮疹較多為特點主要病原為CA6的手足口病患者部分出現指趾甲缺失，提示手足口病的臨床特點與感染的病原相關，也可能與個體遺傳基因相關。具體發病機制有待進一步研究。

總之，CA6感染是2013年手足口病重癥的主要病原，但是EV71感染是手足口病致死的主要病原。手足口病的臨床表現與病原相關，還可能與基因相關。

[1] 劉艷，景淑軍，崔振澤.216例手足口病重癥臨床分析[J].中國小兒急救醫學，2012,19(1):85-86.

[2] 中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010版)[J].國際呼吸雜志，2010,30(24):1473-1475.

[3] 范雪松，安慶玉，王曉立，等.大連市2010年手足口病流行病學分析[J].現代預防醫學，2013，40(9)：1613-1615.

[4] Huang WC，Huang LM，Lu CY，et al.Atypical hand-foot-mouth disease in children:a hospital-based prospective cohort study[J].Virol J，2013,10(1):209.

(收稿日期：2014-07-07)