不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果評價

孫曙平

浙江省臨安市人民醫院心內科，浙江臨安311300

不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果評價

孫曙平

浙江省臨安市人民醫院心內科，浙江臨安311300

目的研究不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果。方法將2011年1月～2012年12月臨安市人民醫院收治的160例老年高血壓患者納入研究，隨機分為給予不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療的觀察組和對照組，分別于治療前和治療后3個月時檢測血壓情況、腎功能情況，并分析血壓與腎功能的相關性。結果①治療后，觀察組與對照組患者的24 h平均收縮壓(24 h SBP)［(121.8±15.9)mm Hg比(122.6±14.7)mm Hg，t=1.038，P＞0.05，1 mm Hg=0.133 kPa］、24 h平均舒張壓(24 h DBP)［(72.8±9.8)mm Hg比(73.1±13.1)mm Hg，t=0.938、P＞0.05］差異無統計學意義，24 h平均收縮壓變異度(24 h SBPV)［(8.4±1.4)mm Hg比(13.8±1.9)mm Hg，t=6.832，P＜0.05］、24 h平均舒張壓變異度(24 h DBPV)［(6.9±1.9)mm Hg比(10.8±2.4)mm Hg，t=6.384，P＜0.05］均低于對照組；②治療后，觀察組患者的血肌酐［(82.8±11.3)μmol/L比(121.8±15.3)μmol/L，t=5.893，P＜0.05］、血尿素氮［(4.3±0.9)mmol/L比(6.5±0.8)mmol/L，t=5.374，P＜0.05］、24 h尿蛋白［(0.23±0.03)g比(0.48±0.06)g，t=6.842，P＜0.05］水平均低于對照組，內生肌酐清除率［(99.5±14.5)mL/min比(89.5±13.8)mL/min，t=4.982，P＜0.05］高于對照組；③收縮壓和舒張壓水平均與血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白水水平呈正相關關系，與內生肌酐清除率呈負相關關系。結論加倍劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療有助于減小血壓晝夜變異度，改善腎功能狀況，對于老年高血壓的治療具有積極價值。

老年高血壓；腎功能；血壓變異度；纈沙坦；氨氯地平

老年高血壓是臨床常見疾病，其治療目標除了控制血壓在理想水平外，還應包括減小血壓晝夜變異度、降低遠期心腦血管事件發生率。氨氯地平是常用的降壓藥物，能夠有效降低血壓水平、但是對于血壓晝夜變異度的控制并不理想。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠在降低血壓的基礎上減小血壓晝夜變異度。為了進一步明確纈沙坦在老年高血壓患者中的用量，本研究分析了不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月～2012年12月浙江省臨安市人民醫院心內科病房收治的老年高血壓患者納入研究，納入標準：①年齡65～75歲老年患者；②明確的原發性高血壓診斷；③采用氨氯地平單藥治療血壓控制不理想；④合并腎功能損害，但仍處于代償期，血肌酐(Scr)＜177 μmol/L；⑤取得知情同意，簽訂知情同意書。共納入160例患者，研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機數表法將入組者分為給予不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療的觀察組和對照組，各80例。觀察組患者中男52例，女28例，年齡65～74歲，平均(69.4±5.2)歲；對照組患者中男54例，女26例，年齡65～75歲，平均(69.1±5.7)歲。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組觀察組患者給予纈沙坦分散片(哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20061058，80 mg/片，下同)160 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片(浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字H20083595，5 mg/片，下同) 5 mg/d，口服。

1.2.2 對照組對照組患者給予纈沙坦分散片80 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，口服。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓情況觀察兩組患者治療前和治療后3個月當天的血壓情況，檢測方法：采用無創攜帶式動態血壓檢測儀進行24 h動態血壓監測，白天(6∶00～22∶00)每15分鐘1次，夜間(22∶00～6∶00)每30分鐘1次。計算24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、24 h平均收縮壓變異度(24 h SBPV)、24 h平均舒張壓變異度(24 h DBPV)。

1.3.2 腎功能情況觀察兩組患者治療前和治療后3個月當天的腎功能情況，檢測方法：留取檢測當天的血液和尿液樣本，采用生化分析儀檢測血尿素氮(BUN)、Scr、24 h尿蛋白、尿肌酐水平，同時參照下列公式計算內生肌酐清除率(Ccr)=尿肌酐×24 h尿量×1.73/ Scr×1440×(體重×身高/3600)0.5。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，兩組間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后的比較采用兩配對樣本t檢驗；相關性分析采用以血壓水平為應變量、腎功能指標為自變量的單因素回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓情況比較

