精神分裂癥人群戊型肝炎感染狀況調查

蔣躍根 薛永 程險峰 鄭直

1.中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病醫院檢驗科，江蘇南京210000；2.江蘇省淮安市第三人民醫院，江蘇淮安223001

精神分裂癥人群戊型肝炎感染狀況調查

蔣躍根1#薛永2#程險峰1鄭直2▲

1.中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病醫院檢驗科，江蘇南京210000；2.江蘇省淮安市第三人民醫院，江蘇淮安223001

目的調查研究精神分裂癥人群戊型肝炎的感染狀況。方法對1649例精神分裂癥患者進行現況調查。收集患者血清，采用ELISA方法進行戊型肝炎病毒（HEV）-IgG以及HEV-IgM抗體的檢測，采用Logistic回歸方法分析抗體陽性率與性別、年齡、病程以及各生化指標之間的相關性。結果精神分裂癥人群HEV-IgG抗體陽性率為33.54%。隨著年齡的增加，IgG抗體陽性率逐漸升高，Logistic分析結果顯示，以9～20歲年齡組為參照，＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲以及＞50歲組的HEV-IgG陽性率OR值（95%CI）分別為1.45（0.94，2.24）（P=0.096）、3.20（2.05，4.99）（P＜0.001）、3.22（2.03，5.11）（P＜0.001）和5.54（3.34，9.21）（P＜0.001）。不同的性別、不同病程HEVIgG陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。以正常組為參照，谷氨酰轉肽酶升高組OR值（95%CI）為1.87（1.12，3.12）（P=0.016）。IgM抗體陽性者13人，且均伴有IgG抗體陽性。結論精神分裂癥人群HEV感染率較高，應采取相應措施對該人群進行HEV預防，從而從源頭上降低整個人群HEV的發病率。

精神分裂癥；戊型肝炎；抗體陽性率

戊型肝炎（HE）是一種由戊型肝炎病毒（HEV）感染引起的以肝細胞壞死為病理表現的急性傳染病，呈全球分布，多累及青壯年[1-2]。HE傳染性強，臨床多表現為急性黃疸型肝炎，易發展為重癥肝炎[3]。最新的研究表明，各種慢性肝病患者重疊感染HEV后，容易發生肝臟失代償，預后普遍較差，病死率可高達70%[4]，而器官移植患者或免疫缺陷患者感染HEV后可導致慢性化[5-7]。HE在發展中國家中主要呈暴發流行，歷史上先后在南亞、墨西哥、非洲北部、中東等國家和地區發生過50多次疫情，我國也是HE高發地區的之一，每年的發病率呈明顯上升趨勢。我國目前發生HE暴發疫情已達11次之多，尤其是1986～1988年在我國新疆南部地區發生的HE暴發疫情，是迄今為止最大的一次HE大流行，給社會造成了巨大危害和嚴重的經濟損失[8]。HE在很多發達國家和地區呈散發性流行，包括美國、法國、奧地利、日本、中國臺灣等地區[9]。在過去幾年中，發達國家報道的散發性HEV感染病例越來越多。目前HE已經成為一個全球公共衛生問題。

精神分裂癥是一種病因復雜的精神疾病，以思維、情感、行為的分裂為特征，有高患病率、高復發率、高致殘率等特點。精神分裂癥嚴重影響患者的社會功能，給社會和家庭帶來沉重的負擔。在中國，精神分裂癥造成的疾病負擔占總疾病負擔的1.3%[10]。世界衛生組織2001年的調查結果顯示，精神分裂癥的疾病負擔約占全球疾病總負擔的2.8%[11]。精神分裂癥有較高的發病率，流行病學調查發現城市發病率高于農村，城市總發病率為8.18‰，農村總發病率為5.18‰[12]。精神分裂癥已成為重要的公共衛生問題。有研究顯示，患有精神性疾病的人更容易患一些感染性疾病，比如丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染等[13-15]。精神分裂癥人群戊型肝炎病毒（HEV）感染狀況目前尚不明確，關于這方面的研究較少，且缺少大樣本的人群，本文通過對1649例精神分裂癥患者進行研究分析，探索該人群HEV的感染狀況。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究選取2010年4月～2013年8月于淮安市第三人民醫院精神科就診的1649例精神分裂癥患者作為研究對象，男760例，女889例，平均年齡為（34.98±13.03）歲。精神分裂癥的診斷由兩名經驗豐富的精神科醫生根據病歷資料以及國際疾病分類手冊（ICD-10）的相應標準進行確定。

1.2 實驗室檢測

采集患者靜脈血，離心分離出血清并于-20℃保存。每一份樣本均通過酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定HEV-IgM和HEV-IgG，檢測試劑盒購自北京萬泰生物藥業股份有限公司。使用商業試劑進行谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）的測定。具體的檢測步驟和方法均按照說明書進行。根據說明書的要求，ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL的正常參考值范圍分別是≤40 U/L，≤40 U/L，8～58 U/L，5.1～20.1 μmol/L和1～16 μmol/L。

