自身免疫性甲狀腺疾病鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的相關(guān)性研究

王利強(qiáng) 郜風(fēng)麗 劉淑娟 楊 芬 周會(huì)杰 陳派強(qiáng) 郄永強(qiáng) 姚文森

1.河南省安陽市安陽地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河南安陽 455000；2.河南省鄭州市頤和醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450047；3.黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院2011級(jí)臨床醫(yī)學(xué)系，黑龍江牡丹江 157000

自身免疫性甲狀腺疾病鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體的相關(guān)性研究

王利強(qiáng)1郜風(fēng)麗1劉淑娟1楊 芬1周會(huì)杰 陳派強(qiáng)2郄永強(qiáng)1姚文森3

1.河南省安陽市安陽地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河南安陽 455000；2.河南省鄭州市頤和醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450047；3.黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院2011級(jí)臨床醫(yī)學(xué)系，黑龍江牡丹江 157000

目的 研究不同自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體（NISAb）與甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）,甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）含量之間的相關(guān)性，并觀察甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的變化。方法 選擇甲亢（GD）患者，橋本甲狀腺功能低下者（HT）,健康正常人組（NC）各40例，檢測NISAb、TgAb、TPOAb含量，比較NISAb含量與TgAb、TPOAb含量之間的相關(guān)性，并分析20例甲亢患者藥物治療前后NISAb含量的差異。結(jié)果 （1）甲亢患者NISAb與TgAb、TPOAb含量,相關(guān)系數(shù)R分別為0.90、0.85，P均<0.05,呈直線相關(guān)性，GD患者 NISAb與TgAb，TPOAb呈正相關(guān)，HT患者NISAb與TgAb、TPOAb含量,相關(guān)系數(shù)r分別為-0.64、-0.52，P均<0.05,呈線性負(fù)相關(guān)性。正常人群NISAb,TgAb，TPOAb含量之間,相關(guān)性分析，P值分別為0.63、0.22，P均>0.05,無線性相關(guān)性。（2）甲亢患者NISAb含量與正常人群對(duì)比分析，t檢驗(yàn)，P<0.05, NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量與正常人群對(duì)比分析，t檢驗(yàn)，P<0.05，NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治療前后NISAb含量對(duì)比分析，t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論（1）GD和HT患者血漿NISAb含量與TgAb, TPOAb含量之間具有相關(guān)性,GD患者血漿NISAb含量與TgAb,TPOAb含量之間呈正相關(guān)，HT患者血漿NISAb含量與TgAb,TPOAb含量之間呈負(fù)相關(guān)。（2）GD患者血漿NISAb含量高于健康人群，HT患者NISAb含量低于健康人群。（3）GD患者治療后NISAb含量明顯降低，差異明顯。

鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體；自身免疫性甲狀腺疾病；甲狀腺球蛋白；甲狀腺球蛋白抗體；甲狀腺過氧化物酶抗體

自身免疫性甲狀腺疾病 (AITD)主要包括甲亢 （Graves或GD）、橋本甲狀腺功能低下(HT)及特發(fā)黏液性水腫、原發(fā)性甲減等。鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）是表達(dá)于甲狀腺基底膜外側(cè)的一種糖化膜蛋白，可介導(dǎo)胞外碘進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞[1]。NIS在甲狀腺癌，肺癌等疾病診斷和生物治療中均有不同的表達(dá)和調(diào)節(jié)作用[2-4]。NIS與其他甲狀腺自身抗原的關(guān)系，目前已知的甲狀腺自身組織抗原或抗原成分主要有TSH及其受體(TSHR)、TG、TPO及NIS，NIS作為一個(gè)新的抗原成分，與其他抗原有一定的關(guān)系[5]。這些抗原都可以通過免疫系統(tǒng)刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。用免疫印跡法證實(shí)了，多種AITD患者體內(nèi)有NIS抗體，其含量在GD高于HT。NIS介導(dǎo)的碘吸收，但其與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)性有待進(jìn)一步研究[1]。因此，可以推測AITD患者NISAb可能與TgAb、TPOAb含量之間有一定的關(guān)系，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，未見到NISAb與TgAb,TPOAb含量之間相關(guān)性報(bào)道，該文就此種關(guān)系是否存在進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組為安陽地區(qū)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科近1年收集的門診60例和住院AITD患者20例（女40例，男40例），平均年齡：女（37.72± 14.30）歲，男（38.04±12.77）歲，診斷依據(jù)為典型的臨床體征和實(shí)驗(yàn)室檢測。健康對(duì)照組（NC）40例（女 20例，男20例），平均年齡：女（35.68±11.67）歲，男（38.16±11.75）歲，均選取安陽地區(qū)醫(yī)院體檢中心健康人，健康對(duì)照組年齡分布、性別比例與AITD組一致，以上患者和健康體檢者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 TgAb、TPOAb檢測 采用電化學(xué)發(fā)光法，運(yùn)用cobas e 601(羅氏公司生產(chǎn))全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，相應(yīng)的試劑盒（羅氏公司生產(chǎn)）放入機(jī)器中，把當(dāng)天分離好的血漿加入到檢測樣品杯中，放入儀器，嚴(yán)格按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，檢測完畢，記錄登記結(jié)果。

