鐵海棠藥學(xué)研究概況

張笑宇， 陳恩慧， 李 瑞， 閆佳旭， 鄧穎嬌， 涂安安， 王佩媛， 鞏 江， 倪士峰,*

(1.西北大學(xué)現(xiàn)代學(xué)院理工系，陜西西安 710130；2.西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，陜西西安 710069;3.西藏民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽 712082)

鐵海棠(EuphorbiasplendensBojer)是大戟科(Euphorbiaceae)大戟屬(EuphorbiaL.)常綠半蔓性灌木[1]，別名有麒麟刺、獅子簕、細(xì)龍骨、葉仙人掌、萬年刺和虎刺梅等[2]。鐵海棠花序梗長；莖直立或稍具攀援狀，葉互生；在我國主要分布于廣東、廣西、福建和貴州等地[3-4]。

1 成分研究

鐵海棠的莖含24-亞甲基環(huán)木菠蘿烯醇、β-谷甾醇、β-香樹脂醇乙酸酯、大戟醇、大戟醇二十六烷酸酯、巨大戟萜醇三乙酸酯、亭牙毒素、12-去氧巴豆醇-13，20-二乙酸酯和鐵海棠堿A、B、C、D、E、F、G、H、I等。葉含24-亞甲基環(huán)木菠蘿烯酸、β-谷甾醇、大戟二烯醇、大戟醇、12-去氧-4β-羥基巴豆醇-13-十二烷酸-20-乙酸二酯和12-去氧-4β-羥基巴豆醇13-十八烷酸-20-乙酸二酯等。根含鐵海棠堿A、B。乳汁含a-香樹脂醇、12-去氧-4β-羥基巴豆醇-13-十二烷酸酯-20-乙酸酯、12-去氧巴豆醇-13，20-二乙酸酯和β-谷甾醇和亭牙毒素等[5]。Moro從虎刺梅膠乳中分離出一種新的硫醇依賴的絲氨酸蛋白酶-虎刺梅素，并研究了純化、生化特性和功能特征。虎刺梅素的分子量為79，等電點(diǎn)4.3，最佳的活性溫度在60 ℃，最佳的pH范圍在7.5～11.0[6]。Yadav從虎刺梅純化到了糖基化絲氨酸蛋白酶，并研究了其結(jié)構(gòu)特性以及在食品工業(yè)中的可能應(yīng)用價(jià)值[7]。

2 藥理毒理

2.1致炎作用鐵海棠所含白色乳汁對皮膚黏膜具有強(qiáng)烈的刺激作用，能刺激皮膚黏膜發(fā)生充血腫脹[8]。

2.2抗癌抗白血病作用鐵海棠中所含假白欖酮型酯，三萜和甾醇類成分具有抗癌和抗白血病活性[8]。

2.3抗病毒作用鐵海棠中所含黃酮類成分是活性成分，3-甲氧基槲皮素衍生物體外試驗(yàn)顯示有抗細(xì)小核糖核酸病毒和抗水泡型口炎病毒作用[9]。

2.4致癌活性鐵海棠能促進(jìn)經(jīng)3-甲基膽蔥刺激后的小白鼠發(fā)生皮膚腫瘤，其促腫瘤發(fā)生率為15%，而對照巴豆油組的腫瘤促發(fā)率為43%，3-甲基膽蔥組的腫瘤誘發(fā)率為0，證明鐵海棠有較低的致癌活性[10]。鐵海棠所含成分巴豆萜烷型二萜酯、巨大戟型二萜酯、瑞香烷型酯和千金二萜烷型酯均具不同程度的刺激性和輔助致癌活性[9]。Cruz等以12-O-十四烷酰佛波醇-13 -乙酸酯(10 μg/ml)作為陽性對照，以對中國倉鼠V79細(xì)胞單層培養(yǎng)的抑制作為考核指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在濃度為10、50和100 μg/ml時(shí)，膠乳顯示了促進(jìn)活性。這提示膠乳可能包含腫瘤促進(jìn)物質(zhì)[11]。

2.5抗氧化作用薔薇屬植物和大花紫薇花瓣水提液的抗氧化活性最強(qiáng)，鐵海棠、杜鵑花和桂花次之。鐵海棠的抗氧活性與其多酚含量呈顯著的線性相關(guān)，而黃酮相對含量與其無顯著的線性關(guān)系[12]。

