2型糖尿病周圍神經病變患者25-羥維生素D3的變化及意義

周浩鋒，張會娟

(鄭州大學第一附屬醫院內分泌科 河南鄭州 450052)

維生素D是一種脂溶性維生素，其血液中穩定活性物質是25-羥維生素D3［25-(OH)D3］，除維持血清鈣磷代謝穩定外，對中樞神經也有保護作用。國外研究發現補充維生素D3可改善糖尿病周圍神經病變(DPN)的癥狀［1］，推測維生素D3可能與DPN發生、發展有關，但國內目前少有研究。本研究目的是探討血清25-(OH)D3與DPN的關系，分析其在DPN發病中的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月至2013年5月鄭州大學第一附屬醫院內分泌科2型糖尿病(T2DM)患者123例，男57例，女66例，平均年齡(52.4±11.8)歲，均符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準。根據神經電生理檢查結果分為DPN組(有周圍感覺或(和)運動神經傳導速度減慢，潛伏期延長)和無DPN組(無周圍神經病變)。排除標準:炎性風濕類疾病、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進癥，無急性代謝紊亂、無肝腎功能異常、長期大量飲酒史及服用影響骨代謝藥物史。另設健康對照組17例(無糖尿病及慢性心肺肝腎異常)。

1.2 研究方法 記錄所有對象性別、年齡、病程。測量體質量、身高，計算體質量指數(BMI)。采集次日晨8點空腹肘靜脈血，采用日本日立公司7600-020全自動生化分析儀檢測常規生化指標;高壓液相離子交換層析法檢測血HbA1C;羅氏電化學發光儀檢測血清25-(OH)D3。血清25-(OH)D3正常標準為:＞18 ng/ml。神經傳導功能用Nicolet-Viking-Select肌電誘發電位儀檢測。測定雙上肢正中神經感覺神經傳導速度(SCV)、運動神經傳導速度(MCV)和潛伏期，雙下肢脛神經MCV、腓腸神經SCV和潛伏期。DPN診斷標準根據《臨床肌電圖學》［2］，結合鄭州大學第一附屬醫院既往神經肌電圖資料確定。

1.3 統計處理 應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料采用(±s)。組間比較采用t檢驗和單因素方差分析。采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清25-(OH)D3、腓腸神經感覺傳導速度(SSCV)及相關指標比較 3組性別、年齡、BMI組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);與對照組相比，無DPN組25-(OH)D3低，空腹血糖(FBG)高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，SSCV差異無統計學意義(P＞0.05);與無DPN組相比，DPN組的病程長、HbA1C高、25-(OH)D3低、SSCV減慢，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，FBG差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組血清25-(OH)D3、SSCV及臨床指標測定結果比較(±s)

表1 各組血清25-(OH)D3、SSCV及臨床指標測定結果比較(±s)

注:與無DPN組比較:★P＜0.05;與對照組比較:▲P＜0.05。

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2.2 血清25-(OH)D3與SSCV及臨床指標相關分析 糖尿病周圍神經損傷以下肢感覺神經損傷為主［3］，所以采用SSCV異常代表DPN損傷情況。T2DM患者血25-(OH)D3水平與病程、年齡、BMI、FBG均無顯著相關，與HbA1c呈負相關，與SSCV呈正相關。見表2。

表2 T2DM患者的血清25-(OH)D3與SSCV及臨床指標相關性

3 討論

本研究發現血清中25-(OH)D3在無DPN組低于正常對照組，DPN組較無DPN組、正常對照組顯著降低。這與Shehab D等［4］研究結果一致。本研究發現SSCV平均值在DPN組較無DPN組顯著減慢。張娜等［3］研究發現隨著傳導速度減慢，DPN病情加重。25-(OH)D3與SSCV呈正相關，與HbA1C呈負相關，推測可能隨著血清維生素D3水平降低，影響糖代謝，加重DPN。

25-(OH)D3可能通過以下機制促進了DPN發生:①維生素D3在2型糖尿病的發病機制可能通過直接和間接兩種途徑。直接途徑:1，25-(OH)2D3通過與胰島β細胞和胰島素靶細胞內維生素D受體的結合，改變前胰島素基因和胰島素受體基因的表達，影響胰島素的分泌和作用［5］。間接途徑:維生素D通過調節胞內外鈣平衡，影響胰島素釋放及分泌;維生素D缺乏引起血清鈣濃度增高，會進一步導致甲狀旁腺激素(PTH)升高，引起細胞內血鈣反常性升高，影響鈣離子跨膜轉運、胰島素釋放及分泌，增加外周胰島素抵抗［6-9］。長期處于高糖應激狀態，表達的小窩蛋白-1( caveolin-1，Cav-1)減少，而高糖應激和Cav-1表達下調均可增強神經調節蛋白對雪旺細胞的促有絲分裂反應，導致成熟的雪旺細胞脫髓鞘，加速 DPN的發生［10］。②維生素D缺乏或不足可使機體處于應激狀態，不僅導致胰島素抵抗，也促進炎癥因子合成增多和氧化應激等損傷血管壁，導致動脈粥樣硬化，引起神經缺血，有利于形成糖基化終末產物，促進糖尿病周圍神經病變形成［11-12］。

綜上所述，維生素D3可影響胰島素的釋放及作用，積極參與DPN的發生。T2DM患者可檢測維生素D3水平，必要時補充維生素D3，可能會預防或延緩糖尿病周圍神經并發癥發生，不過具體仍需進行一些隊列前瞻性研究。

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