艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁的療效觀察

鄒瑩，陶明，邱越鋒

艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁的療效觀察

鄒瑩，陶明，邱越鋒

目的觀察艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁的治療效果。方法將60例腦卒中后抑郁的患者分為兩組。單用藥組30例，予口服艾司西酞普蘭5～20 mg/d；聯(lián)合治療組30例，予口服艾司西酞普蘭5～20 mg/d，聯(lián)合奧氮平1.25～10 mg/d，觀察治療6周。兩組均在治療前及治療后的第1、2、4、6周末評定漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI），在治療前及治療后第6周末評定簡明生活質(zhì)量量表（SF-12），以及不良反應(yīng)量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合治療組從治療1周末起HAMD、PSQI總分低于單用藥組（均＜0.05）；治療6周末聯(lián)用藥組SF-12評分高于對照組（＜0.05）；兩組不良反應(yīng)程度均較輕，雖然聯(lián)合治療組各階段TESS評分略高于艾司西酞普蘭組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁起效快、療效佳、安全性好，特別是在早期調(diào)節(jié)患者情緒障礙、改善睡眠情況、提高生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于單用艾司西酞普蘭。

腦血管意外；抑郁障礙；藥物療法；艾司西酞普蘭；奧氮平

腦卒中是一種突發(fā)性的腦血液循環(huán)障礙性疾病。腦卒中后抑郁（PSD）是腦卒中常見的并發(fā)癥之一[1]，指腦卒中發(fā)生后患者除有神經(jīng)功能缺損外，同時還存在情緒低落、自罪自責(zé)、興趣減退等情緒障礙，可伴有疲乏無力、生物節(jié)律紊亂等表現(xiàn)。有關(guān)PSD的發(fā)病率國內(nèi)外報道不一，如美國每年腦卒中患者多達800萬，其中26%～65%的患者發(fā)生PSD[2]；國內(nèi)報道腦卒中后3個月內(nèi)確診的PSD發(fā)病率為29.3%。有研究顯示，抑郁情緒對腦卒中的預(yù)后產(chǎn)生明顯的負面效應(yīng)。而在PSD患者中有90%存在睡眠障礙，其中尤以失眠癥居多。因此給予積極有效的抗抑郁和改善睡眠的治療對于此類患者的早期和預(yù)后康復(fù)都尤為重要。本研究以單用艾司西酞普蘭為對照，觀察艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療PSD的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年6月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的腦卒中患者60例，均符合：（1）1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于“各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)要點”[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實腦卒中；（2）《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》(CCMD-3)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項總評分≥7分；（4）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分睡眠指數(shù)＞7；（5）患者神志清楚，無失語、癡呆，無明顯智能障礙；（6）無腦器質(zhì)性疾病史，無精神病史及酒精、藥物濫用史。將入選的60例患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男13例，女17例；平均年齡（59.4±3.8）歲；平均病程（10.7±7.6）個月；HAMD評分

（22.50±3.91）分；PSQI評分（15.03±3.69）分；簡明生活質(zhì)量量表（SF-12）評分（36.63±10.36）分。對照組男10例，女20例；平均年齡（62.5±4.3）歲；平均病程（11.2±8.3）個月；HAMD評分（22.43± 3.09）分；PSQI評分（14.03±3.55）分；SF-12評分（34.70±11.14）分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均根據(jù)腦卒中治療指南給予常規(guī)治療外，觀察組采用艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平；而對照組單用艾司西酞普蘭。兩組艾司西酞普蘭起始劑量均5 mg，每天1次，早飯后服用，以后酌情加量，2周內(nèi)加至治療量，劑量范圍10～20 mg/d。奧氮平起始劑量為每天1.25 mg，每晚1次，以后酌情加減，劑量范圍1.25～10mg/d，治療觀察期為6周。

