不同濃度A型肉毒毒素治療痙攣型腦癱尖足的臨床探討

鄭琳 唐欣

昆明醫科大學第二附屬醫院康復醫學科，云南昆明 650000

不同濃度A型肉毒毒素治療痙攣型腦癱尖足的臨床探討

鄭琳 唐欣

昆明醫科大學第二附屬醫院康復醫學科，云南昆明 650000

目的 為探索A型肉毒毒素治療小兒中樞性痙攣的最佳濃度。方法 選擇2011年7月—2013年7月在該科收治的小兒腦癱尖足患兒46例，隨機分為A、B兩組，采用蘭洲生物制品產生產的A型肉毒毒素衡力配制成兩種不同濃度，A組濃度為50 u/mL；B組濃度為25 u/mL。用肌電引導儀的電刺激模式定位注射患兒小腿三頭肌。結果 A、B兩組在起效時間、療效達高峰時間、療效持續時間、小腿三頭肌痙攣的緩解程度方面差異無統計學意義。結論 用A型肉毒毒素50 u/mL和25 u/mL的濃度注射小腿三頭肌，在治療小兒中樞性痙攣所致的尖足癥狀上，療效確切，效果相近。

A型肉毒毒素濃度；痙攣型腦癱；小腿三頭肌

A型肉毒毒素治療中樞性痙攣的療效和安全性已得到充分的臨床臨床驗證，但在治療濃度的使用上存在一定的分歧，有主張高濃度低容量，有主張低濃度高容量，然而相關研究報道不多，尤其是治療小兒中樞性痙攣的最佳濃度尚不明確。因此，該研究特別設計濃度為50 u/mL和25 u/mL的A型肉毒毒素，對2011年7月—2013年7月期間小兒腦癱所致的尖足癥狀進行臨床治療觀察，其目的是檢測兩種濃度不同的A型肉毒毒素治療效果是否會出現不同。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年7月—2013年7月在昆明醫科大學第二附屬醫院康復科住院和門診收治的痙攣型腦癱患兒，診斷符合2006年在長沙召開的第二屆全國兒童康復、第九屆全國小兒腦癱康復學術會議上制定的小兒腦癱診斷標準、小腿三頭肌痙攣程度Ashworth分級在2級以上、隨訪半年以上的患兒46例，共計87腿（5例是偏癱型）。按注射日期單或雙號隨機分為兩組。A組中有男14例，女8例，年齡最小為1歲6個月，最大為16歲，19名雙癱患兒、3名偏癱患兒，共計41腿；B組中有男14例，女10例，22名雙癱患兒、2名偏癱患兒，共計46腿；兩組患兒經年齡、性別、體重、小腿痙攣程度的統計學對比，差異無統計學意義。兩組均采用蘭洲生物制品產生產的A型肉毒毒素衡力，A組小腿三頭肌注射A型肉毒毒素的濃度為50 u/mL；B組小腿三頭肌注射A型肉毒毒素的濃度為25 u/mL。

1.2 方法

1.2.1 注射 A型肉毒毒素的注射由該研究親自操作，用該科與諾誠公司研發的肌電引導儀的電刺激模式定位注射。注射劑量憑以往經驗，根據患兒小腿三頭肌的大小和痙攣程度，每腿在小腿三頭肌注射的總劑量為15～100 u不等，一般腓腸肌內側頭分2～3個點，腓腸肌外側頭分1～2個點，比目魚肌分3～5個點注射。

1.2.2 評定 評定內容包括：①小腿三頭肌痙攣程度的Ash worth分級；②屈腿時誘發踝陣攣的強度，分 4個等級；③伸腿時誘發踝陣攣的強度，分 4個等級；④行走時足跟離地的高度，分三個等級；⑤蹲下時足跟離地的高度，分3個等級；⑥家長對患兒尖足治療效果的滿意程度，分3個等級。

評定的1～5項由負責患兒治療的PT師完成，第6項由患兒家長完成。該實驗采用雙盲的方法，治療師和患兒家長都不知道患兒的分組和所注射的A型肉毒毒素的濃度。評定的時間為：注射前、注射后1、3、14、30、60、90、180 d各評定1次。以上6項指標出現一項或一項以上改善的時間定為起效時間；改善程度達到穩定的最初時間定為達峰時間；以上6項指標中有3項或3項以上較達峰時出現反彈的時間定為療效持續時間。達峰時癥狀改善率在40%以下定為無效、改善率在40%～75%為有效，改善率在76%～89%為顯效，改善率在90%以上為療效滿意。

1.2.3 療效判定標準顯效 肌肉痙攣評分明顯下降，運動功能得到有效改善。有效：肌肉痙攣評分下降，運動功能得到改善。無效：肌肉痙攣評分無下降，運動功能未得到改善。

