缺血性卒中的病理生理級聯效應

李玉蘭，郭丹丹，楊有仙(綜述)，艾青龍(審校)

(昆明醫科大學第一附屬醫院神經內科，昆明 650031)

腦卒中具有高發病率、高致死率和高致殘率的特點，我國2001年腦卒中總死亡人數中所占比例城市為20.4%、農村為19%，每年新發腦卒中患者約200萬人，其中70%～80%的患者因殘疾不能獨立生活[1-2]。缺血性卒中病灶由中心壞死區和周圍的缺血半暗帶組成，中心壞死區腦血流量下降至正常的25%以下，而缺血半暗帶由于側支循環灌注，腦血流量仍在閾值以上，神經元功能喪失但保留結構上的完整性[3-4]。目前已經有大量研究闡述了缺血性卒中發生的機制，深入理解和運用這些研究結果為缺血性卒中的預防、治療和改善預后帶來了新的曙光。該文根據新近研究結果，對缺血性卒中發生過程中的一系列病理生理級聯效應進行綜述。

1 神經元死亡機制

缺血導致神經元死亡的機制主要包括興奮性毒性、離子穩態失衡、氧化應激以及神經元壞死和凋亡。

1.1興奮性毒性 興奮性氨基酸包括谷氨酸和天冬氨酸，是中樞神經系統的興奮性神經遞質。缺血導致神經元能量代謝障礙，細胞膜內外離子梯度破壞，進而導致興奮性神經遞質谷氨酸的大量釋放，重攝取下降。大量累積的谷氨酸與N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體或α-氨基-3-羧酸-5-甲基-4-異戊丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA)受體結合并促進過量的Ca2+內流。在實驗模型中，阻斷離子型谷氨酸受體能減少梗死面積，但是針對NMDA和AMPA受體的臨床試驗表明該治療方法不能改善患者的轉歸[5]。……