慢性阻塞性肺病患者血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的變化研究

黃江李冬梅劉志鋒曾德文

慢性阻塞性肺病患者血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的變化研究

黃江①李冬梅①劉志鋒①曾德文①

目的：對(duì)慢性阻塞性肺病患者血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的變化進(jìn)行研究。方法：選取2012年1月-2013年12月本院收治的89例慢性阻塞性肺疾病患者，其中穩(wěn)定期患者43例（COPD組），急性加重期患者46例（AECOPD組），選取同期44例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)所有患者均采集靜脈血進(jìn)行C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)，觀察比較三組的觀察指標(biāo)含量及陽(yáng)性率。結(jié)果：與健康對(duì)照組比較，COPD組、AECOPD組的血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量均明顯增高，且AECOPD組更為顯著，而治療后明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。COPD組、AECOPD組的血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照組，AECOPD組明顯高于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：C反應(yīng)蛋白及D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)COPD患者的早期診斷、治療、病情評(píng)估及預(yù)后觀察具有重要的臨床價(jià)值。

慢性阻塞性肺病； C反應(yīng)蛋白； D-二聚體

慢性阻塞性肺病（COPD）是以持續(xù)氣流受阻為特征，因氣流受限不完全可逆呈進(jìn)行性發(fā)展，主要累及肺部，也可引起肺部以外各器官的損害，是導(dǎo)致高致殘率和高死亡率的呼吸道系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性病之一。慢性阻塞性肺病患者因長(zhǎng)期缺氧、體內(nèi)酸堿和電解質(zhì)紊亂、易并發(fā)感染導(dǎo)致急性加重期（AECOPD），病情危重[1]。本文通過(guò)對(duì)COPD穩(wěn)定期及急性加重期患者血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的測(cè)定，探討其在COPD疾病發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月本院收治的89例慢性阻塞性肺疾病患者，其中男56例，女33例，年齡57～79歲，平均（71.3±10.6）歲，其中穩(wěn)定期患者43例（COPD組），急性加重期患者46例（AECOPD組），診斷均符合我國(guó)2007年COPD診療指南標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除心腦血管疾病、糖尿病、感染性疾病、腫瘤、凝血功能障礙性疾病及入院前2周內(nèi)服用抗血小板及抗凝血藥物者。另選取同期44例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男23例，女21例，年齡55～76歲，平均（71.0±9.6）歲。三組研究對(duì)象的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均要求采集靜脈血進(jìn)行C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)，C反應(yīng)蛋白檢測(cè)采用干化學(xué)法，抽取血液3 mL，分離后用血清測(cè)定。D-二聚體的檢測(cè)采用免疫熒光法，1：9的枸櫞酸鈉抗凝血2 mL，分離后測(cè)定血漿含量[3-4]。急性加重期患者病情好轉(zhuǎn)出院前再次檢測(cè)。最后對(duì)三組研究對(duì)象的C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并對(duì)指標(biāo)的檢出率進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，COPD組、AECOPD組的血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量均明顯增高，而AECOPD組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較（±s） mg/L

表1 三組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較（±s） mg/L

注：與健康對(duì)照組比較，ta=4.23，tb=3.67，tc=4.26，td=4.87，P＜0.05；與COPD組比較，te=6.37，tf=7.48，P＜0.05

組別 C反應(yīng)蛋白 D-二聚體COPD（n=43） 12.35±5.23b 0.87±0.12dAECOPD（n=46） 58.35±14.47ae 2.53±1.24cf健康對(duì)照組（n=44） 3.20±1.21 0.27±0.06

2.2 三組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)陽(yáng)性率的比較 結(jié)果顯示，COPD組、AECOPD組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照組，而AECOPD組明顯高于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組血漿C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的檢測(cè)陽(yáng)性率的比較 例（%）

2.3 AECOPD組治療前后C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較 AECOPD組患者治療后的C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 AECOPD組治療前后C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較（±s） mg/L

表3 AECOPD組治療前后C反應(yīng)蛋白及D-二聚體含量的比較（±s） mg/L

注：與治療前比較，ta=6.77，tb=4.13，P＜0.05

時(shí)間 C反應(yīng)蛋白 D-二聚體治療前（n=46） 58.35±14.47 2.53±1.24治療后（n=46） 13.11±6.34a 1.35±0.56b

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性進(jìn)展性炎癥為主，同時(shí)也伴有血流高黏、高凝及微血栓形成等改變，血流高凝狀態(tài)和微血栓形成可加速COPD進(jìn)展，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓及右心功能損害。患者由于身體長(zhǎng)期慢性缺氧，代償性骨髓紅細(xì)胞過(guò)度增生致外周血紅細(xì)胞增加，血黏度增高，同時(shí)伴有血管缺氧痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等因素，導(dǎo)致機(jī)體凝血、纖溶和抗溶系統(tǒng)失衡而呈高凝狀態(tài)[1-4]。