1.3 統計學方法

采用SAS 9.2軟件對數據進行統計分析。首先比較不同性別的基線特征。連續性變量采用均數±標準差（x±s）的形式表示，兩組之間比較采用t檢驗；分類變量用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。各生化指標根據參考值范圍分為正常組和升高組，大于正常值上限認為生化指標水平升高。對年齡和病程進行分組，年齡分為9～20歲、＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲和＞50歲組；病程分為首發、1～5年、＞5～10年和＞10年組；各組HEV-IgG陽性率的比較采用非條件Logistic回歸，計算比值比（OR）和95%可信區間（95%CI）并對年齡和病程進行趨勢性檢驗。分析均采用雙側檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結果

表1 不同性別基線特征比較

2.1 一般特征

本研究共納入對象1649例，精神分裂癥病程為0～46年，平均（6.15±7.69）年，其中男760例（46.09%），平均年齡（33.19±12.36）歲；女889例（53.91%），平均年齡（36.51±13.40）歲。不同性別基本特征比較見表1。

結果顯示，不同性別者病程差異無統計學意義（P=0.881），年齡差異有統計學意義（P＜0.001）。ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL升高組所占的比例男性均高于女性且差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 HEV-IgG分布特征

本研究納入的1649例研究對象，HEV-IgG陽性率為33.54%。采用Logistic回歸，分析不同性別以及年齡、病程、ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL水平與HEVIgG的相關性。分別以男性、年齡為9～20歲、首發患者、ALT≤40 U/L、AST≤40 U/L、GGT≤58 U/L、TBIL≤20.1 μmol/L、IBIL≤16 μmol/L為參比，計算女性、其他各年齡組、其他各病程組、ALT＞40 U/L、AST＞40 U/L、GGT＞58 U/L、TBIL＞20.1 μmol/L、IBIL＞16 μmol/L組HEV-IgG陽性率的OR（95%CI），結果見表2。

2.2.1 HEV-IgG性別分布特征分析結果顯示，HEV-IgG的分布在不同性別之間差異無統計學意義（P= 0.743），調整年齡和病程后，差異仍無統計學意義（P= 0.105）。

2.2.2 HEV-IgG年齡分布特征以年齡9～20歲組為參比，＞20～30歲、＞30～40歲、＞40～50歲以及＞50歲組的HEV-IgG陽性率的OR（95%CI）分別為1.50（0.97，2.31）、3.39（2.19，5.24）、3.51（2.26，5.47）、6.30（3.93，10.11）。對性別、年齡進行多因素調整，調整后的OR（95%CI）分別為1.45（0.94，2.24）、3.20（2.05，4.99）、3.22（2.03，5.11）、5.54（3.34，9.21）。無論調整前還是調整后，除了＞20～30歲組，其他各組HEV-IgG陽性率均顯著高于參比組。對年齡進行趨勢性檢驗，調整前后結果差異均有統計學意義（P＜0.001）。

2.2.3 不同病程HEV-IgG分布特征以首發為參比，1～5年、＞5～10年和＞10年組HEV-IgG陽性率的OR（95%CI）分別為1.24（0.94，1.64）、1.64（1.21，2.24）、2.36（1.74，3.21）；病程1～5年組與首發組HEV-IgG陽性率差異無統計學意義（P=0.121），其他兩組與首發組差異均有統計學意義（P＜0.05）。對性別、年齡進行調整后OR（95%CI）分別為1.22（0.92，1.62）、1.31（0.95，1.81）、1.33（0.95，1.86），調整后各組與首發組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）。對病程進行趨勢性檢驗，調整前顯示有趨勢性（P＜0.001），調整后差異無統計學意義（P=0.076）。

表2 HEV-IgG的分布特征

2.2.4 各生化指標不同水平HEV-IgG分布特征各指標均以正常水平組為參照，ALT、AST、TBIL、IBIL升高組與各指標的正常水平組差異均無統計學意義（P＞0.05），對年齡、性別、病程進行調整，差異依然無統計學意義（P＞0.05）。GGT升高組與正常組相比，OR值（95%CI）為2.25（1.38，3.67），HEV-IgG陽性率顯著高于正常組，多因素調整后OR值（95%CI）為1.87（1.12，3.12），差異有統計學意義（P=0.016）。

2.3 HEV-IgM分布特征

檢測結果顯示，IgM陽性患者13例，且均伴有IgG陽性，其中，男5例，女8例，平均年齡為（33.69±8.77）歲，平均病程為（4.77±4.57）年。13例GGT、IBIL水平均正常，3例ALT水平升高，分別為84.1、64.6、57.8 U/L；2例AST略高于正常值，分別為43.8、41.6 U/L；TBIL有1例高于正常值，為22.74 μmol/L。

3 討論

我國是戊型肝炎的高發地區，最近幾年原衛生部公布的疫情報告顯示，戊型肝炎的小規模流行和散發病例近年來明顯增加。以往研究顯示[16-17]，中國一般人群HEV-IgG陽性率約為19.7%，江蘇人群為24.7%。而一些特殊人群中則存在更高的感染率，如有償獻血人群的戊型肝炎感染率高達32.5%，吸毒人群也高達29.5%[18-19]。

