輕度認(rèn)知障礙與非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者屏氣指數(shù)的研究

老年期癡呆對老年人的健康影響日益顯著。研究發(fā)現(xiàn)血管性危險(xiǎn)因素在阿爾茨海默病(AD)與血管性癡呆(VD)發(fā)病機(jī)制中均起到關(guān)鍵的作用[1],而腦微血管病變似乎扮演重要角色[2]。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)與非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VICND)是近年來提出的AD和VD的早期階段,其認(rèn)知損害的程度尚未達(dá)到癡呆的標(biāo)準(zhǔn),是介于正常與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài),早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)有望延緩或阻止癡呆的發(fā)生發(fā)展。研究表明,異常的腦血管反應(yīng)性(CVR)可能在某認(rèn)知域的功能改變中起到附加或協(xié)同效應(yīng)[3]。屏氣指數(shù)(BHI)可反映顱內(nèi)微小血管的擴(kuò)張能力,是反映CVR的重要指標(biāo)。因此,本研究通過對MCI患者和VICND患者腦血管儲備能力評估,探討B(tài)HI與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,以期為臨床預(yù)防和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例資料:收集2009年5月至2012年12月我院門診及住院病人,以及健康體檢的60～80歲、兩側(cè)顳窗透聲良好老年人。登記全部受試者的一般情況及臨床資料,所有受試者均簽署知情同意書,并進(jìn)行相關(guān)量表、經(jīng)顱多普勒(TCD)屏氣試驗(yàn)檢查。剔除合并抑郁焦慮癥或精神疾病、甲狀腺功能減退、腦炎或顱內(nèi)外血管中重度狹窄者，共入選150例。

1.1.2 分組標(biāo)準(zhǔn):參照Petersen等[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)及2007年中國血管性認(rèn)知功能障礙專家共識中提出VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],根據(jù)主訴、癥狀及相關(guān)臨床量表結(jié)果,將全部受試者分為正常對照組、VCIND組及MCI組。

正常對照組:(1)無明顯記憶力下降或其他認(rèn)知功能減退主訴;(2)神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)證實(shí)認(rèn)知功能正常,蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分>26 分,臨床癡呆評定量表(CDR)得分為0。

VCIND組:(1)不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn), 日常生活行為正常,日常生活能力量表(ADL)≤26分、社會功能活動調(diào)查(FAQ)≤5分,CDR≤0.5;(2)認(rèn)知損害被認(rèn)為是血管性、有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù);(3)有動脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學(xué)證據(jù);(4)有血管性危險(xiǎn)因素,但不含僅有血管性危險(xiǎn)因素而無梗死或缺血體征者。

MCI組:(1) 有記憶障礙或其他認(rèn)知障礙且持續(xù)≥3月(有家屬或知情者證實(shí)),MoCA<26 分;(2)總體認(rèn)知功能正常;(3)尚未達(dá)到癡呆程度,日常生活行為正常,ADL≤26分、FAQ≤5分、CDR≤0.5。

以上3組患者在性別、年齡及文化水平上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05),具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料的比較(n=50)

1.2 研究方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)評估:采用MoCA評價(jià)認(rèn)知功能,ADL、FAQ、CDR作為篩選和研究對象分組使用。

1.2.2 屏氣試驗(yàn):采用深圳理邦CBS-ⅡTCD檢測儀,操作參照文獻(xiàn)[6]。BHI=(屏氣后平均血流速度-靜息狀態(tài)平均血流速度/靜息狀態(tài)平均血流速度)×100/屏氣時(shí)間[6]。

2 結(jié)果

2.1 各組血管危險(xiǎn)因素的比較 MCI組和VCIND組高血壓、高血糖以及高血脂的患病率均顯著高于對照組 (P<0.01)。MCI組和VCIND組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血管危險(xiǎn)因素的比較(n,%,n=50)

注:與對照組比較,**P<0.01

2.2 各組患者BHI比較 MCI組和VCIND組BHI分別為(0.90±0.16)%/s和(0.87±0.19)%/s,均明顯低于對照組的(1.37±0.22)%/s (P均<0.01)。MCI組和VCIND組BHI比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3 MoCA評分與BHI的相關(guān)分析 經(jīng)相關(guān)分析,MoCA評分與BHI呈正相關(guān)(r=0.803,P<0.01)。見圖1。

