甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果分析

彭江華

甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果分析

彭江華

目的 探討甲氨蝶吟用于異位妊娠保守治療中的臨床效果。方法 江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院2010年3月～2012年5月共收治異位妊娠并且采用藥物保守治療患者86例，根據(jù)治療順序分為2組（n=43）。觀察組給予甲氨喋呤肌內(nèi)注射0.4mg/(kg·d)，連續(xù)5d，若血毛絨膜促性腺激素（血β-HCG）下降<15%，可再次復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能后重復(fù)給藥；對照組給予空腹口服米非司酮150mg，1次/d，連續(xù)3d。觀察比較2組患者臨床癥狀消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到臨床治愈時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果 所有患者治療2個(gè)療程后，觀察組治療總有效率為93.0%，對照組治療總有效率為74.4%，2組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d，均顯著優(yōu)于對照組患者（P＜0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤用于異位妊娠的保守治療，可較快緩解臨床癥狀，促進(jìn)血β-HCG下降及包塊的吸收，療效確切。

異位妊娠；甲氨蝶呤；保守治療

異位妊娠包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠及闊韌帶妊娠等多種情況，是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，約占所有妊娠的2%，發(fā)病率有明顯增高的趨勢[1]。近年來，陰道B超和血毛絨膜促性腺激素檢測和腹腔鏡檢查等使得異位妊娠在未破裂之前得以明確診斷。甲氨蝶呤的應(yīng)用使臨床治療從搶救休克轉(zhuǎn)變?yōu)楸Ａ糨斅压芄δ埽苊饬藗鹘y(tǒng)手術(shù)對輸卵管的損傷，且不會增加患者再次妊娠時(shí)的自然流產(chǎn)率、胎兒畸形率及再次滋養(yǎng)葉細(xì)胞病的發(fā)生率等，得到越來越多的重視[2]。江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院2010年3月～2012年5月采用甲氨蝶呤保守治療異位妊娠，觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2012年5月江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院共收治異位妊娠并且采用藥物保守治療患者86例。根據(jù)患者治療順序分為2組（n=43）。觀察組患者年齡21～39歲，平均年齡（30.8±3.5）歲；其中，初次妊娠患者17例，多次妊娠患者26例；包括輸卵管妊娠36例，卵巢妊娠2例，腹腔妊娠2例，宮頸妊娠2例及闊韌帶妊娠1例。對照組患者年齡22～40歲，平均年齡（31.7±3.9）歲；其中，初次妊娠患者18例，多次妊娠患者25例；包括輸卵管妊娠34例，卵巢妊娠3例，腹腔妊娠2例，宮頸妊娠3例及闊韌帶妊娠1例。所有患者符合異位妊娠保守治療的指征[3]。

1.2 方法 觀察組患者給予甲氨喋呤（悅康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113120）肌內(nèi)注射0.4mg/(kg·d)，每5d為1個(gè)治療療程，治療期間每隔3d進(jìn)行血毛絨膜促性腺激素（血β-HCG）監(jiān)測1次，若1周后血β-HCG下降<15%，可再次復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能后重復(fù)給藥。對照組給予空腹口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H1095005）150mg，1次/ d，3d為1個(gè)治療療程。治療過程中注意記錄患者的相關(guān)療效評價(jià)指標(biāo)臨床癥狀消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間、達(dá)到臨床治愈時(shí)間及不良反應(yīng)等。若患者在治療過程中出現(xiàn)腹痛無緩解、腹腔持續(xù)出血、盆腔包塊不減小甚至增大及2個(gè)療程后血清β-HCG下降不明顯，則及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)甲氨蝶呤治療異位妊娠治愈的標(biāo)準(zhǔn)為：腹痛、出血等臨床癥狀消失，生命體征平穩(wěn)；血β-HCG下降至轉(zhuǎn)陰（β-HCG＜5.1IU/L）；盆腔包塊縮小、消失或不再擴(kuò)大[4]。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)療效評價(jià) 所有患者治療2個(gè)療程后，觀察組患者治愈40例，3例治療失敗行開腹手術(shù)，治療總有效率為93.0%；對照組患者治愈32例，11例治療失敗行開腹手術(shù)，治療總有效率為74.4%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 臨床指標(biāo)比較 觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d。對照組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（15.8±4.7）d，包塊消失時(shí)間平均（27.4±9.6）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（30.9±6.4）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（57.5±9.8）d。觀察組患者臨床指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，2組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。14例手術(shù)治療患者中，其中有6例可能由于胚胎繼續(xù)生長導(dǎo)致血β-HCG呈進(jìn)行性上升，5例患者輸卵管破裂，3例患者腹腔內(nèi)出血量繼續(xù)增多，最終選擇了開腹手術(shù)治療。