1.2.2 隨機(jī)抽取甲亢患者20例，采血做NISAb含量,然后給予甲巰咪唑藥物治療，30 mg/d，早晨飯前口服，或者口服131I口服液4-7 mCi,兩個(gè)月后來醫(yī)院復(fù)查檢測NISAb。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征

健康對(duì)照組年齡與GD組和HT組分布，年齡性別分布經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 檢驗(yàn)結(jié)果

電化學(xué)發(fā)光檢測 TgAb,TPOAb的含量和酶免法檢測的NISAb的含量，所有數(shù)據(jù)都經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布，GD患者、HT患者和正常人對(duì)照組 TgAb、TPOAb與相應(yīng)組NISAb含量相關(guān)性比較，結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)GD組TgAb、TPOAb與NISAb含量比較，r分別為0.90、0.85，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有正線性相關(guān)。HT組TgAb、TPOAb與NISAb含量，r分別為-0.64、-0.52，P值分別為0.00、0.00，P均<0.05，具有負(fù)線性相關(guān)。而正常組（NC），P值分別為0.63、0.22，P值均>0.05，不具有相關(guān)性。GD患者、HT患者和NC對(duì)照組NISAb含量方差分析比較，GD組與NC組，P=0.00,P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組；HT組與于NC組，P=0.00,P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HT組NISAb含量低于NC組；GD組與HT組，P=0.00，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GD組NISAb含量明顯高于NC組。見表1。

表1 GD患者、HT患者和正常人對(duì)照組TgAb、TPOAb、NISAb檢測含量比較（）

表1 GD患者、HT患者和正常人對(duì)照組TgAb、TPOAb、NISAb檢測含量比較（）

組別TgAb(IU/ml)TPOAb(IU/ml) NISAb(ng/ml) GD（n=40）HT（n=40）NC（n=40）349.32±194.43 467.73±251.07 45.56±28.95 119.12±67.72 212.9±172.64 17.51±8.45 112.58±62.37 24.00±15.71 28.29±5.05

甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療2個(gè)月后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，經(jīng)t檢驗(yàn)，P=0.00，P<0.05，治療前后NISAb濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

目前研究指出[3]NIS與 TPO、Tg一樣是甲狀腺自身抗原，成為 AITD的攻擊對(duì)象。該研究發(fā)現(xiàn)甲亢患者 NISAb與TgAb、TPOAb含量,呈直線相關(guān)性，甲亢患者NISAb含量高于正常人群。GD患者體內(nèi)NISAb陽性率明顯高于正常對(duì)照組的原因可能是[5]：(1)GD屬于自身免疫性疾病,可能發(fā)生交叉免疫反應(yīng)而引起NISAb的出現(xiàn)。(2)自身免疫性甲狀腺疾病時(shí),NIS抗原性的改變可以誘導(dǎo)NISAb的產(chǎn)生。(3)GD患者 NIS抗原含量較正常人高,相應(yīng)地NISAb也可增多,而NISAb的增多,抑制攝碘作用,是機(jī)體的一種負(fù)反饋。還有學(xué)者[7]通過 Northern印跡雜交分析發(fā)現(xiàn)Graves病患者甲狀腺組織的NISmRNA和蛋白表達(dá)增加3～4倍。

