利凡諾及利凡諾聯(lián)合米非司酮在妊娠中期引產(chǎn)中的臨床療效分析

胡人芳 陳紅 李小飛

1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢430071；2.長江大學(xué)工程技術(shù)學(xué)院，湖北荊州434020

利凡諾及利凡諾聯(lián)合米非司酮在妊娠中期引產(chǎn)中的臨床療效分析

胡人芳1陳紅1李小飛2

1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢430071；2.長江大學(xué)工程技術(shù)學(xué)院，湖北荊州434020

目的探討利凡諾及利凡諾聯(lián)合米非司酮對中期妊娠引產(chǎn)的臨床療效。方法隨機(jī)選擇2011年6月～2012年12月來武漢大學(xué)中南醫(yī)院就診的100例妊娠中期引產(chǎn)患者，將其平均分成兩組，每組50例，一組接受經(jīng)羊膜腔注入利凡諾100 mg(利凡諾組)，另一組口服米非司酮150 mg，同時經(jīng)羊膜腔注入利凡諾100 mg(聯(lián)合用藥組)。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，利用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計方法對兩組在患者年齡、胎齡、引產(chǎn)時間、成功引產(chǎn)率等方面進(jìn)行比較。結(jié)果聯(lián)合用藥組的平均引產(chǎn)時間為(16.6±6.9)h，明顯少于利凡諾組［(30.1±13.3)h］(P＜0.001)。聯(lián)合用藥組有42例(84%)完全引產(chǎn)，50例(100%)成功引產(chǎn)，而利凡諾組有35例(70%)完全引產(chǎn)，45例(90%)成功引產(chǎn)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論利凡諾聯(lián)合米非司酮在妊娠中期引產(chǎn)時可以縮短引產(chǎn)時間，提高了引產(chǎn)成功率，同時減少了并發(fā)癥的發(fā)生。

米非司酮；利凡諾；妊娠中期；羊膜腔

產(chǎn)婦在妊娠中期引產(chǎn)可以選擇的方法有很多，一種比較理想的方法是采用手術(shù)治療，在手術(shù)過程中應(yīng)盡量避免并發(fā)癥的發(fā)生，如減少出血量，降低感染率，減少子宮損傷，提高引產(chǎn)成功率并盡量減少住院時間。利凡諾羊膜腔內(nèi)注入引產(chǎn)術(shù)是妊娠中期引產(chǎn)的一種常見的手術(shù)，它具有簡便易行、安全有效、感染率低等優(yōu)點(diǎn)，因此被臨床廣泛應(yīng)用［1.2］。利凡諾可引起子宮產(chǎn)生節(jié)律性收縮，并可增加收縮的頻率和幅度，經(jīng)羊膜腔注入利凡諾可使胎兒中毒死亡，胎盤蛻膜和絨毛變性壞死，使得胎盤功能減退，HCG、E3、P、E2均下降，啟動分娩，胎盤組織細(xì)胞破壞、溶酶體崩解，釋放出大量磷脂酶A2，使花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，使宮頸軟化成熟及子宮收縮，引起引產(chǎn)。但是近年來研究者發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用利凡諾引產(chǎn)存在排胎時間(用藥至排胎)長、總產(chǎn)程時間長、并發(fā)子宮損傷等缺點(diǎn)。為了提高手術(shù)療效，在許多臨床試驗(yàn)中，已開始將利凡諾和其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。米非司酮是一種孕酮拮抗劑，是一種受體水平的抗孕激素藥物，與孕酮受體結(jié)合藥力比孕酮強(qiáng)3～5倍，可取代體內(nèi)孕酮與孕酮受體結(jié)合，使用米非司酮在使宮頸膠原纖維降解的同時，也提高了子宮肌層的活動性，引起了與足月妊娠自然分娩生理過程相似的宮頸成熟擴(kuò)張，為藥物引產(chǎn)的成功作好宮頸準(zhǔn)備。但大劑量服用米非司酮也會造成全身不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、眩暈等［1.5］。為了降低副作用，避免上述問題的發(fā)生，可以考慮使用小劑量米非司酮結(jié)合羊膜腔給藥。本研究旨在觀察利凡諾及利凡諾聯(lián)合米非司酮在終止中期妊娠的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年6月～2012年12月武漢大學(xué)中南醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的引產(chǎn)孕婦共117例，對其詳細(xì)詢問病史，并行全面術(shù)前檢查，排除有高血壓、子宮頸手術(shù)、嚴(yán)重的心臟或腎臟疾病、嚴(yán)重貧血和支氣管哮喘的孕婦。經(jīng)B超檢查確認(rèn)胎齡，選取妊娠中期(14～28周)的孕婦作為研究對象。為得到有效的試驗(yàn)結(jié)果，本研究從中隨機(jī)挑選100例患者，其中，初產(chǎn)婦70例，經(jīng)產(chǎn)婦30例，將患者隨機(jī)分為兩組，每組50例。

1.2 方法

將兩組患者分類進(jìn)行治療，一組為利凡諾組，治療方法：先沖洗陰道，每天1次，沖洗3 d，然后經(jīng)羊膜腔注入100 mg利凡諾(廣西河豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H45020606)；另一組為聯(lián)合治療組，治療方法：口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H1095003)150 mg，同時，經(jīng)羊膜腔注入利凡諾100 mg。診斷標(biāo)準(zhǔn)：胎兒及胎盤完整排出者為完全引產(chǎn)，胎兒娩出后胎盤、胎膜滯留者為不完全引產(chǎn)，兩者合計為成功引產(chǎn)；若經(jīng)羊膜腔內(nèi)注入利凡諾72 h后胎兒胎盤未排出者計為失敗。對引產(chǎn)失敗者需改用其他引產(chǎn)方法。對兩組的排胎時間、是否完全引產(chǎn)、并發(fā)宮頸裂傷等方面進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