2.3 不良反應(yīng) 所有患者中，有5例患者出現(xiàn)輕微的惡心癥狀，3例患者出現(xiàn)口腔潰瘍，2例患者出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)及時(shí)對癥處理后不良反應(yīng)癥狀全部消失。

3 討論

異位妊娠一般在妊娠6～7周時(shí)，陰道出現(xiàn)深褐色、點(diǎn)滴狀流血，常伴有管型組織排出，患者通常一側(cè)突發(fā)性如撕裂樣腹痛，并蔓延擴(kuò)散至這個(gè)腹部，并有血壓下降、脈搏細(xì)速等癥狀，嚴(yán)重者造成腹腔內(nèi)急性出血引起休克，是孕產(chǎn)婦死亡主要原因之一[5]。對于有生育要求的早期異位妊娠年輕患者，可以選擇非創(chuàng)傷性的藥物治療，從而避免因手術(shù)造成疤痕及周圍組織的粘連。

甲氨喋呤自1982年被首次成功用于輸卵管間質(zhì)部妊娠后開始逐步廣泛應(yīng)用于異位妊娠的保守治療中，成為目前治療異位妊娠應(yīng)用最廣泛、療效肯定的藥物[6]。甲氨喋呤能夠干擾DNA的合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，“殺死”胚胎，組織壞死、脫落、吸收[7]。血清β-HCG水平對于療效的評價(jià)及是否需要改變治療方案的判斷極為重要。患者給藥后，由于滋養(yǎng)細(xì)胞對甲氨蝶呤具有高度的敏感性，會快速抑制其生長并溶解胎盤及絨毛，β-HCG出現(xiàn)短暫性升高。因此，甲氨蝶呤治療異位妊娠的的過程中，應(yīng)注意結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)謹(jǐn)慎處理用藥后血清β-HCG濃度變化情況。

本研究結(jié)果顯示，采用甲氨蝶呤治療的患者總有效率為

93.0 %，顯著高于采用米非司酮治療的74.4%。同時(shí)觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間平均（11.9±5.4）d，包塊消失時(shí)間平均（21.1±8.4）d，血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間平均為（24.4±7.9）d，達(dá)到臨床治愈時(shí)間平均為（48.1±10.5）d，與對照組相比均有顯著性優(yōu)勢，說明甲氨蝶呤較米非司酮在異位妊娠治療中優(yōu)勢更明顯，臨床應(yīng)用價(jià)值更顯著。

通過臨床治療得到如下體會：（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌證，在治療前做好血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)輔助檢查；（2）治療期間密切注意觀察患者的病情變化和治療反應(yīng)，如臨床癥狀和體征、血β-HCG水平的波動等；（3）嚴(yán)格控制藥物劑量，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。個(gè)別耐受性差的患者可以給予四氫葉酸緩解不良反應(yīng)癥狀[8]。

[1] 馬峻，王國華，李春濤.米非司酮加甲氨蝶呤對異位妊娠保守治療的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(32):235-237.

[2] 郭秀.80例異位妊娠保守治療的臨床治療初探[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3(3):74-75.

[3] 曲春琦.甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2012，22(11):4613-4614.

[4] 王穎.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(4):73.

[5] 柳素青，賴玉嬌.甲氨蝶呤結(jié)合中藥治療異位妊娠48例[J].福建中醫(yī)藥，2012，43(6):35-36.

[6] 鄧琦，柳露.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(10)：764-766．

[7] 吳建龍.甲氨蝶呤過量致危及生命不良反應(yīng)救治的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].藥品評價(jià)，2010，7(10)：52-55.

[8] 程秀峰，金琰.口服小劑量甲氨蝶呤導(dǎo)致全血細(xì)胞減少臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2009，3(18)：163．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.28.063

江西 331600 江西省吉水縣文峰衛(wèi)生院（彭江華）