本研究以精神疾病患者作為研究對象，共納入1649人，HEV-IgG陽性率為33.54%，提示精神分裂癥人群的HEV-IgG陽性率可能高于正常人群，這與先前的研究結果相一致[13]。導致其升高的原因可能有以下幾點：患有精神疾病的人免疫功能異于健康者[20]，可能更加容易感染HEV；精神分裂癥患者具有認知功能障礙，對危險因素認知不足，因而無法有效地避免接觸危險因素；經濟條件較差也可能是導致精神分裂癥患者HEV感染率高于正常人的原因之一[21-23]。

研究結果顯示，無論是否調整協變量，在精神分裂癥人群中，性別不是感染戊型肝炎的危險因素。對年齡進行趨勢性檢驗發現，在精神分裂癥人群中，隨著年齡的增加，感染戊型肝炎病毒的風險是逐漸增大的。以9～20年齡組為參比，＞30～40年齡組、＞40～50年齡組以及＞50歲年齡組患病的危險無論是否調整協變量均比參比組高，調整后的危險比分別為3.20、3.22、5.54，風險是逐漸升高的，這與之前的一些研究結果相一致[24-26]。對病程進行趨勢性檢發現，隨著病程的延長，精神分裂癥人群的HEV感染率逐漸升高。但是對年齡和性別進行調整后發現，病程的長短并不會影響該人群HEV的感染，結果與先前的研究不一致[13]，可能是由于兩組人群的年齡分布有差異所致。對ALT、AST、GGT、TBIL、IBIL這4項指標進行分析，結果顯示無論是否調整協變量，ALT、AST、TBIL、IBIL正常組與升高組HEV-IgG陽性率均無統計學差異。無論調整前還是調整后，GGT升高組HEV-IgG陽性率均高于正常組，調整后為正常組的1.87倍。由于大多數患者都處于恢復期，因而肝功能相關指標大都已恢復正常。

本研究人群IgM陽性者為13人，且均伴有IgG陽性。由于樣本量較少，無法對這部分人群作出可靠的結論，有待擴大樣本進行進一步的研究。本研究是基于精神分裂癥人群進行的分析，缺乏相應的正常對照，下一步筆者將在病例對照研究中對本次的結果進行進一步的驗證。

由于戊型肝炎尚無特效的治療方法，唯一可行的是預防。精神分裂癥人群由于機體免疫功能低下，通過本次研究表明，精神分裂癥人群中存在較高的HEV感染率，是HEV感染的高危人群。因此，有必要對這部分人群進行有效的疾病監控，并采取特殊的措施進行預防，從控制傳染源的角度上控制HEV的傳染，從而降低整個人群的HEV感染率。本次研究是首次對大樣本精神分裂癥人群進行系統性戊型肝炎流行情況的調查，與以往的調查結果有一些不同，這些現象是否具有廣泛性還需要依賴在本人群中進行更大規模的流行病學研究，從而為人群HEV防治策略的制定、戊型肝炎疫苗的選擇以及相關免疫策略的制定提供依據。

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Investigation on the infection status of hepatitis E virus in schizophrenia patients

JIANG Yuegen1#XUE Yong2#CHENG Xianfeng1ZHENG Zhi2▲1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Union Medical College Dermatology Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Jiangsu Province,Nanjing210000,China;2.The Third People's Hospital of Huai'an City,Jiangsu Province,Huai'an223001,China

Objective To investigate the infection status of hepatitis E virus(HEV)in schizophrenia patients.Methods In this cross-sectional study,1649 schizophrenia patients were recruited.The serum samples were collected.Anti-HEV IgG and IgM were tested by ELISA method.Logistic regression analysis was used to calculate the relationship between gender,age,the duration of schizophrenia,lab test and the positivity of the antibodies.Results 33.54%of the total subjects were anti-HEV IgG positive.The multivariable adjusted ORs(95%CI)of risk of the positivity of anti-HEV IgG were 1.45(0.94,2.24)(P=0.096),3.20(2.05,4.99)(P＜0.001),3.22(2.03,5.11)(P＜0.001)and 5.54(3.34,9.21) (P＜0.001)for the group of the age＞20-30,＞30-40,＞40-50 and＞50,compared to the group of the age 9-20.There was no significant difference between gender,duration and the positivity of anti-HEV IgG(P＞0.05).Compared to normal group,the positivity of anti-HEV IgG was significantly higher in the higher GGT group(OR=1.87,95%CI（1.12，3.12）,P=0.016).IgG and IgM were coexisted in 13 individuals.Conclusion This study indicates that the infection status in schizophrenia is serious.Effective prevention strategies are required in future for reducing HEV transmission in schizophrenic patients,in order to reduce the incidence of whole human beings.

Schizophrenia;Hepatitis E;Hepatitis E virus;Antibody positive rate

R512.6

A

1673-7210（2014）11（b）-0107-05

2014-08-02本文編輯：程銘）

#共同第一作者

▲通訊作者