COPD急性加重期的病因目前認(rèn)為80%為感染所致，其中40%～60%患者痰中可以培養(yǎng)出細(xì)菌；在急性加重期，許多反映炎癥的生物指標(biāo)較正常水平升高[2]。COPD氣道炎癥是以淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，這些被激活的炎性細(xì)胞可釋放許多炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，參與氣道炎癥的進(jìn)展[5-6]。當(dāng)組織發(fā)生炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-2刺激肝臟合成CRP，在6～9 h后即可升高，尤其是細(xì)菌性感染時(shí)升高更為顯著[4，7]。血漿C反應(yīng)蛋白是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的一種炎癥急性時(shí)相反應(yīng)物，其水平可以反映疾病嚴(yán)重程度并具有判斷預(yù)后的價(jià)值，已被廣泛應(yīng)用于臨床感染性疾病的檢測(cè)。在重癥慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期患者體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白產(chǎn)生較穩(wěn)定期的慢性阻塞性肺病患者明顯增加，表明是急性炎癥反應(yīng)[8-11]。

D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)生的最小片段，在反映體內(nèi)凝血酶和纖溶活性時(shí)具有強(qiáng)烈的抗原特異性；病理狀態(tài)下，D-二聚體的升高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增高，可作為判斷體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志，對(duì)于血液中的高凝狀態(tài)和血栓性的疾病診斷、觀察、預(yù)后等均具有較高的臨床價(jià)值[12-15]。COPD患者存在不同程度的缺氧，當(dāng)機(jī)體處于低氧環(huán)境時(shí)，供氧和耗氧失去平衡，會(huì)產(chǎn)生一系列的病理生理改變。在缺氧和內(nèi)毒素作用下，可激活炎癥細(xì)胞釋放細(xì)胞因子等多種炎癥遞質(zhì)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使血液黏稠度增高、微血栓的形成等，血液處于高凝狀態(tài)，血漿纖維蛋白原增多及肺內(nèi)纖溶系統(tǒng)功能障礙，局部血流阻力增太，加重肺動(dòng)脈高壓，從而引起COPD患者血漿D-二聚體升高。AECOPD時(shí)因缺氧、嚴(yán)重感染、肺動(dòng)脈高壓等存在體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)失衡，存在高水平的CRP及D-二聚體，并且在治療好轉(zhuǎn)后其水平顯著降低。

本研究中，COPD及AECOPD組患者血漿C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體含量及其陽(yáng)性檢出率明顯高于健康對(duì)照組患者，而AECOPD組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明對(duì)C-反應(yīng)蛋白是臨床上最敏感的系統(tǒng)炎癥和組織損傷標(biāo)志物這一結(jié)論再次給予肯定。AECOPD患者治療后D-二聚體水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明D-二聚體

在對(duì)AECOPD重癥患者治療時(shí)的病情評(píng)估、療效觀察、預(yù)后判斷等方面具有應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，COPD患者CRP增高提示肺部感染程度，D-二聚體增高反映患者血液高凝狀態(tài)，提示病情的嚴(yán)重程度，D-二聚體的升高與體內(nèi)缺氧及CRP升高一致，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)COPD患者的早期診斷、治療、病情評(píng)估及預(yù)后觀察具有重要的臨床價(jià)值。

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Study on Change of Plasma C-reactive Protein and D-dimer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

/HUANG J iang，LI Dong-mei，LIU Zhi-feng，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（18）：134-136

Objective：To study the change of plasma C-reactive protein and D-dimer in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Method：89 patients with chronic obstructive pulmonary disease from January 2012 to December 2013 in our hospital were selected，including 43 stable patients（the COPD group），46 patients with acute exacerbation（the AECOPD group）.44 healthy people during the same period were selected as the control group. All patients were conducted C-reactive protein and D-dimer blood collection and testing，content and positive rate of indicators in the three groups were observed and compared.Result：Compared with the healthy control group，the plasma C-reactive protein and D-dimer levels in COPD group and AECOPD group were significantly higher，AECOPD group was more significant，but after treatment，it was significantly lower than before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The plasma C-reactive protein and D-dimer testing positive rate in COPD group and AECOPD group were significantly higher than the healthy control group，AECOPD group was significantly higher than the COPD group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：C-reactive protein and D-dimer have important clinical value in the early diagnosis，treatment，evaluation and prognosis of patients with COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease； C-reactive protein； D-dimer

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.044

2014-04-04） （本文編輯：歐麗）

①?gòu)V東省韶關(guān)市第一人民醫(yī)院 廣東 韶關(guān) 512000

黃江

First-author’s address：The First People’s Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512000，China