靜脈血栓栓塞與ABO血型的相關關系

盧濤，曾毅，孫忠敏

（荊州市中心血站，湖北 荊州434000）

自上世紀60年代始，多項研究［1－3］表明ABO血型對凝血機能有重大影響，因為ABO血型是血漿血管性血友病因子（vWF）水平的主要決定因素?？傮w而言，約70%的vWF／FⅧ血漿水平的變化是由遺傳決定的，其中約30%與個體ABO血型有關。值得注意的是，約25%的非O血型個體vWF水平偏高，許多學者進而研究這種生物學相互關系可能的臨床意義，諸如ABO血型是否可能是出血或動脈／靜脈血栓形成風險的影響因素等等。

1 不同ABO血型個體VTE發生率的差異

一些研究者分析表明，ABO血型不同，發生靜脈血栓栓塞（VTE）的風險有差別［4－5］。Wautrecht及同事回顧性分析過去14年間門診診斷為下肢深靜脈血栓栓塞患者的血型表型分布，已知血型的369例患者與49373位比利時無癥狀獻血者比較，非O血型下肢深靜脈血栓患者頻次顯著高于健康獻血者（70.6%vs 53.9%，P＜0.01）［6］。

2 血型、凝血因子與VET的關系

為進一步厘清ABO血型、vWF和FⅧ因子與VTE疾病的相互關系，許多學者進行了深入研究［7－12］。Koster及同事進行了基于人群的VTE病例對照研究，301例確診VTE患者和301例健康人配對比較。數據表明，O型血個體VTE患病率比對照組低（25%比43%），O型組凝血因子FⅧ和vWF濃度比非O型組個體低。總體而言，在不考慮FⅧ和vWF水平的情況下分組配對，非O型與O型血組個體發生VTE的比值（OR）為2.0（95%CI，1.4～2.9）。修正FⅧ和vWF水平對結果的影響后，非 O血型組患 VTE的風險仍然顯著高于 O型血組（OR 1.5，95%CI，1.0～－2.2）［13］。

Tirado等進行了類似研究［14］，VTE和對照組各250例，調查FⅧ、vWF和ABO血型與血栓形成風險的關系。結果發現，對照組O型的頻次比VTE患者組高（44%比23%），其中，A型血患者組比對照組高（59%vs 41%）。因此，總體上看，非O型組個體血栓形成的風險高于O型血組（OR 2.6，95%CI，1.8～3.8），修正FⅧ和 VWF水平等影響因素后 OR 1.7（95%CI，1.1～2.6）。非 O型組個體凝血因子FⅧ和vWF水平明顯較高，發生VTE的相對危險歸因于vWF水平強烈依賴于血型，因為消除血型因素后與VTE的關聯效應就消失。

3 靜脈血栓栓塞與ABO血型

2007年，Ohira及合作者進行了獨立的病例對照研究［15］，縱向調查血栓癥病因研究。觀察對象中，492人最終發展成VTE，另外1008人觀察對象正常。血型基因型分析發現，非O血型基因攜帶者發生VTE的風險顯著高于O型（年齡調整后 OR 1.64，95%CI，1.32～2.05），進一步調整修正性別、種族、體質指數、糖尿病凝血因子FⅧ水平等影響因素后，后仍具有統計學意義（OR 1.31，95%CI，1.02～－1.68）。非O 血型 FV Leiden攜帶者罹患 VTE 的風險也增高（OR 6.77，95%CI，3.65～12.6）。

近期，有研究組對ABO血型和血管疾病之間的關聯進行了系統回顧和Mete分析［16］。其中VTE分析研究中，非O型與O型對照組VTE的合并比為1.79（95%CI，1.56～2.05），帶有凝血因子FV Leiden缺陷的個體，該比值更高，合并OR達到3.88（95%CI為2.51～6.00）。三個血型基因分型研究結果表明，A1A1／A1B／BB表型的合并比值為2.44（95%CI為1.79～3.33），而A1O／BO／A2B表型的比值為2.11（95%CI為1.66～－2.68），提示VTE患病風險與O（H）抗原表達有關。

Spiezia等發表的研究報告［17］與上述觀點一致。他們回顧性研究進行了大量的意大利深靜脈血栓病例患者和對照（712例患者，712名對照）發現，與O型個體比較非O血型患腎部靜脈栓塞（DVT）的風險增加2.2倍，當凝血因子FV Leiden、凝血酶原G20210A突變、抗凝血酶、蛋白C和蛋白S缺陷等遺傳性血栓形成因素存在時，非O血型較非血栓形成O型個體患VTE的風險會大幅提升達7倍。該數據令人側目，表明非O血型人群的患病率高，提示血型是似乎是最重要的靜脈血栓形成遺傳風險因素之一。與其他遺傳性血栓形成因素（凝血因子FV Leiden和凝血酶原G20210A突變）類似，非O血型是導致VTE發生的有限風險因素，因此作者建議對有血栓形成傾向的個體進行ABO血型分析以評估其血栓形成的風險狀況。其它許多學者對血管栓塞與血型的關系研究結果也支持上述觀點［18－21］。但是否為靜脈血栓栓塞患者開展血栓形成傾向檢測，學界存在爭議。Spiezia等建議，如果決定開展該類檢查，ABO血型應被列入遺傳性血栓形成的標準篩查項目［17］。

［1］Dentali F，Sironi AP，Ageno W，et al.Non－O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE：results from a meta－analysis of the literature ［J］.Semin Thromb Hemost，2012，38：535－548.

