子癇前期孕婦血漿內皮素和心鈉素水平變化及其臨床意義

張艷 李萍

1.北京軍區總醫院中心實驗科，北京100700；2.北京軍區總醫院婦產科，北京100700

子癇前期孕婦血漿內皮素和心鈉素水平變化及其臨床意義

張艷1李萍2▲

1.北京軍區總醫院中心實驗科，北京100700；2.北京軍區總醫院婦產科，北京100700

目的通過檢測正常妊娠期孕婦及子癇前期孕婦血漿內皮素和心鈉素的水平，探討心鈉素和內皮素在子癇前期發病過程中的作用。方法回顧性分析2010年5月～2013年12月北京軍區總醫院（以下簡稱“我院”）收治的36例子癇前期妊娠婦女的臨床資料，根據病情將其分為輕度組（20例）和重度組（16例），隨機選擇我院同期正常妊娠婦女30例為對照組。比較三組妊娠婦女入院時的血漿內皮素和心鈉素水平，并采用ROC曲線對該診斷試驗進行評價。結果重度組妊娠婦女內皮素和心鈉素[（52.4±6.1）、（95.8±6.6）ng/L]高于輕度組[（45.3±5.1）、（88.7±5.8）ng/L]及對照組[（29.3±4.5）、（81.7±5.1）ng/L]，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；重度組收縮壓、舒張壓、終止妊娠時間分別為（168±16）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（114±6）mm Hg、（29.5±1.2）周，輕度組分別為（154±14）mm Hg、（105±6）mm Hg、（35.8±1.5）周，對照組分別為（134±8）mm Hg、（79±8）mm Hg、（38.5± 1.5）周，組間兩兩比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；子癇前期輕度組、重度組的發病孕齡分別為（32.2±1.5）、（26.5±1.8）周，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。子癇前期輕度組和新生兒及胎兒總死亡率（23.75%）明顯低于重度組（72.50%），差異有高度統計學意義（P＜0.01）；兩組胎兒宮內生長遲緩率比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）；內皮素ROC曲線下面積（AUC）=0.894＞0.7，心鈉素的ROC曲線AUC=0.899＞0.7，說明采用內皮素和心鈉素對早期子癇前期具有較高的診斷價值。結論內皮素和心鈉素的水平與子癇前期的病情嚴重程度密切相關。

內皮素；心鈉素；子癇前期

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特發疾病，是指妊娠前血壓正常的孕婦在妊娠20周后出現的高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀，并在此基礎上出現頭痛、頭暈、惡心嘔吐、視力模糊、易激惹，嚴重時出現子癇、胎盤早剝、子宮卒中，甚至孕產婦及新生兒死亡等癥狀，其是一種微血管病變[1]，也是導致孕產婦和新生兒發病率和病死率升高的主要原因之一。子癇前期的發病機制還不是很清楚，近些年越來越多的研究表明血管內皮細胞的損傷參與子癇前期的發病過程，其中內皮素（ET）和心鈉素（ANP）在妊娠期高血壓的發生過程中具有重要作用。本研究對不同程度的子癇前期患者的血漿ANP和ET的含量進行了檢測，并對其與妊娠結局的關系進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京軍區總醫院（以下簡稱“我院”）婦產科2010年5月～2013年12月收治的36例子癇前期患者為研究對象，根據病情將其分為輕度組20例，年齡22～36歲，平均（26.5±6.7）歲，平均發病孕齡（32.2±1.5）周，15例為初產；重度組16例，年齡24～36歲，平均（28.1±6.4）歲，平均發病孕齡（27.5±1.8）周，12例為初產。納入標準：①子癇前期患者均有明確的臨床癥狀：高血壓、蛋白尿、水腫等。②重度組：收縮壓≥160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥110 mm Hg；②蛋白尿≥2.0 g/24 h或隨機蛋白尿≥（++）；輕度組：收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白≥（+）。③所有孕婦均為單胎、頭位。排除標準：入院時伴有嚴重的肝腎功能衰竭、母嬰血型不合、合并其他嚴重疾病的患者。選擇我院同期正常妊娠婦女30例為對照組，年齡21～36歲，平均（27.1±6.3）歲，21例為初產。三組年齡、產次比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標