2.6其他活性研究Oliveira-Filho比較了虎刺梅膠乳(LAT)和3種化學(xué)殺螺劑對光滑雙臍螺的胚胎的毒性[13]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LAT有一定的胚胎的毒性，LC50約為 34 030 μg/L。Fonseca從虎刺梅(Euphorbiamiliivar.hislopii)膠乳中過濾分離到一個(gè)蛋白酶，定名為Eumiliin。其具有有酪蛋白和水解纖維蛋白原的活性，在白細(xì)胞浸潤和受損的肌肉細(xì)胞注射后24 h能引起強(qiáng)烈的組織壞死[14]。Delgado報(bào)道，虎刺梅乳膠對小鼠背部皮膚缺失并無促進(jìn)腫瘤活性[15]。Da Silva報(bào)道，通過洋蔥分生組織細(xì)胞試驗(yàn)致突變活性的研究，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)虎刺梅具有遺傳毒性作用[16]。

3 臨床應(yīng)用

大戟科藥用植物在臨床價(jià)值上存在著很大的潛力[17]。鐵海棠以莖葉、根及乳汁入藥。其性味苦澀涼，有小毒，入心經(jīng)。鐵海棠的功效為解毒活血、排膿逐水，全年都可采，隨采隨用或曬干備用[8]。

3.1對口瘡取新鮮鐵海棠葉，酌加紅糖，搗爛外敷，每日換1次[18]。

3.2治橫痃雞蛋1個(gè)，穿刺小孔，鐵海棠汁滴如蛋內(nèi)，用濕砂紙包裹5層，煨熟連服2個(gè)[19]。

3.3癰瘡腫毒鐵海棠鮮根適量，搗爛同酒糟炒熱，敷患處[20]。

3.4竹木刺肉內(nèi)不出鐵海棠樹液數(shù)滴，滴患處，待竹木刺露出皮膚，即可拔出[19]。

3.5治甲癬鐵海棠莖桿近尖端部以刀削斷取汁。包甲前，用刀片刮除灰化甲板，以汁涂蓋整片指(趾)甲，稍干后用麝香風(fēng)濕膏貼緊病甲即可。24 h后取下，每周1次[21]。

3.6拔毒消腫煎湯內(nèi)服，鮮品9～15 g，或搗汁[8]。

3.7功能性子宮出血鮮鐵海棠花10～15朵，與豬瘦肉同蒸或水煎服[22]。

3.8肝炎鮮鐵海棠10 g，豬瘦肉50 g，加水250 ml，煎至50 ml，1次服[23]。

4 使用注意事項(xiàng)

鐵海棠之毒，毒在白色乳汁部分，其成分有強(qiáng)烈的刺激性，是一種解毒又致害的物質(zhì)，故應(yīng)注意正確使用，一般外用不宜內(nèi)服，需內(nèi)服時(shí)要嚴(yán)格掌握劑量，謹(jǐn)防誤服[8]。如服后瀉不止，可用甘草15～30 g，水煎服以解毒[5]。鐵海棠中所含物質(zhì)激活正常細(xì)胞轉(zhuǎn)為癌癥細(xì)胞的突變率為強(qiáng)陽性，較易誘發(fā)疾病[24]。鐵海棠誘發(fā)鼻咽癌和食管癌的試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。人們有可能由于長期吸入花粉、塵土顆粒等原因引發(fā)癌癥[25]。Souza等調(diào)查了embryofeto的潛在毒性。最后得出結(jié)論，在相當(dāng)?shù)偷臄?shù)量級，這種植物滅螺劑不具有造成畸形的危險(xiǎn)[26]。鐵海棠是一種小毒且促癌的園林植物，其汁液有毒[27]。在栽有鐵海棠的公園，只要不隨意攀折花木，沒有破損皮膚的直接接觸的傳播，就不會(huì)中毒[28]。鐵海棠會(huì)給城市森林的建設(shè)造成植源性污染，該植株會(huì)釋放出一種刺激性的難聞氣味，在種植的鐵海棠的土壤里及產(chǎn)于這些土壤中的蔬菜和當(dāng)?shù)禺a(chǎn)的蜂蜜中，均含有致癌病毒和化學(xué)致癌物的激活物和促進(jìn)物[29]。