表2 甲亢患者藥物治療前后NISAb含量比較

該研究發(fā)現(xiàn)HT患者NISAb含量低于正常人群。即HT患者血漿NISAb含量與TgAb,TPOAb含量之間呈負(fù)相關(guān)。HT患者血漿中NISAb為什么會(huì)與TgAb、TPOAb具有負(fù)相關(guān)，有可能原因是NIS介導(dǎo)的碘流入甲狀腺細(xì)胞和TPO（甲狀腺過氧化物酶）介導(dǎo)的碘從甲狀腺細(xì)胞中流出平衡有關(guān)，因?yàn)镠T患者中大部分TPOAb和TgAb會(huì)明顯增高，并且明顯比GD組增高，TPOAb含量增高可能是TPO增高引起機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答所致，HT患者由于碘攝入減少(NIS含量減少)，流出增加（TPO含量增加），甲狀腺激素合成減少，NIS含量表達(dá)相對(duì)減少，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)所表達(dá)的NISAb也相應(yīng)的減少，該研究通過實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證了上述理論。該研究還初步證實(shí)了GD患者NISAb含量高于正常人,HT患者NISAb含量低于正常人，與以前學(xué)者報(bào)道的結(jié)果具有一致性[5]。

此外該研究還發(fā)現(xiàn)甲亢患者經(jīng)藥物甲巰咪挫治療后，其血漿中NISAb濃度明顯下降，治療前后NISAb濃度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究分析可能GD患者在治療過程中,體內(nèi)甲狀腺激素恢復(fù)平衡,加速NISAb下調(diào)的趨勢,使NISAb出現(xiàn)明顯的變化。

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The Correlation Study of Sodium/Iodide Symporter in Autoimmune Thyroid Diseases

WANG Liqiang1GAO Fengli1LIU Shujuan1YANG Fen1ZHOU Huijie1CHEN Paiqiang2QIE Yongqiang1YAO Wensen3
1.Department of Nuclear Medicine,Henan Puyang Anyang District Hospital,Puyang,Henan Province,455000,China;2.Clinical Laboratory,Henan Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou,Henan Province,450047,China;3.Clinical Medicine 2011,Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang Province,157000,China

Objective To investigate the correlation of sodium/iodide symporter antibody (NISAb)with the content of TgAb and TPOAb among different autoimmune thyroid disease(AITD),and observe the changes of NISAb of the patients with hyperthyroidism before and after drug treatment.Methods 40 patients with Graves'disease(GD),40 with hashimoto low thyroid function(HT)and 40 healthy normal controls (NC)were selected.Venous blood of the patients was collected.The content of NISAb was detected by ELISA method,while the content of TgAb and TPOAb were detected by electrochemical luminescence method.And the correlation of the content of NISAb with that of TgAb and TPOAb was compared.The content of NISAb in 20 cases with GD before and after the medication was analyzed.Results(1)The correlation coefficient R between NISAb and TgAb,TPOAb content was respectively 0.90 and 0.85 in patients with hyperthyroidism(both P<0.05).NISAb and TgAb,TPOAb was positively linear correlated in patients with GD.The correlation coefficient R between NISAb and TgAb,TPOAb content was respectively-0.64 and-0.52 in patients with hashimoto low thyroid function (both P<0.05).NISAb and TgAb,TPOAb was negatively linear correlated in patients with hashimoto low thyroid function.The P value between NISAb,TgAb and TPOAb content was respectively 0.63 and 0.22(both P> 0.05)in the normal controls by correlation analysis.There was no linear correlation between them.(2)The content of NISAb in patients with GD was higher than that in the normal healthy population by t test(P<0.05).The content of NISAb in patients with HT was lower than that in the normal healthy population by t test(P<0.05).(3)There were statistically significant differences of NISAb content before and after treatment in patients with hyperthyroidism by t test(P<0.05).Conclusion(1)The content of plasma NISAb and TgAb,TPOAb content are relevant between patients with GD and HT patients.The content of plasma NISAb is positively correlated with that of TgAb and TPOAb in patients with GD,while the content of plasma NISAb is negatively correlated with that of TgAb and TPOAb in patients with HT.(2)The content of plasma NISAb in patients with GD is higher than that in the normal healthy population,and the content of NISAb in HT patients is lower than that in the healthy population.(3)The content of NISAb has obviously decreased in patients with GD after treatment,and the difference is obvious.

Sodium/iodide symporter antibody;Autoimmune thyroid disease;Thyroglobulin;Thyroglobulin antibody;Thyroid peroxidase antibody;Correlation

R

A

1674-0742（2014）12（b）－0043-02

2014-09-28）

河南省濮陽市普通科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(140639)。

王利強(qiáng)（1974-），男，河南清豐人，本科，學(xué)士學(xué)位，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作，2471510998@qq.com。