觀察三組患者的血壓情況（日間每3小時測量1次、夜間每4小時測量1次）、血漿ET、ANP水平（空腹采集外周靜脈血3 mL，離心分離血漿。采用化學發光免疫分析法、北京泰格科信生物科技有限公司的診斷試劑盒以及北京福瑞生物工程公司的BHP9504化學發光儀）、發病孕齡、終止妊娠孕齡及妊娠結局。

1.3 治療方法

所有患者均給予解痙、鎮靜治療，解痙藥使用硫酸鎂（自貢鴻鶴制藥有限責任公司，國藥準字H51021263），首次負荷劑量用25%硫酸鎂20 mL溶于25%葡萄糖液20 mL中，緩慢（不少于5 min）靜脈注入；繼以25%硫酸鎂60 mL溶于5%葡萄糖液1000 mL中作靜脈滴注（速度為1 g/h，最快不超過2 g），當舒張壓＞105 mm Hg時，給予硝酸甘油（協和藥業有限公司，國藥準字H20100195）降壓，使舒張壓維持在100 mm Hg左右，如果治療效果不明顯，孕婦和胎兒出現危險，及時終止妊娠[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，計算相關診斷評價指標并繪制ROC曲線，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦ET和ANP水平比較

重度組妊娠婦女ET和ANP高于輕度組及對照組，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組孕婦內皮素和心鈉素測量水平比較（ng/L，x±s）

2.2 三組孕婦血壓及孕齡等指標比較

三組孕婦收縮壓、舒張壓及終止妊娠孕齡比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；輕度組、重度組發病孕齡比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示重度組的發病明顯提前。見表2。

表2 三組孕婦血壓及孕齡等指標比較（x±s）

2.3子癇前期妊娠婦女胎兒結局

輕度組和新生兒及胎兒總死亡率（23.75%）明顯低于重度組（72.50%），差異有高度統計學意義（P＜0.01）；兩組胎兒宮內生長遲緩比較差異有高度統計學意義（P＜0.01），重度組在各指標上都較輕度組嚴重。見表3。

表3 子癇前期妊娠婦女胎兒結局情況[n（%）]

2.4 采用ET和ANP對子癇前期進行早期診斷的ROC曲線

采用ROC曲線對ET和ANP進行早期子癇前期進行診斷的價值進行評價，結果顯示ET的ROC曲線下面積（AUC）=0.894＞0.7，ANP的AUC=0.899＞0.7，根據AUC說明采用ET和ANP對早期子癇前期進行診斷具有較高的診斷價值。見圖1。

圖1 內皮素和心鈉素對早期子癇前期的ROC曲線

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，主要以高血壓、蛋白尿和水腫為主要表現，在此基礎上還會因全身微小動脈痙攣而出現嘔吐、視力模糊等癥狀。子癇前期如果得不到及時的控制將影響妊娠的結果，嚴重影響孕婦及胎兒的健康和生命。但是目前子癇前期的發生機制還不清楚，主要認為是內皮細胞損傷和功能障礙導致的胎盤缺血引起的，血管活性物質失衡，縮血管物質增加，或者舒張血管的物質減少，從而使得小動脈高度收縮發生痙攣[3-4]。

ET對平滑肌具有強烈的收縮作用，是由血管內皮合成的最強的內源性縮血管物質[5-6]。正常情況下，ET只有少量合成，通過自分泌和旁分泌途徑作用于血管平滑肌使后者收縮，在妊娠期母體-胎兒-胎盤的循環中起重要調節作用[7]。當血管內皮細胞受到損害時，ET的分泌增多，通過與G蛋白相耦聯的ETA受體，激活血管平滑肌細胞磷脂酶C，引起細胞鈣離子的釋放[8]，導致平滑肌收縮，小動脈痙攣，血壓升高。ANP是由心臟分泌的激素，具有利尿、利鈉、擴血管及降血壓的作用[9]，孕婦處于妊娠期時全身的血容量增加，腎素-血管緊張素-醛固酮水平增加，可能是妊娠期孕婦的血管對血管緊張素敏感度不同導致的。