［2］Trégou DA，Heath S，Saut N，et al.Common susceptibility alleles are unlikely to contribute as strongly as the FV and ABO loci to VTE risk：results from a GWAS approach ［J］.Blood，2009，113：5298－5303.

［3］Teupser D，Baber R，Ceglarek U，et al.Genetic regulation of serum phytosterol levels and risk of coronary artery disease ［J］.Circ Cardiovasc Genet，2010，3：331－339.

［4］Shan Zhou and Ian Welsby.Is ABO blood group truly a risk factor for thrombosis and adverse outcomes？［J］.World J Cardiol，2014 6（9）：985－992.

［5］Rios DR，Fernandes AP，Figueiredo RC，et al.Relationship between ABO blood groups and von Willebrand factor，ADAMTS13and factor VIII in patients undergoing hemodialysi ［J］s.J Thromb Thrombolysis，2012，33（4）：416－421.

［6］Wautrecht JC，Galle C，Motte S，et al.The role of ABO blood groups in the incidence of deep vein thrombosis ［J］.Thromb Haemost，1998，79：688－689.

［7］Bittar LF，de Paula EV，Mello TB，et al.Polymorphisms and mutations in vWF and ADAMTS13genes and their correlation with plasma levels of FVIII and vWF in patients with deep venous thrombosis ［J］.Clin Appl Thromb Hemost，2011，17（5）：514－518.

［8］Jenkins PV，O’Donnell JS.ABO blood group determines plasma von Willebrand factor levels：a biologic function after all？［J］.Transfusion，2006，46（10）：1836－1844.

［9］Wiggins KL，Smith NL，Glazer NL，et al.ABO genotype and risk of thrombotic events and hemorrhagic stroke ［J］.Journal of Thrombosis and Haemostasis，2009，7（2）：263－269.

［10］Klarmann D，Eggert C，Geisen C，et al.Association of ABO（H）and I blood group system development with von Willebrand factor and Factor VIII plasma levels in children and adolescents ［J］.Transfusion，2010，50（7）：1571－1580.

［11］Dentali F，Sironi AP，Ageno W，et al.Non－O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE：results from a meta－analysis of the literature ［J］.Semin Thromb Hemost，2012，38：535－548.

［12］Cambronero F，Vilchez JA，García－Honrubia A，et al.Plasma levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy ［J］.Thromb Res，2010，126：e46－e50.

［13］Koster T，Blann AD，Briet E，et al.Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep－vein thrombosis［J］.Lancet，1995，345：152－155.

［14］Tirado I，Mateo J，Soria JM，et al.The ABO blood group genotype and factor VIII levels is independent risk factors for venous thromboembolism ［J］.Thromb Haemost，2005，93：468－474.

［15］Ohira T，Cushman M，Tsai MY，et al.ABO blood group，other risk factors and incidence of venous thromboembolism：the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology（LITE）［J］.J Thromb Haemost，2007，5：1455－1461.

［16］Wu O，Bayoumi N，Vickers MA，Clark P.ABO（H）blood groups and vascular disease：a systematic review and meta－analysis ［J］.J Thromb Haemost，2008，6：62－69.

［17］Spiezia L，Campello E，Bon M，et al.ABO blood groups and the risk of venous thrombosis in patients with inherited thrombophilia［J］.Blood Transfus，2013，11：250－253.

［18］He M，Wolpin B，Rexrode K，et al.ABO blood group and risk of coronary heart disease in two prospective cohort studies ［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32：2314－2320.

［19］Barbalic M，Dupuis J，Dehghan A，et al.Large－scale genomic studies reveal central role of ABO in sP－selectin and sICAM－1levels ［J］.Hum Mol Genet，2010，19：1863－1872.

［20］Biswas S，Ghoshal PK，Halder B，Mandal N.Distribution of ABO blood group and major cardiovascular risk factors with coronary heart disease ［J］.Biomed Res Int.2013.2013：728－741.

［21］Gándara E，Kovacs MJ，Kahn SR，et al.Non－OO blood type influences the risk of recurrent venous thromboembolism.A cohort study ［J］.Thromb Haemost，2013，110：1172－1179.