前言
——雄激素與心血管相關(guān)危險因素的關(guān)系

談世進

·專題論壇·

前言
——雄激素與心血管相關(guān)危險因素的關(guān)系

談世進

談世進 教授

隨著年齡增加，老年男性體內(nèi)雄激素的水平也逐步下降，身體內(nèi)的各器官功能逐漸衰退。目前的研究發(fā)現(xiàn)，在機體的老化過程及老年性疾病的發(fā)生發(fā)展中，雄激素的作用不可忽視。雄激素在男性的生長和發(fā)育中起了重要的作用，而近些年的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素對于機體血管內(nèi)皮細胞功能、血壓的調(diào)節(jié)以及心、腦、腎等人體重要的靶器官也產(chǎn)生一定的影響。因此，探討雄激素與心血管危險因素及心血管疾病的關(guān)系，具有重要的臨床意義。

1 雄激素的代謝

睪酮是體內(nèi)主要的循環(huán)雄激素，循環(huán)中的大部分睪酮與性激素結(jié)合蛋白結(jié)合，沒有生理活性，部分與白蛋白結(jié)合，只有2%是游離的。與白蛋白結(jié)合的睪酮和游離睪酮可被組織利用，統(tǒng)稱生物活性睪酮。

總雄性睪酮隨年齡衰老而輕微減少，但往往仍在正常值范圍內(nèi)，可是游離睪酮卻隨著年齡增加而減少，減少最顯著的是生物有效性睪酮，在50歲的時減少可達50%，至70歲時可再降低30%，雄激素受體分布廣泛，大多分布在機體內(nèi)主要的器官與細胞，如心肌細胞、血管平滑肌、睪丸間質(zhì)細胞，腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌等，其生物學(xué)效應(yīng)與其廣泛的受體分布有關(guān)。

2 雄激素對血壓的影響

多項動物實驗研究表明雄激素對血壓有影響，可以促進實驗動物的血壓升高，去勢處理可以使血壓降低，睪酮補充治療使血壓恢復(fù)［1］。Hu等［2］研究發(fā)現(xiàn)：高鹽飲食下，在去勢處理組及使用雄激素受體阻斷劑組，這2組大鼠的雄激素水平顯著下降或生理作用受阻，其血壓水平較正常對照組明顯下降，而補充睪酮后，血壓隨之升高。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素可以上調(diào)腎素?血管緊張素系統(tǒng)，通過Rho激酶增加腎血管對血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、血管加壓素等血管收縮物質(zhì)的反應(yīng)性，促使血壓升高。

也有部分學(xué)者提出相反的觀點，雄激素水平的降低促進了高血壓的產(chǎn)生及發(fā)展。雄激素對于男性患高血壓是否是一個獨立的危險因素，雄激素水平的變化在男性高血壓的產(chǎn)生和發(fā)展中所起到的作用，還需要進一步的探討和研究。

3 雄激素對血脂代謝的影響

研究發(fā)現(xiàn)生理量的睪酮有改善脂質(zhì)代謝的作用，而體內(nèi)睪酮水平的變化也與體內(nèi)血脂代謝的紊亂密切相關(guān)。睪酮水平與總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油負相關(guān)，與高密度脂蛋白正相關(guān)。對性功能減退男性行睪酮替代治療后，可以改善血脂代謝，明顯降低總膽固醇［3］。Basaria等［4］發(fā)現(xiàn)，因前列腺癌行去勢治療后的男性與對照組相比，體質(zhì)量指數(shù)及脂肪含量均明顯增加。Nettleship等［5］在動物實驗中也進一步予以證實，通過研究低睪酮含量及雄激素受體功能缺失的睪丸女性化的小鼠發(fā)現(xiàn)，生理量的睪酮水平能夠提高高密度脂蛋白水平，其作用途經(jīng)可能通過睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇起作用而非雄激素受體。