本研究中對子癇前期患者的血漿ET和ANP的含量進行了檢測，并對子癇前期輕度組、重度組和對照組的ET和ANP進行測量并比較，顯示結果，子癇前期病情越嚴重ET和ANP的水平就越高、血壓越高、發病孕齡越提前、終止妊娠時間越提前，說明子癇前期發生越早，患者的血漿ET和ANP的水平含量越高，血壓就越高，妊娠終止也越早。由結果看雖然在病情的發展過程中縮血管物質ET和舒張血管的物質ANP含量均升高，卻沒有使病情緩解，可能的原因是：雖然高血壓導致胎盤缺氧，紅細胞代償性地增多，增加了血容量[10]，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，ANP生成增多，對于舒張血管減輕血管收縮具有一定的意義[11]，但是ANP增加的量并不是與其舒張血管的能力呈正相關，不能阻止ET引起的血管收縮對孕婦血壓的影響，這可能與子癇前期患者體內的ANP受體敏感性降低或者濃度降低有關[12-14]。

另外本研究還對不同組別患者的妊娠結局做了比較，結果顯示，子癇前期輕度組、重度組的新生兒死亡、胎兒死亡、宮內生長遲緩的發生率均有明顯的差別，重度子癇前期組新生兒及胎兒死亡、宮內生長遲緩的發生率明顯高于輕度子癇前期組，采用ROC曲線對ET和ANP進行早期子癇前期診斷的價值進行評價，說明采用ET和ANP對早期子癇前期進行診斷具有較高的價值，由此可見ET和ANP與子癇前期的病情嚴重程度、妊娠結局、診斷均有密切的關系，因此通過檢測患者血漿ET和ANP的含量對子癇前期進行診斷、病情評判、評價預后具有重要意義。

綜上所述，ET和ANP在子癇前期的發生發展中具有重要作用，可以協助對子癇前期患者進行診斷和治療預后評價。

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Changes and clinical implications of plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in pregnant women with preeclampsia

ZHANG Yan1LI Ping2▲
1.Department of Center Laboratory,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China

Objective To explore the role of endothelin and atrial natriuretic peptide in the development of preeclampsia by testing and comparing the endothelin and atrial natriuretic peptide level in the plasma of normal pregnant women and women with preeclampsia.Methods Clinical data of 36 pregnant women with preeclampsia admitted and treated in Beijing Military Command General Hospital(“our hospital”for short)from May 2010 to December 2013 were retrospective analyzed,and they were divided into mild group(20 cases)and severe group(16 cases)according to the severity.Another 30 normal pregnant women in the same period in our hospital were randomly chosen as the control group.The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in these three groups were tested and recorded upon their admission to the hospital.ROC curve was used for the analysis and assessment of diagnose results.Results The level of endothelin and atrial natriuretic peptide in the severe group[(52.4±6.1),(95.8±6.6)ng/L]were higher than those of the mild group[(45.3±5.1),(88.7±5.8)ng/L]and the control group[(29.3±4.5),(81.7±5.1)ng/L],the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The SBP,DBP and termination time of the severe group were(168± 16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),(114±6)mm Hg,(29.5±1.2)weeks respectively,the mild group were(154±14)mm Hg, (105±6)mm Hg,(35.8±1.5)weeks respectively,and those of the control group were(134±8)mm Hg,(79±8)mm Hg, (38.5±1.5)weeks respectively,the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The gestational week of preeclampsia occurrence of the mild group was(32.2±1.5)weeks,that of the severe group was(26.5±1.8)weeks,the difference was statistically significance(P＜0.05).The total mortality of neonatal and fetal death in the mild group(23.75%)was lower than that of the severe group(72.50%),the difference was statistically significance(P＜0.01).The comparison of intrauterine growth retardation between the mild group and the severe group produced a difference of statistical significance(P＜0.01).AUC of ROC for endothelin was 0.894＞0.7.AUC of ROC for ANP was 0.899＞0.7,it showed that ANP and endothelin test was of high value for the early diagnosis of preeclampsia.Conclusion The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide is highly relevant to the severity of preeclampsia.

Endothelin;Atrial natriuretic peptide;Preeclampsia

R714.24

B

1673-7210（2014）09（a）-0155-04

2014-03-28本文編輯：任念）

張艷（1959.9-），女，漢族，北京人，副主任技師；研究方向：基礎醫學。

▲通訊作者