1.3 療效及安全評定于治療前和治療第1、2、4、6周末采用HAMD評估心理狀態(tài)；PSQI評價睡眠狀況；不良反應(yīng)量表（TESS）評價治療后不良反應(yīng)情況。于治療前和治療第6周末使用SF-12評價生活質(zhì)量。治療前后均進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等常規(guī)實驗室檢查。臨床療效評定以HAMD總分的減分率為依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，～50%為顯效，～25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD、PSQI總評分情況兩組HAMD、PSQI總分在治療的第1周末就開始差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組有效率的比較觀察組在治療1周末起有效率與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；治療4周末時兩組組有效率和治愈率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）；隨著治療時間的延長，到治療6周末兩組有效率差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），而治愈率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前和治療6周末的SF-12評分比較兩組在治療6周末時SF-12總評分均較治療前高（均＜0.01），觀察組在治療6周末的SF-12總評分高于對照組（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)的比較兩組在治療的1、4、6周末TESS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；隨著用藥時間延長，觀察組不良反應(yīng)顯著緩解（＜0.01）。見表4。

表1 兩組治療前后HAMD、PSQI總分的比較分

表2 兩組有效率的比較（=30）

表3 兩組治療前和治療6周末的SF-12評分比較分

表4 治療后兩組TESS評分比較分

3 討論

研究表明，PSD患者睡眠障礙往往與其抑郁癥狀惡化、疾病復(fù)發(fā)、生活質(zhì)量下降、社會功能缺陷及高自殺率等呈正相關(guān)[4]。Hama等[5]證實PSD患者去甲腎上腺素（NE）能和5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元通路被破壞，使調(diào)節(jié)情緒的額葉-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路受損，NE和5-HT含量下降，影響腦功能的調(diào)節(jié)而導(dǎo)致抑郁。

PSD患者往往合并存在不同程度的認知障礙，新型精神病藥能夠改善認知功能，有利于癥狀的全面康復(fù)。奧氮平對中腦邊緣系統(tǒng)具有選擇作用，特別是該區(qū)域的D1或D4受體，也可引起前額葉皮層多巴胺（DA）或NE釋放，對5-HT2A有拮抗效果，與5-HT2受體的高親合力優(yōu)于5-HT1a受體得以活化而發(fā)揮抗抑郁作用。常規(guī)抗抑郁藥物治療起效需2周左右，快速起效一直是治療中期待解決的難題。近年有研究證明奧氮平合并某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥可在1周內(nèi)使抑郁癥狀得到改善。本研究中，觀察組從治療1周末起HAMD、PSQI總分低于對照組（均ffffa6＜0.05）；觀察組在治療1、2、4、6周末的有效率均高于對照組（均ffffdc＜0.05）；兩組治療6周末SF-12總評分均高于治療前（均ffffc2＜0.01），觀察組比對照組升高的更顯著（ffffa7＜0.05）。各觀察點的TESS評分顯示觀察組雖在分值上略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ffffa7＞0.05）。因此，聯(lián)合用藥能夠更快速起效，在積極改善睡眠的同時，更有效地控制抑郁癥狀，更明顯地提升生活質(zhì)量，且未明顯增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療PSD安全性好、起效快、療效佳，特別是在早期調(diào)節(jié)患者情緒障礙、改善睡眠情況、提高生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于單用艾司西酞普蘭。

[1]黃雯雯,林朝仙.帕羅西汀聯(lián)合心理治療腦卒中后抑郁的臨床療效[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,18(5):880-882.

[2]Smith T.The Montreal Cognitive Assessment:validity and utility in a memory clinic setting[J].Can J Psychiatry,2007,52 (3):329-332.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.

[4]Bolge SC,JoishVN,Balkrishnan R,et al. Burden of chronic sleep maintenance insomnia characterized by nighttime awakenings amonganxiety and depression sufferers:results of a national survey[J].Prim Care Companion J Clin Psychiatry,2010, 12(2):PCC.09m00824.

[5]HamaS,YamashitaH,ShigenobuM,et a1. Depression or apathy and functional recovery after stroke[J].Int J Geriatr Psychiatry,2007,22:1046-1051.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.11.013

R743.3；R749.4

A

1671-0800(2014)11-1353-03

310005杭州，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院

陶明，Email：taoming@21cn.com