圖1 MoCA評分與BHI的相關(guān)分析散點(diǎn)圖

3 討論

有研究顯示心血管危險(xiǎn)因素越多,發(fā)生癡呆的危險(xiǎn)越高,本研究發(fā)現(xiàn)在高血壓、高血脂、糖尿病等血管危險(xiǎn)因素方面,MCI組、VCIND組與對照組均有顯著差異,提示認(rèn)知功能的減退與多種血管危險(xiǎn)因素有關(guān)。MCI組與VCIND組間比較無差異,說明血管危險(xiǎn)因素不單對血管源性的輕度認(rèn)知損害有影響,還可能是MCI患病的危險(xiǎn)因素[7]。

CVR是指腦血管自身所具有的收縮及舒張調(diào)節(jié)能力,它對維持穩(wěn)定的腦血流量具有重要意義,是反映腦儲備功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示MCI組和VCIND組BHI值均明顯低于對照組,說明MCI組與VCIND組顱內(nèi)微小血管受損,CVR下降,可能引起腦組織的灌流異常,使相應(yīng)的供血區(qū)域缺血缺氧,腦功能受到抑制,皮層對信息認(rèn)識、整合等過程發(fā)生障礙,認(rèn)知反應(yīng)和處理能力降低。Stefani等[8]報(bào)道多種癡呆亞型中,血管反應(yīng)性檢測指標(biāo)BHI值顯著降低,認(rèn)知功能分值與BHI的減少顯著相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)MoCA評分與BHI呈正相關(guān),BHI值隨認(rèn)知功能減退而下降。 一項(xiàng)對53例AD患者認(rèn)知功能和腦血管儲備功能進(jìn)行為期1年的隨訪研究發(fā)現(xiàn),BHI值與認(rèn)知功能評分有良好的相關(guān)性(r=0.519,P=0.001)[9]。在其他神經(jīng)影像學(xué)研究方法中也證實(shí)了顱內(nèi)微小血管的舒張功能隨認(rèn)知功能障礙的加重而下降[10]。Zavoreo等[11]針對顱內(nèi)動脈粥樣硬化亞臨床患者認(rèn)知和血流動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)BHI值下降是認(rèn)知損害的預(yù)測指標(biāo),表明腦血管儲備能力降低可能參與了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展過程。

研究發(fā)現(xiàn),腦血流動力學(xué)的改變可以早于癥狀出現(xiàn)之前存在,積極改善這些患者腦組織的血供能在一定程度上延緩癡呆的進(jìn)程。TCD結(jié)合屏氣試驗(yàn)簡便易行且無創(chuàng),并可動態(tài)追蹤,對有血管危險(xiǎn)因素的人群進(jìn)行腦微血管病變的篩查和對存在CVR減退的患者及時(shí)干預(yù),對防止和延緩癡呆的發(fā)展有一定的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王曄,顧慎為,周展紅,等.輕度認(rèn)知障礙患者的經(jīng)顱多普勒屏氣實(shí)驗(yàn)臨床研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2009,9(6):484-487.

[2] 徐書雯,張霞輝,高廣生,等.頸動脈彩色多普勒檢查分析血管因素與認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(24):4459-4462.

[3] 王曄,張如青.氣虛血瘀型輕度認(rèn)知障礙患者腦血管反應(yīng)性與認(rèn)知功能的關(guān)系研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(5):531-533.

[4] Petersen RC,Doody R,Kurz A,et al.Current concepts in mild cognitive impairment[J].Arch Neurol,2001,58(12):1985-1992.

[5] 血管性認(rèn)知功能損害專家共識組.血管性認(rèn)知功能損害的專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(12):1052-1055.

[6] 馬欣,華揚(yáng),凌晨.應(yīng)用過度換氣指數(shù)評價(jià)腦血管反應(yīng)性[J].中國腦血管病雜志,2007,11(4):505-508.

[7] 張寶和,王吉,孫洪良,等.離退休老年男性輕度認(rèn)知障礙患病率分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(5):417-423.

[8] Stefani A,Sancesario G,Pierantozzi M,et al.CSF biomarkers,impairment of cerebral hemodynamics and degree of cognitive decline in Alzheimer’s and mixed dementia[J].J Neural Sci,2009,283(1/2):109-115.

[9] 彭瓊,林百喜,龍建庭,等.經(jīng)顱多普勒屏氣實(shí)驗(yàn)與腦卒中后認(rèn)知障礙轉(zhuǎn)歸的關(guān)系研究[J].卒中與神經(jīng)疾病,2011,18(5):282-285.

[10] De Reuck J,DecooD, Marchau M,et al.Position emission tomography in vascular dementia[J].J Neurol Sci,1998,154(1):55-61.

[11] Zavoreo I,Kes VB,Morovic S,et al.Breath holding index in detection of early cognitive decline[J].Neurol Sci,2010,299(1/2):116-119.