經(jīng)過比較研究，兩組在患者年齡、經(jīng)初產(chǎn)婦人數(shù)及胎齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組引產(chǎn)時間分布情況

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組平均引產(chǎn)時間明顯少于利凡諾組(P＜0.05)。在聯(lián)合用藥組，引產(chǎn)時間＜24 h的有40例，而在利凡諾組僅有19例，在聯(lián)合用藥組中僅2人的引產(chǎn)時間超過48 h，而利凡諾組中有17人，見表2。

表2 兩組引產(chǎn)時間分布情況[n（%）]

2.3 兩組引產(chǎn)情況及并發(fā)癥比較

經(jīng)統(tǒng)計，在聯(lián)合用藥組，有42例完全引產(chǎn)，成功引產(chǎn)50例，占100%，均無宮頸裂傷，而在利凡諾組，僅有35例完全引產(chǎn)，成功引產(chǎn)45例，占90%，2例并發(fā)宮頸裂傷。聯(lián)合用藥組妊娠中期的引產(chǎn)成功率明顯高于利凡諾組，且并發(fā)宮頸裂傷率少于利凡諾組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組引產(chǎn)情況及并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

利凡諾是一種吖啶類強(qiáng)力殺菌劑，注入羊膜腔內(nèi)，通過羊膜腔吸收，刺激子宮收縮，使胎盤、胎膜發(fā)生組織壞死，前列腺素分泌增加，促進(jìn)宮縮而引產(chǎn)，且具有良好的治療效果和較好的安全性，是目前最常用的中期引產(chǎn)方法。然而中期妊娠宮頸成熟度差，用藥后宮縮與宮頸成熟不同步、胎盤胎膜殘留率高是其主要缺點(diǎn)。米非司酮能降低前列腺素的分解可使子宮對前列腺素敏感性增高，而子宮收縮又進(jìn)一步刺激前列腺素產(chǎn)生，形成外源性前列腺素啟動內(nèi)源性前列腺素合成的循環(huán)，米非司酮與利凡諾有協(xié)同作用，可克服利凡諾引產(chǎn)宮縮與宮頸軟化不同步、胎盤胎膜殘留率高、宮頸裂傷、引產(chǎn)時間長等缺點(diǎn)。本文在利凡諾引產(chǎn)同時口服米非司酮，充分利用藥理作用使利凡諾在米非司酮作用于子宮頸的基礎(chǔ)上引發(fā)宮縮，從而使宮頸軟化，防止宮頸裂傷，相互協(xié)調(diào)、縮短了引產(chǎn)時間［6.7］。從本研究可以看出，聯(lián)合用藥組的患者引產(chǎn)時間96%在48 h以內(nèi)，明顯大于利凡諾組(66%)，提示對于終止中期妊娠的孕婦，經(jīng)羊膜腔注入利凡諾和口服米非司酮引產(chǎn)具有操作簡單、引產(chǎn)產(chǎn)程短、副作用小、成功率高等優(yōu)點(diǎn)，可以降低總產(chǎn)程時間［8.10］，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得推廣［11.12］。

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Clinical analysis of Ethacridine mixed with Mifepristone in second trimester abortion compared to Ethacridine alone

HU Renfang1CHEN Hong1LI Xiaofei21.Department of Obstetric and Gynecology,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Hubei Province,Wuhan430071, China;2.Engineering and Technology College,Yangtze University,Hubei Province,Jingzhou434020,China

Objective To study the clinical efficacy of combination of Mifepristone with Ethacridine in second trimester abortion as compared to Ethacridine alone.Methods 100 patients undergoing second trimester abortion in the Zhongnan Hospital of Wuhan University from June 2011 to December 2012 were randomly divided into two groups.50 patients received extra.amniotic Ethacridine lactate 100 mg through Foley's catheter（Ethacridine group）,and the other 50 patients received 100 mg extra.amniotic Ethacridine lactate mixed with 150 mg Mifepristone through Foley's catheter（combination group）.The difference of mean age,gestational age,induction time and induction rates were comparable in both the groups using the method t test ad χ2test with the software SPSS 17.0.Results The instillation.abortion interval was significantly shorter in combination group as compared to Ethacridine group［（16.6±6.9）h vs（30.1± 13.3）h］（P＜0.001）.The cases of completely induced labor were 42（84%）,and the success cases of induced labour were 50（100%）in combination group,as compared to 35 cases（70%）of completely induced labor and 45 cases（90%）of success in Ethacridine group,the results were statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Addition Mifepristone in extra.amniotically instilled ethacridine lactate can reduce the instillation.abortion interval significantly and increased the success rate,while reduce the complications.

Mifepristone;Ethacridine;Second trimester abortion;Extra.amniotic

R71

A

1673-7210（2014）02（a）-0049-03

2013.11.20本文編輯：程銘)

湖北省教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃課題(編號2013 B308)。

胡人芳(1982.)，女，湖北公安人，武漢大學(xué)2012級婦產(chǎn)科專業(yè)在讀碩士研究生；研究方面：婦科臨床。

陳紅(1965.)，女，湖北鐘祥人，博士，主任醫(yī)師；研究方向：婦科。