治療前，兩組患者血壓情況的差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組患者的24 h SBP、24 h DBP與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，24 h SBPV、24 h DBPV均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mm Hg，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；24 h SBP：24 h平均收縮壓；24 h DBP：24 h平均舒張壓；24 h SBPV：24 h平均收縮壓變異度；24 h DBPV：24 h平均舒張壓變異度；1mm Hg=0.133 kPa

組別2 4 h S B P 2 4 h D B P 2 4 h S B P V 2 4 h D B P V觀察組( n = 8 0 )治療前治療后對照組( n = 8 0 )治療前治療后1 4 2 . 9 ± 2 1 . 3 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 9#8 7 . 4 ± 1 1 . 5 7 2 . 8 ± 9 . 8#1 5 . 9 ± 2 . 7 8 . 4 ± 1 . 4*#1 4 . 1 ± 2 . 4 6 . 9 ± 1 . 9*#1 4 3 . 2 ± 2 0 . 8 1 2 2 . 6 ± 1 4 . 7#8 7 . 2 ± 1 2 . 4 7 3 . 1 ± 1 3 . 1#1 6 . 2 ± 2 . 4 1 3 . 8 ± 1 . 9#1 3 . 8 ± 1 . 9 1 0 . 8 ± 2 . 4#

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較

治療前，兩組患者腎功能指標差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于治療前，Ccr高于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于對照組，Ccr高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；Scr：血肌酐；BUN：血尿素氮；Ccr：內生肌酐清除率

組別S c r ( μ m o l / L ) B U N ( m m o l / L ) 2 4 h尿蛋白( g ) C c r ( m L / m i n )觀察組( n = 8 0 )治療前治療后對照組( n = 8 0 )治療前治療后1 6 3 . 8 ± 2 2 . 7 8 2 . 8 ± 1 1 . 3*#8 . 3 ± 1 . 2 4 . 3 ± 0 . 9*#0 . 7 3 ± 0 . 1 2 0 . 2 3 ± 0 . 0 3*#8 1 . 8 ± 9 . 3 9 9 . 5 ± 1 4 . 5*#1 5 9 . 8 ± 1 9 . 8 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 3#8 . 7 ± 1 . 1 6 . 5 ± 0 . 8#0 . 7 6 ± 0 . 1 4 0 . 4 8 ± 0 . 0 6#8 1 . 3 ± 1 0 . 8 8 9 . 5 ± 1 3 . 8#

2.3 兩組血壓波動情況與腎功能指標的相關性分析

通過單因素回歸分析可知，24 h SBPV和24 h DBPV均與Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相關關系(P＜0.05)；與Ccr呈負相關關系(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組血壓波動情況與腎功能指標的相關性分析

3 討論

原發性高血壓是臨床常見的心血管系統疾病，在老年人群中有著較高的發病率，會造成靶器官功能損害以及心腦血管事件的發生［1］。氨氯地平是臨床上常用的降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，一方面能夠作用于血管平滑肌，通過阻斷鈣離子由胞外向胞內轉運的過程來降低血管阻力；另一方面還能夠在一定程度上拮抗血管緊張素受體和腎上腺素能受體的縮血管作用［2］。兩方面共同作用起到降低血壓的作用。該藥物的半衰期為35～50 h，在服用后作用緩慢且持久，已有研究表明，氨氯地平單藥服用就能夠使得老年高血壓患者的24 h平均血壓維持在合理水平［3］。

但是，Mancia等［4］在歐洲的研究發現，單獨應用氨氯地平進行降壓治療雖然能夠較好地控制血壓水平，但是卻存在血壓晝夜變異度較大的問題，這也造成了患者心腦血管事件的發生率明顯升高。近年來，相關的研究逐步認識到，高血壓的治療目標不僅要保證血壓水平降到目標水平，還有使得血壓晝夜的波動幅度得到控制，以減小靶器官的損害［5］。特別是對于老年高血壓患者，其身體功能退化、器官合并癥較多，通過合理的降壓藥物聯合應用以減小血壓晝夜變異度顯得尤為重要［6］。

纈沙坦是一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI)，能夠通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體(血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ)結合來抑制其血管收縮、促進醛固酮釋放的作用，進而能夠降低外周阻力，減少水鈉潴留，改善腎臟微循環［7］。相關的研究發現，ACEI類藥物與鈣離子通道阻滯劑聯合應用，能夠安全、有效地控制老年高血壓患者的血壓水平，減小血壓的晝夜波動幅度［8］。但是，目前關于纈沙坦應用的劑量尚無統一定論。為了進一步明確纈沙坦在老年高血壓患者中的合理用量，在上述研究中筆者對不同劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效進行了比較：