1.3 統計方法

將該次治療所得數據用SPSS 13.0軟件進行分析。計量資料以表示。以成組比較的t檢驗進行假設檢驗，計數資料采用χ2進行檢驗。

2 結果

兩種濃度的A型肉毒毒素注射后，藥物作用的起效時間、療效達高峰時間、療效持續時間的對比見表1。

表1 藥物作用的起效時間、療效達高峰時間、療效持續時間[d，]

表1 藥物作用的起效時間、療效達高峰時間、療效持續時間[d，]

組別 起效時間 達峰時間 療效持續時間觀察組對照組P 1.5±0.8 2±0.3＜0.05 9±3.5 8±4＜0.05 147±28 150±29＜0.05

兩種濃度的A型肉毒毒素治療后的療效對比見表2。

表2 不同濃度A型肉毒毒素治療的療效（腿、率）

經統計學檢驗，A組和B組在起效時間、療效達高峰時間、療效持續時間、以及療效方面無顯著性差異。所以，本實驗的結論是：用A型肉毒毒素50 u/mL和25 u/mL的濃度注射小腿三頭肌，在治療小兒中樞性痙攣所致的尖足癥狀上，療效確切，效果相近。

3 討論

在小兒腦性癱瘓的患病率中，痙攣型腦癱比例最高，約占全部病例的60%～70%，表現為伸張反射、起立步行兩腿呈交叉姿勢、尖足,膝關節屈曲攣縮，骨關節內翻變形，下肢肌張力增高,各肌肉間的肌力不平衡，不會坐、爬、站、行。

A型肉毒毒素的療效持續時間較長，通常為3～6個月左右，期間可以讓患兒在痙攣解除的基礎上進行一定的康復訓練，學習正確的姿勢的和動作，形成正確的運動模式，矯正異常姿勢。在A型肉毒毒素的療效小時候，患兒已被糾正的異常姿勢并未得到反彈，這很可能與運動后高危中樞對脊髓牽張反射的調控改善有關。

目前，用A型肉毒毒素治療中樞性痙攣正在普及，其療效和安全性已得到充分的臨床驗證，但在藥物濃度的使用上存在一定的分歧。目前得到共識的是：低濃度高容量有助于藥物的擴散，可用于較大的肌肉；高濃度低容量可減少擴散，用于注射小肌肉可使作用更精確，并減少不良反應的發生。那么，究竟哪些肌肉用多高的濃度和容量會實現最佳療效和最小不良反應，這是值得臨床深入研究的，尤其是治療小兒中樞性痙攣，更須要精確地把握藥物的濃度和容量。小腿三頭肌痙攣是導致腦癱患兒行走功能障礙的主要原因之一，A型肉毒毒素注射可起到立桿見影的效果，治療濃度該如何掌握。通過該實驗，采用50 u/mL和25 u/mL這兩種濃度的A型肉毒毒素注射小腿三頭肌，治療小兒中樞性痙攣的尖足癥狀，均為適合的治療濃度，可取得良好的效果，且無明顯的不良反應這兩種藥物濃度同樣適合于注射與小腿三頭肌類似的大肌肉，如治療髂腰肌、內收肌群、半腱肌、半膜肌、股二頭肌、肱二頭肌、肱橈肌等肌肉的痙攣。綜上所述，針對小兒腦癱小腿三頭肌痙攣所致的尖足癥狀的臨床治療，通過濃度不同分組進行的治療測試，觀察的療效結果沒有因為濃度大小不同而引起療效的不同。

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Clinical Observation on the Effect of Different Concentration of Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Spastic Cerebral Plsy Equinus Foot

ZHENG Lin TANG Xin
Rehabilitation Medicine Department,The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming,Yunnan Province, 650000,China

Objective To explore the optimal concentration of botulinum toxin type A for the treatment of infantile cerebral spasm. Methods46 children with spastic cerebral plsy equinus foot admitted in our department from July 2011 to July 2013 were randomly divided into two groups,group A and group B.Solutions of 50u/ml and 25u/ml were prepared from Hengli brand Botulinum toxin type A produced by Lanzhou Biological Product Factory and injected locatedly to the triceps surae of group A and group B,respectively,by the electrical stimulation mode of electromyogram guided instrument.And the degrees of spasm before and several time quantums after the injection were evaluated.Results There were no significant differences in the onset time,the time for the effect reaching peak,the duration of the response and the relieving degree of triceps muscle spasm between the two groups.Conclusion Solutions of botulinum toxin type A with 50u/ml and 25u/ml injected to the triceps surae for the treatment of spastic cerebral plsy equinus foot have exact effect and the effects of the two solutions are similar.

Botulinum toxin type A concentration;Spastic cerebral palsy;Triceps surae

R742.3

A

1674-0742（2014）11（b）－0061-02

2014-08-16)

鄭琳，女，廣東人，本科，副主任醫師，研究方向:康復醫學。