謹防藥物中毒性耳聾

一旦聽力喪失，即使停止用藥也難以恢復。因此使用耳毒性藥物時請注意，一定要密切觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀，一旦發現應及早停藥。

什么是藥物中毒性耳聾？

許多藥物或化學制劑具有耳毒性，由這些藥物或化學制劑所導致的聽力損失，稱之為藥物中毒性耳聾。藥物性耳聾被破壞的不是外耳和中耳的聲音傳導系統（不是傳導性耳聾），而是感知聲音最重要又最脆弱的部位耳蝸毛細胞遭到藥毒損害。毛細胞是聽覺神經的末梢感受器。耳毒性藥物專門傷害毛細胞，讓人感受不到外界的聲音。這種耳聾屬于“感音神經性耳聾”。

耳毒性藥物都有哪些？

耳毒性藥物是指有可能造成內耳結構性損傷的藥物。

1999年，衛生部頒布了《常用耳毒性藥物臨床使用規范》，包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、阿斯匹林、紅霉素等30種藥物，按規定孕婦及6歲以下的嬰幼兒嚴禁使用耳毒性抗生素。

耳毒性藥物的濫用會導致臨時或者永久的聽力缺失，也會對已有的感音性聽覺缺失造成更大傷害。那么，在我們平時所使用的藥物中，都有哪些藥物具有耳毒性呢？

常見的耳毒性藥物有：（1）氨基糖甙類抗生素：鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素，新霉素，妥布霉素等；（2）非氨基糖甙類抗生素：萬古霉素，紅霉素，多粘菌素B，氯霉素等；（3）某些抗腫瘤藥：爭光霉素，長春新堿，順鉑等；（4）髓袢利尿劑：速尿（呋塞米），利尿酸等；（5）解熱鎮痛藥：水楊酸制劑等；（6）抗瘧疾藥：奎寧，氯喹等。

抗生素的三種耳毒反應

引起耳聾的藥大多是抗生素類的藥物。耳毒性抗生素具有三個隱蔽性特點：遲發性耳毒反應、漸進性耳毒反應、過敏性耳毒反應。

遲發性耳毒反應：如慶大霉素、鏈霉素等藥物引起的聽力損害，首先發生在內耳高頻區（約8000赫茲），使高音聽力下降，一般不易被人察覺。待用藥數月或停藥一年后，毒性擴展至低頻區，病人聽話發生困難。這在醫學上稱為“遲發性耳毒反應”，以嬰幼兒與老年人最為多見。

漸進性耳毒反應：如新霉素、卡那霉素等藥物，即使停止使用，它們在體內也已完全分解、排泄，但由藥物引起的內耳毛細胞的退化及聽神經細胞的變性萎縮，卻仍在繼續進行，直至聽力完全喪失。此稱“漸進性耳毒反應”。

過敏性耳毒反應：再如一位病人在注射了半支鏈霉素后，就立即發生了劇烈的眩暈、耳鳴，繼而聽力迅速下降、惡心，出現耳聾等癥狀。這類患者多有家族性對這類藥物敏感史。此謂“過敏性耳毒反應”。

氨基糖苷類抗生素為何易致聾？

在我國的聾啞兒中，因濫用抗生素造成中毒性耳聾的患兒人數眾多，每年還以一定的速度遞增。在耳毒性藥物引起的耳聾中，以氨基糖甙類抗生素中毒性耳聾最為常見，也最為明確。

除了人們所熟知的鏈霉素以外，臨床上常用的氨基糖苷類抗生素還有卡那霉素、核糖霉素、慶大霉素、妥布霉素等近20種。且氨基糖甙類抗生素與強利尿藥聯用時，還會使氨基糖甙類抗生素的耳毒性加強，導致嚴重暫時性或永久性耳聾。