首先，本研究比較了兩組患者的血壓水平，結果可以發現：治療后兩組患者的血壓水平及變異度均得到了改善；且觀察組間收縮壓、舒張壓水平與對照組無差異，血壓變異度低于對照組。這一方面可以說明纈沙坦聯合氨氯地平能夠有效地控制血壓水平，減小血壓變異度；另一方面可以反映加倍劑量纈沙坦治療能夠取得與常規劑量纈沙坦相當的降壓效果，且更為有效地減小血壓變異度。第二，本研究比較了兩組患者的腎功能情況，結果可以發現：治療后兩組患者的腎功能均得到了改善，且觀察組的腎功能優于對照組。這就說明加倍劑量纈沙坦能夠更為有效地改善腎功能。

進一步通過分析血壓水平與腎功能的相關性可知，血壓波動程度與Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相關關系，與Ccr呈負相關關系。這就提示纈沙坦治療可能是通過改善腎功能來降低血壓變異度，兩者之間有相關關系。但是，纈沙坦更為確切的作用機制還有待進一步研究。

綜合以上討論和分析，可以得出結論：加倍劑量纈沙坦聯合氨氯地平治療有助于減小血壓晝夜變異度，改善腎功能狀況，對于老年高血壓的治療具有積極價值。

［1］李鴻飛.纈沙坦氨氯地平片治療64例老年高血壓患者的療效觀察［J］.重慶醫學，2013，4(28)：926.927.

［2］潘宏華，邊平達.厄貝沙坦聯合氨氯地平或氫氯噻嗪在老年高血壓患者中的療效［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，29(4)：246.248.

［3］崔嶸，袁洪，黃志軍，等.小劑量氨氯地平聯合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評價［J］.中國老年學雜志，2010，30(8)：1021.1024.

［4］Mancia G，DeBacker G，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology(ESC)［J］.J Eur Heart J，2007，28(12)：1462.1536.

［5］潘宏華，楊建平，阮步青.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片在老年高血壓患者中的療效比較［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，29(2)：89.91.

［6］張衛.氨氯地平與替米沙坦聯合治療老年高血壓合并早期腎損害的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32(4)：703.705.

［7］劉霞.硝苯地平聯合纈沙坦治療老年性高血壓病的臨床療效［J］.江蘇醫藥，2012，38(15)：1822.1823.

［8］遠航，劉念，賈冶，等.不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進展的療效觀察［J］.中國老年學雜志，2010，30(1)：11. 13.

Clinical evaluation of the effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension

SUN ShupingDepartment of Cardiology,Lin′an People′s Hospital,Zhejiang Province,Lin′an311300,China

Objective To study the clinical effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension.Methods 160 cases of senile hypertension patients in Lin′an People′s Hospital from January 2011 to December 2012 were enrolled and randomly divided into observation group and control group treated with different doses of Valsartan and Amlodipine.Then blood pressure,renal function were detected before treatment and 3 months after treatment,correlation between blood pressure and renal function were analyzed.Results①After treatment,24 h SBP［（121.8±15.9）mm Hg vs（122.6±14.7）mm Hg,t=1.038,P＞0.05,1 mm Hg=0.133 kPa］,24 h DBP［（72.8±9.8）mm Hg vs（73.1±13.1）mm Hg,t=0.938,P＞0.05］of observation group had no significant differences compared with control group, and 24 h SBPV［（8.4±1.4）mm Hg vs（13.8±1.9）mm Hg,t=6.832,P＜0.05］,24 h DBPV［（6.9±1.9）mm Hg vs（10.8±2.4）mm Hg, t=6.384,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;②Scr［（82.8±11.3）μmol/L vs（121.8± 15.3）μmol/L,t=5.893,P＜0.05］,BUN［（4.3±0.9）μmol/L vs（6.5±0.8）μmol/L,t=5.374,P＜0.05］,24 h urinary protein［（0.23±0.03）g vs（0.48±0.06）g,t=6.842,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;Ccr［（99.5±14.5）mL/min vs（89.5±13.8）mL/min,t=4.982,P＜0.05］was higher than that of control group;③the SBP and DBP were positively correlated with Scr,BUN,24 h urinary protein and negatively correlated with Ccr.Conclusion The treatment of double doses of Valsartan combined with Amlodipine has positive value in treating senile hypertension,and it is helpful to reduce blood pressure variability and improve renal function.

Senile hypertension;Renal function;Blood pressure variability;Valsartan;Amlodipine

R544.1

A

1673-7210（2014）02（a）-0081-03

2013.11.02本文編輯：張瑜杰)