5 栽培技術(shù)

鐵海棠的繁殖，主要為扦插繁殖，整個(gè)生長周期內(nèi)都能進(jìn)行扦插繁殖，但以4～6月份進(jìn)行為佳[30]。

5.1組織培養(yǎng)組織培養(yǎng)可以使鐵海棠達(dá)到規(guī)模化、商品化和標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)。組織培養(yǎng)所需5個(gè)步驟：①無菌材料的處理：以子房為外植體，將鐵海棠的花處理，用無菌水沖洗后將子房從花托中剝出。②愈傷組織的誘導(dǎo)：子房接在愈傷組織誘導(dǎo)培養(yǎng)基上培養(yǎng)，開始萌動(dòng)、生長，形成較大的愈傷組織塊。③芽的誘導(dǎo)與增殖：愈傷組織塊在分化培養(yǎng)基上培養(yǎng)，到愈傷組織塊上出現(xiàn)多個(gè)單生芽和少量的叢生芽。將芽轉(zhuǎn)接到增殖培養(yǎng)基，芽與培養(yǎng)基接觸部位產(chǎn)生愈傷組織。④生根：將芽剪下，轉(zhuǎn)接到生根培養(yǎng)基，芽基部可出現(xiàn)白色根突，產(chǎn)生5～6條根，即可開始馴化、移栽。⑤馴化及移栽：取出試管苗，洗去根部培養(yǎng)基，經(jīng)栽培管理，小苗可以產(chǎn)生新根，進(jìn)一步即可發(fā)育成大苗[31]。

5.2莖直接培育鐵海棠還可用莖段直接培養(yǎng)成植株，其繁殖系數(shù)遠(yuǎn)超過常規(guī)的扦插繁殖法[32]。

5.3高產(chǎn)系篩選用目視法對鐵海棠的培養(yǎng)細(xì)胞中具有高產(chǎn)和穩(wěn)產(chǎn)花青素細(xì)胞系進(jìn)行高產(chǎn)系篩選，反復(fù)篩選了近30代，在第23代之后細(xì)胞塊的色素含量的平均值保持穩(wěn)定，并比原細(xì)胞株含量高7倍[33]。

5.4多效唑處理多效唑能有效地控制鐵海棠的高度，提高花的質(zhì)量。經(jīng)過多效唑處理的鐵海棠，植株矮化，株型緊湊、美觀。花序柄長變短，花朵增大，花瓣增厚，花色更鮮艷[34]。

5.5害蟲防治腎狀線蟲寄生在鐵海棠的根部，可使植株生長勢弱，特別是新生幼根，直接受線蟲為害，致使根系不能正常生長發(fā)育[35]。

6 生態(tài)應(yīng)用

6.1凈化空氣鐵海棠對環(huán)境空氣中SO2污染有吸收凈化作用。鐵海棠中的根、莖、葉、花、皮中硫的分布規(guī)律為1.5∶2.8∶1.2∶1.0∶3.3。因此，可采用監(jiān)測植物葉片含硫量的方法來測定全年大氣SO2的平均污染程度[36]。

6.2害蟲防治Oliveira評價(jià)了虎刺梅乳膠和對照化學(xué)藥氯硝柳胺(NCL)對蝸牛和非靶標(biāo)水生生物的毒性，發(fā)現(xiàn)虎刺梅乳劑為消滅血吸蟲的中間宿主蝸牛提供了更好的選擇[37]。

7 小結(jié)與展望

鐵海棠雖然在我國分布較廣，資源量較大，藥用歷史較悠久，療效比較確切，但具體和癌癥的關(guān)系研究不足，將來的研究方向?qū)⒅饕芯科渲掳┮蛩兀酝黄茖Π┌Y的預(yù)防和控制，同時(shí)仍不可忽視對其的保護(hù)。為了進(jìn)一步合理開發(fā)該藥物，同時(shí)便于今后對其進(jìn)行深入研究，對活性成分以及臨床作用進(jìn)行分析。以開發(fā)新藥，為人類健康提供新選擇。

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