那么，氨基糖甙類抗生素中毒都與哪些因素有關？

·用藥劑量：中毒與劑量密切相關，劑量愈大，耳中毒程度愈重；

·給藥途徑：全身用藥（肌肉或靜脈）較局部用藥（鼓室）更易引起內耳中毒；

·腎功能狀況：氨基糖甙類藥物經腎臟排泄，當腎功能不良時，更易中毒；

·藥物可經胎盤進入胎兒血循環，因此，母孕期應用氨基糖甙類藥物，會導致胎兒耳聾；

·噪聲、振動、饑餓、糖尿病等加重中毒。因此，當患者處于噪聲環境下、饑餓狀態或者合并全身疾病時應用耳毒性藥物后，其中毒程度會加重；

·某些個體或家族對此藥有高敏感性，即使是很小的劑量，也可能引起耳中毒；

·年齡因素，例如嬰幼兒和老年人易感，很小的劑量可能導致耳聾。

藥物中毒性耳聾有何表現？

藥物中毒性耳聾的臨床表現為：患者在應用耳毒性藥物（可以小劑量，也可能是長期應用）后出現耳鳴（它可能比聽力下降出現地更早）、聽力下降，甚至出現眩暈等癥狀，且聽力下降是雙側對稱性的。我們可以依據患者用藥史，雙耳耳聾病史，純音聽力圖顯示雙耳對稱性感音神經性聾的特征，以及伴隨的耳鳴或眩暈等癥狀進行診斷。

藥物中毒性耳聾的防治

藥物中毒性耳聾一旦發生，是不可逆的，很難用藥物治愈，因此，預防至關重要。我們可以通過以下幾點措施來進行預防：

1.避免濫用抗生素：

如今，耳毒性藥物被濫用的現象仍十分普遍。比如不是由耳鼻喉科專科醫生用藥，或是小門診開藥等等，都很容易造成藥物濫用的情況。對于耳毒性藥物，除非絕對必需，應避免使用。需要使用時劑量必須個體化， 并采取一定的保護措施。對嬰幼兒、孕婦、老年人、肝腎功能不全患者， 以及原有感音神經性耳聾者應慎用或適當減小劑量， 對有遺傳性耳聾家族史的患者應慎用或不用。

建議家長，在醫院給孩子用藥時，一定要查看藥品說明書，問清是否是氨基甙糖類抗生素，要慎重用藥。避免隨便使用抗生素，必須用時，劑量宜小，療程宜短，盡量不要靜脈給藥，避免聯合用藥。此外，孕婦應禁用耳毒性藥物，這類藥對胎兒有明顯的毒害作用。若服用了耳毒性抗生素，藥物可能會通過胎盤進入胎兒內耳，造成聽神經的損傷，導致孩子先天藥物性耳聾。

要慎用耳毒性藥物，尤其是有家族易感性的人群，更應該嚴格禁用耳毒性藥物。有些藥有明顯的家族易感性，用藥量與中毒程度極不相稱，少量用藥即可導致不可逆的重度耳聾。

2.觀察用藥后早期反應：

注意觀察用藥后的反應，如出現耳脹滿感、耳鳴、眩暈、口角麻木、平衡失調、聽力下降等癥狀時要及時停藥。避免同時或先后應用多種有耳毒性作用的藥物。

由于藥物的耳毒性存在個體差異，有些中毒癥狀不是用藥后立即就能表現出來的。有些人幾天后出現耳鳴等問題，有些人幾個月后才出現癥狀。臨床上，耳聾多在用藥后1～2周出現，并會逐漸加重。因此，用藥后如果出現耳鳴等癥狀，應立即停藥。

應特別提醒的是，對于兒童來說，特別是幼兒，由于不會訴說或表達不準確，早期的癥狀不太容易識別。有時孩子不哭不鬧，反而變得安靜，具有很大的隱蔽性。有些家長發現時，孩子的語言發育已經受損害，不僅致聾而且致啞，貽誤了治療時機。

3.服用神經營養藥：

用抗生素期間，同時服用神經營養藥，如維生素B、維生素C及硫酸軟骨素等，促使感覺細胞利用多種營養物質進行新陳代謝，以起到保護內耳、預防藥物中毒的作用。早期輕度中毒者，聽力多可恢復。

4.一旦發病盡快停用藥物：

對于已經發生的藥物中毒性耳聾，一旦發病應盡快停用耳毒性藥物；早期可應用糖皮質激素、營養神經藥物以及改善微循環藥物治療。必要時可加用激素，治療可持續2～3個月。同時要進行積極的聽力和語言訓練，力爭使輕中度患者的聽力恢復或好轉，將危害降至最低程度。對于晚期患者，可依據耳聾程度選擇佩戴助聽器，振動聲橋植入，或者人工耳蝸植入等手段。

趙守琴，首都醫科大學附屬北京同仁醫院主任醫師，教授，耳鼻咽喉頭頸外科副主任。擅長先天性外中耳畸形的整形及各型聽力重建手術。endprint