4 雄激素對糖代謝的影響

老年男性隨著年齡的增長，體內(nèi)雄激素水平也進行性下降，糖尿病的發(fā)生率也逐步增高，進一步的研究顯示雄激素含量的變化與糖尿病的發(fā)生有著明顯的相關(guān)性。NHANESNⅢ的研究顯示，調(diào)整混雜因素后的低睪酮水平是2型糖尿病獨立的相關(guān)因素，即使血漿總睪酮水平在正常范圍內(nèi)，低游離或低生物活性的睪酮含量也與糖尿病相關(guān)，且獨立于肥胖之外［6］。Basaria等［4］對前列腺癌去勢術(shù)后患者跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，去勢治療幾月后就發(fā)生胰島素抵抗，長期的去雄激素狀態(tài)除了引起高胰島素血癥外，高血糖及代謝綜合征的發(fā)生率也顯著增加，表明睪酮在調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中起了重要的作用。

5 雄激素對內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)作用

臨床研究發(fā)現(xiàn)，生理量的睪酮能夠改善內(nèi)皮功能，可舒張冠狀動脈，緩解老年男性心絞痛癥狀，改善心肌缺血［7］。我們的研究也證實：去勢術(shù)后雄性大鼠體內(nèi)一氧化氮（NO）水平下降，內(nèi)皮素?1的水平升高，補充生理劑量睪酮后，其體內(nèi)的（NO）含量升高，而內(nèi)皮素?1水平明顯降低［8］。但也有部分實驗有相反的結(jié)論，即認為睪酮不能改善內(nèi)皮功能，反而有損傷內(nèi)皮作用并降低NO的生物合成［9］。

綜上所述，雄激素尤其是睪酮可以通過調(diào)節(jié)心血管疾病相關(guān)的危險因素如血糖、血脂和血壓，以及血管內(nèi)皮功能而對心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生影響，但具體的影響機制仍有待于進一步的研究。研究雄激素對心血管危險因素及疾病的影響，對于如何應(yīng)對有雄激素水平低下，且合并有心血管疾病的老年男性患者，提供了一條有益的探索思路。

［1］ Seachrist D，Dunphy G，Daneshvar H，et al.Testosterone increases blood pres?sure and cardiovascular and renal pa?thology in spontaneously hypertensive rats［J］.Blood Press，2000，9（4）：227?238.

［2］ Hu J，Tan S，Zhong Y.Effects of testosterone on renal function in salt?loaded rats［J］.Am J Med Sci，2011，342（1）：38?43.

［3］ Malkin CJ，Pugh PJ，Jones RD，et a1.The effect of testosterone replace?menton endogenous inflammatory cy?tokines and lipid profiles in hypogo?nadal men［J］.J Clin Endoerinol Metab，2004，89（7）：3313?3318.

［4］ Basaria S，Lieb J 2nd，Tang AM，et a1.Long?term effects of androgen deprivation therapy in prostate cancer patients［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2002，56（6）：779?786.

［5］ Nettleship JE，Jones TH，Channer KS，et a1.Physiological testosterone replacement therapy attenuates fatty streak formation and improves high?density lipoprotein cholesterol in the Tfm mouse：an effect that is inde?pendent of the classic androgen re?ceptor［J］.Circulation，2007，116（21）：2427?2434.

［6］ Selvin E，F(xiàn)einleib M，Zhang L，et a1.Androgens and diabetes in men：results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey（NHANESⅢ）［J］.Diabetes Care，2007，30（2）：234?238.

［7］ Webb CM，Elkington AG，Kraidly MM，et al.Effects of oral testosterone treatment on myocardial perfusion and vascular function in men with low plasma testosterone and coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，2008，101（5）：618?624.

［8］ 談世進，王艷妮，丁在咸.睪酮水平的變化對雄性大鼠血管內(nèi)皮功能的影響［J］.同濟大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012，33（6）：27?30.

［9］ El Haridi M，Perez I，Carrillo S，et al.Effect of sex hormones on non?es?terified fatty acids，intra?abdominal fat accumulation，and hypertension induced by sucrose diet in male rats［J］.Clin Exp Hypertens，2006，28（8）：669?681.

R 697；R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.001

2013?12?03）

200233上海市，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科